单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十九章,肝胆生化,第一节,概 述,肝脏几乎参与体内的一切代谢过程，,是物质代谢的中枢,，体内最大的“,化工厂,”。,肝脏的特点：,双重的血液供应：肝动脉、门静脉,两条输出通道：肝静脉、胆道,血窦丰富,物质交换的有利环境,含有丰富的细胞器与酶,“,人体化工厂”,蛋白质含量高,氧,营养物质,组织,肠道,参与生物膜的组成；,构成各种酶类,第二节,肝脏在代谢中的作用,一、肝脏在糖代谢中的作用,最重要的作用：,维持血糖浓度恒定,肝糖原的合成与分解,饱食状态,肝糖原合成,过多糖则转化为脂肪，以,VLDL,形式输出,空腹状态,肝糖原分解,饥饿状态,以糖异生为主,脂肪动员,酮体合成,节省葡萄糖,二、肝脏在脂类代谢中的作用,作用：,在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。,消化吸收,胆固醇胆汁酸,脂肪酸的合成与分解、改造的场所。,酮体生成的场所,胆固醇代谢的主要器官,合成与转化 分泌,LCAT,磷脂和脂蛋白合成的场所,脂肪肝的原因；合成与,分泌,VLDL;HDL;,三、肝脏在蛋白质代谢中的作用,作用：,合成蛋白质、分解氨基酸和合成尿素。,肝脏是合成蛋白质的重要器官,量大,更新快,种类多,合成血浆中含量最高的蛋白质,清蛋白,A/G,比值,氨基酸分解代谢的场所,氨基酸的一般代谢、特殊代谢、转化及氨基酸的合成,合成尿素的主要器官,鸟氨酸循环,肝性脑病的原因,三、肝脏在维生素代谢中的作用,脂溶性维生素的吸收,胆汁酸盐,维生素的储存,是,Vit,A,、,D,、,E,、,K,和,B,12,的主要储存场所,维生素的转化,Vit,D,3,25-(OH)-Vit D,3,三、肝脏在激素代谢中的作用,作用：,参与激素的灭活和排泄。,激素的灭活,激素主要在肝中,转化，降解或失去活性,的过程称为激素的灭活。,第三节,胆汁酸代谢,胆道系统,肝分泌,胆囊浓缩,(,肝胆汁,),(,胆囊胆汁,),主要有机成分,胆汁酸盐,(,含量最高,),、多种酶类等,一、胆汁,胆汁既是消化液又是排泄液。,消化液：,促进脂类的消化吸收,排泄液：,将体内的某些代谢产物及生物转化产物,输送到肠，随粪便排出。,二、胆汁酸的种类,是由胆固醇在肝内转化而来的。,按结构分类,游离胆汁酸,结合胆汁酸,包括,胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和石胆酸,。,游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物,。,如,甘氨胆酸，牛磺胆酸,等。,按来源分类,初级胆汁酸,次级胆汁酸,由肝细胞合成的胆汁酸。它包括,胆酸、鹅脱氧胆酸及相应的结合胆汁酸,。,由初级胆汁酸转变而来。包括,脱氧胆酸、石胆酸及相应的结合胆汁酸,。,游离胆汁酸,结合胆汁酸,初级胆汁酸,胆酸,甘氨,胆酸,牛磺,胆酸,鹅脱氧胆酸,甘氨,鹅脱氧胆酸,牛磺,鹅脱氧胆酸,次级胆汁酸,脱氧胆酸,甘氨,脱氧 胆酸,牛磺,脱氧 胆酸,石胆酸,甘氨,石胆酸,牛磺,石胆酸,胆汁酸的分类,三、胆汁酸的代谢和生理功能,(,一,),胆汁酸的代谢,初级胆汁酸的生成：,部位：,肝细胞的胞液和微粒体中,原料：,胆固醇,胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路，也是肝脏清除胆固醇的重要方式之一。,限速酶：胆固醇,7-,羟化酶,胆固醇,(27C),7-,羟化胆固醇,初级胆汁酸,(24C),结合型初级胆汁酸,7-,羟化酶,过程,次级胆汁酸的生成：,部位：小肠下段和大肠,过程,初级胆汁酸,次级胆汁酸,肠菌,水解脱羟,胆汁酸的肠肝循环：,胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。,胆汁酸肠肝循环概念,胆汁酸肠肝循环的生理意义,将有限的胆汁酸反复利用,，弥补肝脏合成胆汁酸量的不足和机体对胆汁酸的生理需要。,（三）胆汁酸的功能,1.,促进脂类的消化与吸收,立体构型,亲水与疏水两个侧面,2.,抑制胆汁中胆固醇的析出,胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值,101,第四节,胆色素代,谢,胆色素,是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等，主要是胆红素。,胆色素的概念,一、胆色素的正常代谢,(,一,),胆红素的生成,体内的铁卟啉化合物,血红蛋白,、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。,约,80,来自,衰老红细胞中血红蛋白的分解,。,来源,生成过程,部位,肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中,过程,血红蛋白,血红素,珠蛋白,氨基酸,胆绿素,胆红素的性质,亲脂疏水，对大脑具有毒性作用,胆红素,(,二,),胆红素的转运,意义,增加,胆红素在血浆中的,溶解度,，,限制,胆红素自由通过生物膜产生,毒性,作用。,竞争结合剂,如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等,运输形式,胆红素清蛋白复合体,游离胆红素、,血胆红素,尿中无胆红素,胆红素脑病,(,三,),胆红素在肝细胞内的代谢,肝细胞对胆红素的代谢主要是进行摄取、转化和排泄三个过程。,胆红素清蛋白复合体,清蛋白,胆红素,胞膜特异受体摄取,Y,蛋白,Z,蛋白,胆红素,-Y,或胆红素,-Z,摄取,转化,胆红素,-Y,或胆红素,-Z,UDP-,葡糖醛酸转移酶,UDP-,葡糖醛酸,葡糖醛酸胆红素酯,结合胆红素,（肝胆红素）,排泄,结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。,(,四,),胆红素在肝外的代谢,结合胆红素,胆素原,肠 菌,葡萄糖醛酸,还原,粪胆素,肠道氧化,过程,游离胆红素,胆素原：粪胆原，尿胆原等,尿胆素,入体循环,胆素原的肠肝循环,胆素原肠肝循环的,概念,肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的,肠肝循环,。,结合胆红素：,与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称,直接胆红素,。,未结合胆红素：,未与葡萄糖醛酸结合的胆红素。又,称为,游离胆红素、间接胆红素,。,两种胆红素,正常血清胆红素浓度,0.1,1mg/dl,4/5,为,未结合,胆红素，其余为结合胆红素,二、胆红素的异常代谢,黄疸,某些因素导致血液中胆红素含量增多，形成高胆红素血症。由于胆红素是金黄色的，对弹性蛋白有较强的亲和力，所以当大量的胆红素扩散入组织时，可将组织黄染，临床上称之为黄疸。,概念,葡糖醛酸,UDP,-,胆红素,蛋白,Y,-,Y,蛋白,血红蛋白,血红素,胆绿素,胆红素,单核,-,吞噬细胞,血液,清蛋白,胆红素,-,清蛋白,肾脏,胆素原,尿胆素,肝脏,胆红素葡糖醛酸酯,肠道,粪胆素,胆红素,胆红素,胆素原,葡糖醛酸,UDP,隐性,黄疸,:,1mg/dl,血胆红素,2mg/dl,显性,黄疸,:,血胆红素,2mg/dl,根据发病机制黄疸可分三类,溶血性黄疸,肝细胞性黄疸,阻塞性黄疸,是由于红细胞在单核,-,吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清,游离胆红素浓度过高,所致。,（一）溶血性黄疸,又称肝前性黄疸,尿胆素原的含量也增加。,由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。,（二）肝细胞性黄疸,又称肝原性黄疸,血中未结合胆红素、结合胆红素、尿中胆素原均增高。,各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血,造成血清结合胆红素升高所致。,（三）阻塞性黄疸,又称肝后性黄疸,尿胆素原含量降低。,第五节,肝脏的生物转化作用,肝脏将外源性或内源性非营养物质进行转化，改变其极性，使其易于随胆汁或尿排出，该转化过程称为生物转化。,一、生物转化的概念,概念,内源性：如激素、胺类等,外源性：如药物、毒物等,非营养物质,生物转化的对象,对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。,肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。,肝的生物转化作用,解毒作用,生物转化的主要场所,生物转化的意义,二、生物转化反应的主要类型,概 述,第一相反应：,氧化、还原、水解反应,第二相反应：,结合反应,*,有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。,*物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。,结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、,毒物或激素均可发生结合反应。,结合剂：,葡萄糖醛酸、硫酸,、谷胱甘肽、甘氨,酸、乙酰基、甲基等物质或基团,结合反应,结合剂通常需要先转变为活性形式的供体，才能参加反应。,1.,葡萄糖醛酸结合反应,最多见的结合反应,*,葡萄糖醛酸基的直接供体,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸,(UDPGA),2.,硫酸结合反应,*硫酸供体,3,磷酸腺苷,5,磷酸硫酸,(PAPS),小结,掌握：,胆色素的正常代谢（胆色素的主要成分，,主要来源）；生物转化作用的概念。,熟悉：,肝脏在物质代谢中的作用；胆汁酸代谢；,生物转化反应的主要类型；黄疸。,了解：,生物转化的特点及影响因素；肝脏的排泄,功能；肝功能检查的意义。,