Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Nanjing University,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Nanjing University,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Nanjing University,*,Nanjing University,癌症，你到底从何而来,南京大学医学院 魏继武,Nanjing University,背景,癌症威胁人类生命,2019,年,2020,年,全世界,新患者,1200,万,2000,万,死亡者,760,万,1000,万,中国,新患者,250,万,/,年,550,万,/,年,死亡者,150,万,/,年,250,万,/,年,CANADA:,Leukemia,Regions of Highest Incidence,BRAZIL:,Cervical,cancer,U.S.:Colon,cancer,AUSTRALIA:,Skin,cancer,CHINA:,Liver,cancer,U.K.:,Lung,cancer,JAPAN:,Stomach,cancer,背景,Nanjing University,转化医学,-,“,国家利益”关注的问题,癌症个性化治疗机理与临床应用,干细胞规范化研究与临床试验准则,人类基因图谱与心血管疾病的早期预防,糖尿病（儿童与成年）治疗与早期预防,精神性疾病早期预防与治疗（孤独症）,老年痴呆早期诊断与预防,罕见和未知疾病（,Orphan diseases,）与新药创制途径,新药研发与科学审批规范和准则的更新,背景,Nanjing University,背景,科学发展的决定性因素是：年轻的科研工作者的,想象力和活力,没有想象力的人，死气沉沉，墨守成规，不会有多大的成就,Nanjing University,你对癌症的了解有多少？,Nanjing University,癌症的认识过程：,埃及,Edwin Smith Papyrus,（,艾德溫,史密斯紙草文稿,3000BC,）描述了乳腺癌,古希腊西医之父,Hippocrates(,约,460BC-370BC),描述了数种肿瘤，称之为癌（,carcinos),古罗马百科学家,Aulus Cornelius Celsus,（,25BC-50AC,）将,carcinos,翻译成,cancer,，并提出外科治疗手段,古罗马医学家、内外科医生、哲学家,Aelius Galenus,（,129AC-216AC,）提出泻药治疗癌症,你对癌症的了解有多少？,肿瘤的病因认识过程：乳腺导管阻塞至乳腺癌、酸性淋巴液、毒性物质的慢性扩散并具有传染性,绝大部分细胞内都含有完整的生物体基因组，其包含的信息量超过任何一个细胞本身所需要的。,组织发育完全后，很多细胞仍保持生长和分化的能力，以维护生命过程,一些不适当的改变会变更细胞的生长周期，或导致细胞不再受控制并行使正常生命过程（分化不全）,正常细胞是严格按照设计好的程序去参与构建不同的组织从而使机体生存下来,，而,肿瘤细胞却只考虑一件事情：尽可能繁殖自我，却不尽本分,癌症的本质,Nanjing University,肿瘤细胞却只考虑一件事情：尽可能繁殖自我，却不尽本分,癌症的本质,Nanjing University,Lung,Breast(women),Colon,Bladder,Prostate(men),Some common sarcomas:,Fat,Bone,Muscle,Lymphomas:,Lymph nodes,Leukemias:,Bloodstream,Some common carcinomas:,癌症的本质,Nanjing University,一、肿瘤源于正常组织：,肿瘤组织是由失去了聚集能力和构成正常组织能力的细胞构成的,癌症的本质,Nanjing University,一、肿瘤源于正常组织：,组织病理分类：,良性肿瘤,-,只在某一处生长而不侵袭到邻近组织；,恶性肿瘤,能够侵袭到邻近组织和发生转移（引起,90%,死亡）。,癌症的本质,Time,Nanjing University,癌症的本质,二、肿瘤源于机体内许多特定种类的细胞,人类大多数肿瘤来源于上皮组织。,80%,以上的癌症死亡有这类肿瘤引起，包括：胃肠道上皮层、皮肤、乳腺、胰腺、肺、肝、胆囊、卵巢、膀胱等来源的肿瘤,Nanjing University,一、肿瘤源于正常组织：,组织病理分类：,良性肿瘤,-,只在某一处生长而不侵袭到邻近组织；,恶性肿瘤,能够侵袭到邻近组织和发生转移（引起,90%,死亡）。,癌症的本质,结肠癌肝脏转移,乳腺癌脑转移,Nanjing University,癌症的本质,二、肿瘤源于机体内许多特定种类的细胞：,上皮细胞癌：由保护性细胞层的上皮细胞发展而来的肿瘤称为鳞状细胞癌；来源于上皮组织中具有分泌能力的细胞发展而来的肿瘤称为腺癌。两种类型可以共存于同一个器官，如肺、子宫等。,食管癌,胃癌,结肠癌,Nanjing University,癌症的本质,二、肿瘤源于机体内许多特定种类的细胞：,来源于各种连接组织的称为肉瘤，来源于多种间质细胞，占临床,1%,，成纤维、脂肪、成骨、肌细胞等。数种常见的肉瘤,骨肉瘤,脂肪肉瘤,平滑肌肉瘤,横纹肌肉瘤,恶性纤维组织细胞瘤,纤维肉瘤,滑膜肉瘤,血管肉瘤,软骨肉瘤,骨肉瘤,脂肪肉瘤,平滑肌肉瘤,Nanjing University,癌症的本质,二、肿瘤源于机体内许多特定种类的细胞：,另一类非上皮组织来源的恶性肿瘤来源于造血系统，如白血病,急性淋巴细胞型白血病,急性骨髓性白血病,慢性髓细胞性白血病,慢性淋巴细胞性白血病,多发性骨髓瘤,非,Hodgkin,淋巴瘤,Hodgkin,淋巴瘤,急性淋巴细胞性白血病,急性骨髓性白血病,多发性骨髓瘤,Nanjing University,癌症的本质,二、肿瘤源于机体内许多特定种类的细胞：,最后一类非上皮组织来源的肿瘤，是有构成中枢和外周神经系统的细胞恶性转化而来,多形性成胶质细胞瘤,星形细胞瘤,硬脑（脊）膜肉瘤,神经细胞瘤,眼癌,成神经细胞瘤,室管膜瘤,少突胶质细胞瘤,成神经管细胞瘤,星形细胞瘤,胶质母细胞瘤,Nanjing University,癌症的本质,肿瘤是多阶段逐步发展形成的：,正常组织,增生组织,发育异常,成瘤,迁徙转移,Nanjing University,癌症的本质,肿瘤是由单克隆发育而来（,一个被广泛认可的事实？,）,是否所有细胞都具有一种共同的、高度特异性的遗传学或生物化学标记,证据三、一个小概率的遗传学事件所引发的非常特异的染色体异常，在同一肿瘤块中所有细胞都能看到,Nanjing University,癌症的本质,是否所有细胞都具有一种共同的、高度特异性的遗传学或生物化学标记,证据一、平滑肌瘤只表达,G6PD,酶两种可变形式中的一种,证据二、骨髓瘤（浆细胞瘤，源自,B,淋巴细胞,不同亚群分别不同抗体）只分泌相同的抗体,肿瘤是由单克隆发育而来（,一个被广泛认可的事实？,）,Nanjing University,癌症的本质,四、肿瘤是由单克隆发育而来（一个被广泛认可的事实）：,两个容易混淆的因素：,1.,真是单克隆吗,10,个癌变克隆中的,1,个通过漫长的优势生长成为主导群体,（因此一个大肿瘤块表现出来的单克隆性，并不能为此肿瘤在最初发展时期也是单克隆提供严谨的证明）,2.,真是多细胞来源吗？,由于肿瘤细胞群的遗传和表型不稳定，一个原本均质的单一克隆，由于其中不同的单个细胞各自获得了不同的突变，使群体变得异质性,（原本所有子代细胞都具有的很多遗传标记，只在某些特定的细胞亚群才出现，掩盖了单克隆群体的事实）,Nanjing University,肿瘤发生发展的多阶段模型,大多数人类癌症的发生发展需要数十年时间,?,几乎所有的恶性肿瘤的发生率与年龄因此存在着明显的关系,癌症的是如何起始的,对大多数组织，我们对决定肿瘤进展速率的因素几乎一无所知,Nanjing University,人类肿瘤,90-95%,是环境因素引起的，,5-10%,是由遗传因素引起,环境因素包括：,烟草：,饮食和肥胖：酒精,感染：,HPV,，,HBV,，,HCV,，,射线：,抑郁：忧伤使骨枯干,缺乏运动：免疫力低下,环境污染：,癌症的是如何起始的,Some viruses or bacteria,Heredity,Diet,Hormones,Radiation,Some chemicals,Nanjing University,癌症的本质,五、肿瘤产生的原因：,化学：致癌性羟,病毒：鸡肉瘤病毒、,HPV,、,HBV,、,HIV,物理：射线,苯并芘,Nanjing University,癌症的本质,物理、化学或病毒致癌物都是通过诱导突变起作用：,慢性髓细胞性白血病（,CML,）：中期染色体带型分析，发现特征性的小染色体（费城染色体,Ph,1,),易位断裂点,Nanjing University,癌症的本质,Ames,的推论：致癌剂同时也是致突变剂,致癌效力和致突变效力,测定致突变能力的,Ames,试验,Nanjing University,癌症的本质,不是所有的致癌剂都有致突变作用（,40%,）,一些致癌剂发挥作用是通过其,诱导,DNA,产生突变，,如苯巴比妥，异烟肼等。,另一些却是,通过非遗传学机制,导致肿瘤的发生（非致突变型致癌剂），如烟草、石棉等,Nanjing University,结论：,致癌物加速了肿瘤的演进，肿瘤的形成需要经历一段时间反复的致癌物暴露，并且暴露的持续时间决定了疾病的周期。,但是，什么决定了肿瘤的起始？其本质是什么，我们知道的还太少！,癌症的本质,思考问题：,哪些观察现象和逻辑推理影响肿瘤单克隆性的结论,你认为肿瘤的本质是什么？请列举出依据。,肿瘤发生发展的多阶段模型,