单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,儿童糖尿病,儿童糖尿病,1,概 述,儿童糖尿病（juvenile diabetes）：15岁或20岁以前发生的糖尿病。,病因不一，临床和治疗、预后不同。,1型糖尿病患者占95%。,其次为2型糖尿病患者，且患病率逐渐增多。,其他特殊类型糖尿病。,概 述儿童糖尿病（juvenile diabete,2,新生儿糖尿病,应激性高血糖,1型糖尿病,新生儿糖尿病：出生后6个月以内的高血糖,暂时性：常在3个月以内自然缓解,永久性：单基因突变糖尿病,IPF1、EIF2AK3、GK、FOXP3、KCNJ11、ABCC8、PTF1A、GLIS3、CFTR、ZAC、HYMAI,新生儿糖尿病应激性高血糖,3,1型糖尿病,起病急，病程常 3个月。,三多一少症状严重。,起病时伴有酮症或酮症酸中毒。,胰岛功能差，依赖胰岛素的治疗。,胰岛自身抗体常为阳性。,自身免疫性和特发性。,1型糖尿病起病急，病程常 3个月。,4,2型糖尿病,酮症倾向2型糖尿病：,又称非典型糖尿病（ADM）,酮症起病，肥胖；酮症纠正后不依赖胰岛素的治疗。,2型糖尿病：,与成人2型糖尿病相似，肥胖者居多。,2型糖尿病酮症倾向2型糖尿病：,5,其他特殊类型糖尿病,细胞功能遗传性缺陷,胰岛素作用遗传性缺陷,胰腺外分泌疾病,内分泌疾病,其他有时伴有糖尿病的遗传综合症,药物或化学品所致,不常见的免疫介导糖尿病,感染,其他特殊类型糖尿病细胞功能遗传性缺陷,6,青少年发病的成年型糖尿病（MODY）,定义：MODY相关基因特异性突变导致的B细胞功能障碍引起的糖尿病。,Cammidge在1928年提出：显性遗传模式几乎总是和预后良好相关。,1974年Tattersall提出：常染色体遗传为其特征。,临床异质性非常明显。,青少年发病的成年型糖尿病（MODY）定义：MODY相关基因,7,MODY的临床定义,早发的非胰岛素依赖型糖尿病：,诊断后5年仍未接受胰岛素治疗或虽然开始了胰岛素治疗但是血清C肽维持相当高水平。,常染色体显性遗传：,最低标准：两代家族成员中发生糖尿病。,最好有三代或更多代。,患儿双亲应该仅一人受影响。,其他特点：B细胞功能障碍、消瘦体型。,MODY的临床定义早发的非胰岛素依赖型糖尿病：,8,MODY不同亚型的特点,MODY不同亚型的特点,9,遗传综合症伴糖尿病,胰腺缺陷,先天性无胰岛,囊性纤维化,遗传性复发性胰腺炎,先天性酶缺陷,糖原累积病,急性间歇性卟啉病,严重至极度的胰岛素抵抗综合症,A型综合征：经典型和变异体,B型综合征：与胰岛素受体抗体相关,矮妖精综合征,脂肪萎缩综合征,Rabson-Mendenhall综合征,共济失调性毛细血管扩张症,Alstrom综合征（肥胖、色素性视网膜炎、耳聋）,肌强直性营养不良,肥胖相关的胰岛素抵抗,Laurence-Moon-Biedl综合征,Bardet-Biedl综合征,Prader-Willi综合征,软骨发育不全,Pregeroid,综合征,Werner,综合征,Cockayne,综合征（小头畸形、侏儒、耳聋、肾病）,染色体缺陷,Down,综合征（,21,三体）,klinefelter,综合征（,47,，,XXY,）,Turner,综合征（,45,，,XO,）,遗传性神经肌肉病,肌肉营养不良,Huntington,舞蹈病,Friedreich,共济失调（脊髓小脑共济失调）,Machado,（共济失调、构音障碍、眼球震颤）,Herrmann,综合征（光致肌阵挛、痴呆、耳聋、肾病）,僵人综合征,DIDMOAD,综合征（尿崩症、糖尿病、视神经萎缩、耳聋）或,Wolfram,综合征,线粒体,DNA,疾病（母系遗传糖尿病和耳聋，,MIDD,）,10,遗传综合症伴糖尿病胰腺缺陷Pregeroid综合征10,严重胰岛素抵抗综合征,胰岛素受体基因缺陷,A型综合征,矮妖精貌综合症,Rabson-Mendenhall综合征,免疫性，自身免疫,(获得性，好发年龄40-60岁),胰岛素受体自身抗体,B型综合征,共济失调性毛细血管扩张症,胰岛素自身抗体,脂肪萎缩性糖尿病,先天性,显性遗传,常染色体隐性遗传,获得性,全身性（Lawrence综合征）,局部性脂萎缩,严重胰岛素抵抗综合征胰岛素受体基因缺陷,11,胰岛素受体基因缺陷,A型综合征,（胰岛素受体突变程度最轻）,突变可能存在与受体后胰岛素信号转导的蛋白中,三联征：雄激素过多、胰岛素抵抗、黑棘皮病,患者既不肥胖也无脂肪萎缩,矮妖精貌综合症,（Donohue综合征，胰岛素受体基因突变最严重状态）,宫内发育迟缓、特征性的鸟样面容、空腹低血糖症、尽管胰岛素水平超过正常值100倍却存在葡萄糖不耐受,大多数患者在出生1年内死亡。,Rabson-Mendenhall综合征,复合的胰岛素受体杂合子突变,可活到青春期,糖尿病以外的表现：牙齿和指甲异常、松果体增生,胰岛素受体基因缺陷A型综合征（胰岛素受体突变程度最轻）,12,脂肪萎缩性糖尿病,特点,：胰岛素抵抗性糖尿病、局部或全身皮下脂肪组织缺失、高甘油三脂血症。还可伴有黑棘皮症、肝脾肿大、结节性黄瘤、基础代谢率升高、无酮症。,先天性脂肪萎缩,常染色体显性遗传：,染色体1q的LMNA基因,亚型1：皮下脂肪局限在四肢，面部和躯干较少受累，腔内脂肪沉积。,亚型2：四肢、躯干受累，但会阴部例外。,常染色体隐性遗传：,更普遍，父母近亲，男女分布均等。,婴儿期即有皮下脂肪缺失和肌肉肥大，糖尿病常在青春期或青春期后出现。面部和口腔也受累，但乳房脂肪、手掌、足底、头皮、会阴起机械支撑作用的脂肪仍存在。,9q34的AGPAT2基因、11q13的BSCL2基因等,获得性脂肪萎缩：,全身性脂肪萎缩,散发性，无家族遗传，发病前常有病毒感染史。常在儿童期或青春期开始后不久起病，女:男=2:1。临床糖尿病常在脂肪萎缩后平均4年出现。,局部性脂肪萎缩,可能为全身性中的一种程度较轻的变异，有时候局部类型可发展成为全身性类型。,最常见类型为面部和躯干脂肪消失而腰部以下脂肪正常或沉积增多。,偶尔可只累及下身或脂肪萎缩呈节段性皮肤瘤样分布,常有低补体血症，还可伴发膜增殖性肾小球肾炎。,脂肪萎缩性糖尿病特点：胰岛素抵抗性糖尿病、局部或全身皮下脂肪,13,WoLfram综合征,发病率约为1/10万。,1855 年von Graefe 首先报道了青少年型糖尿病合并视神经萎缩的病例。,Allbutt 1871年命名为“视神经萎缩糖尿病综合征”。,1938 年Wolfram 发现部分病例尚伴有神经性耳聋及尿崩症，命名为Wolfram 综合征。,Page 据其主要临床特征称为“糖尿病、视神经萎缩、耳聋、尿崩症综合征”（DIDMOAD综合征）。,WoLfram综合征发病率约为1/10万。,14,WoLfram综合征,临床表现：,糖尿病:常是首发疾病，在儿童期发病，T1DM表现。,尿崩症：发生率87%，中枢性，多发生于910岁。,视神经萎缩：发生率几乎100%，67岁开始出现视力减退，部分可有视野缺损。,耳聋：感音性耳聋，发生率64.5%，以高频为主，以8000 Hz听力丧失为主，4000 Hz以下者少见，且语言、听力可正常，故耳聋可能被忽视，需做听力检查方可明确听力受累情况。,WoLfram综合征临床表现：,15,Wolfram综合征,诊断以临床表现为主,1型糖尿病和视神经萎缩为必备条件，具备4 个主要症状的为完全性，否则为不完全性。,其他：,泌尿系统：为肾盂输尿管积水,神经性膀胱等。,内分泌系统：为矮身材、青春期发育延迟、性发育迟缓、睾丸萎缩，小子宫，脊柱裂。,Wolfram综合征诊断以临床表现为主,1型糖尿病和视神经,16,Wolfram综合征,无特殊治疗，主要是对症处理。,胰岛素控制血糖。,醋酸去氨加压素改善多尿。,导尿协助改善神经性膀胱炎。,配戴助听器改善耳聋等。,预后欠佳，约65%患者在35岁前死亡。,Wolfram综合征无特殊治疗，主要是对症处理。,17,WolFram综合征,常染色体隐性遗传神经变性疾病。,致病基因WFS1位于染色体4p16.1。,有8个外显子。,WFS1基因编码由890个AA组成的Wolframin。,该蛋白表达广泛，在心、脑、胎盘、肺及胰腺有较高的表达，肝、肾、骨骼肌低表达。功能作用尚不明确，目前认为是一个跨膜蛋白，主要存在于内质网，与膜运输、蛋白加工和胰岛细胞的抑制凋亡机制有关。,WolFram综合征常染色体隐性遗传神经变性疾病。,18,线粒体基因缺陷与Wolfram综合征,90年代初，有学者根据本病患者的线粒体有形态及生化异常，疑及本病可能有线粒体DNA 异常。,1993 年Rotig等报道了首例线粒体DNA 7.6kb 缺失(nt6466-nt14134)伴轻度高乳酸血症的Wolfram 综合征患者。,染色体基因缺陷或线粒基因缺陷各自可引起，两个基因组缺陷共同存在。,Bu及Barreutos等认为可能是常染色体缺陷为因,线粒体基因缺陷为果，但尚待深入研究证实。,线粒体基因缺陷与Wolfram综合征90年代初，有学者根据本,19,Wolfram综合征与线粒体基因突变糖尿病,对,Wolfram,综合征下诊断应谨慎，对散发、年龄偏大、父母非近亲结婚且表现为不完全型者更应仔细甄别，因为,Wolfram,综合征和线粒体基因突变糖尿病均可出现神经性耳聋和视神经萎缩，简单套用具备四联症中的,2,3,个症状即诊断该综合征的做法已经不十分可靠。,Wolfram综合征与线粒体基因突变糖尿病对Wolfram综,20,Wolfram综合征基因总结,Wolfram 综合征至少有两个致病基因位点，一个在染色体4p 上，另一个在线粒体上。,有的家系基因缺陷可能只有两者之一，但有的两个缺陷均可能存在。,对每一个Wolfram 综合征患者均需进行仔细家系调查，尤其是确认家系内疾病遗传方式，如有可能尚可做家系连锁分析，并尽可能地进行有关染色体包括分子水平的检查。,Wolfram综合征基因总结Wolfram 综合征至少有两个,21,其他继发性糖尿病,胰腺疾病,胰腺切除,胰腺炎,囊性纤维化,胰腺癌,血色病,内分泌病,生长激素分泌性疾病,高泌乳素血症状态,库欣综合征,嗜铬细胞瘤,甲亢,钙磷代谢紊乱,肿瘤,多腺体减退综合症,POEMS综合征,其他继发性糖尿病胰腺疾病,22,药物、化学制剂和毒素,利尿剂和抗高血压药,激素：F、ACTH、GH、胰高血糖素、避孕药,精神活性药,抗癫痫药,抗肿瘤药,抗原虫药,灭鼠剂,其他,药物、化学制剂和毒素利尿剂和抗高血压药,23,不同年龄阶段的,1,型糖尿病患者的血糖控制目标,不同年龄阶段的1型糖尿病患者的血糖控制目标,24,