,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,世 健 会 中 国 基 层 糖 尿 病 教 育 拓 展 计 划,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,世 健 会 中 国 基 层 糖 尿 病 教 育 拓 展 计 划,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,世 健 会 中 国 基 层 糖 尿 病 教 育 拓 展 计 划,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,世 健 会 中 国 基 层 糖 尿 病 教 育 拓 展 计 划,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,世 健 会 中 国 基 层 糖 尿 病 教 育 拓 展 计 划,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,世 健 会 中 国 基 层 糖 尿 病 教 育 拓 展 计 划,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的,专家共识,糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识,CONTENTS,吸入疗法概述及常用给药技术,吸入型糖皮质激素的疗效和安全性,糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用,CONTENTS吸入疗法概述及常用给药技术吸入型糖皮质激素的,吸入疗法发展史,吸入疗法最早可追溯到,4000,年前的印度,1,。,1.,苏长海,卢立山,.,吸入法治疗哮喘发展史,J.,中国药师,2008,11(8):985-987.,2 The Nebulizer Poject Group of the British Thoracic Society Standards of Care Committee.Current best practice for nebuliser treatment.Thorax 1997;52(Suppl 2):S4S16.,3 European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulizers.,Eur Respir J,2001,18:228242.,4.Global Initiative for Asthma(GINA).Global strategy for asthma management and prevention.Vancouver(WA):Global Initiative for Asthma(GINA);2012.EB/OL.,5.Global Initiative for Asthma.Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger.2009.,6,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华医学会,中华儿科杂志编辑委员会,.,儿童支气管哮喘防治常规,(,试行,)J.2004,42(2):100-106.,7.,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华儿科杂志,编辑委员会,.,儿童支气管哮喘诊断与防治指南,J.,中华儿科杂志,.2008,46(10):745-753.,8,申昆玲,等,.,糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识,.,临床儿科杂志,2011,29(1):86-91.,1956,年,pMDI,的发明，吸入疗法从此广泛应用于临床,。,20,世纪,50,年代以后，英国开始应用选用,2,受体激动剂治疗哮喘急性发作和使用,ICS,防治哮喘复发。,吸入疗法嗣后被,全美哮喘诊治规范,、,全球哮喘防治创议,（,GINA,）,4.5,，,全球哮喘管理和预防策略,等指南广泛推广使用。,2003,年起，我国,儿童支气管哮喘防治常规,和,儿童支气管哮喘诊断与防治指南,也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法,6.7,。,1997,年，英国胸科协会制定了,雾化器治疗的最佳实践,，,2001,年，欧洲呼吸疾病协会制定了雾化器使用的指南,2,3,2011,年，中国儿科专家制定了,糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识,8,，,并于,2014,年进行了修订,吸入疗法发展史吸入疗法最早可追溯到4000年前的印度1。1.,吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法,1,2,雾化吸入是常用的吸入方式之一,1.,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华儿科杂志,编辑委员会,.,儿童支气管哮喘诊断与防治指南,J.,中华儿科杂志,.2008,46(10):745-753.,2.,洪建国,.,吸入装置的研究进展,M/,林江涛，殷凯生,.,哮喘防治新进展专题笔谈,.,北京：人民卫生出版社,.2008:206-216.,3.Sbirlea-Apiou G,et al.Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways M/Hickey AJ.Inhalation Aerosols.New York:Informa Healthcare USA,2007:1-30.,直径,15 m,的药雾微粒最为适宜,5 m,的微粒，则绝大多数被截留在口咽部，,最终经吞咽进入体内,吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德混悬液（,Budesonide inhalation suspension,，,BIS,）时，呈不规则形状的药雾微粒更易进入下呼吸道,3,。,吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2雾化吸入是常用,不同吸入给药方式的装置,pMDI(,气雾剂,),pMDI+,储雾罐,DPI(,干粉剂,),Nebulizer(,雾化器,),喷射雾化器,超声雾化器,滤网式（,mesh,）雾化,不同吸入给药方式的装置pMDI(气雾剂),雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少,Dolovich MB,Ahrens RC,Hess DR,et al.Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy:Evidence-Based Guidelines:American College of Chest Physicians/American College of Asthma,Allergy,and Immunology Chest,2005,127:335-371.,与其他吸入装置相比，雾化吸入：,对患者协同性无要求,潮式呼吸即有效,可使用高剂量,可调整剂量,不释放,CFC,可同时辅助供氧,可实现联合药物治疗（若药物之间无配伍禁忌）,雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少Dolovich MB,与储雾罐+MDI相比，使用雾化器更易操作,总错误率（,%,）,主要错误率（,%,）,24.8,15.9,15.6,8.5,P,0.001,P0.001,在,154,例,1-6,岁的哮喘患儿中调查吸入疗法的使用情况，其中储雾罐,+MDI,组,110,例、雾化吸入组,44,例，结果表明，雾化吸入装置使用正确率更高,Welch MJ,et al.Evaluation of Inhaler Device Technique in Caregivers of Young Children with Asthma.Pediatric Allergy,Immunology,and Pulmonology,2010,23(2):113-120.,与储雾罐+MDI相比，使用雾化器更易操作总错误率（%）主要错,哮喘再发风险的风险比,95%,可信区间,相对风险降低,雾化吸入布地奈德治疗,vs,其他非雾化方式吸入激素治疗,0.47,0.28-0.78,53%,在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄,8,岁）中，,非雾化方式吸入糖皮质激素相比，,雾化吸入布地奈德混悬液显著降低哮喘再发风险,一项纵向回顾性研究纳入,10176,例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去,6,个月的用药情况，并记录收治后,30,天内的用药情况，并据此分组，观察,31-180,天内患者再次急诊或住院的风险。结果表明，,在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄,8,岁）中，与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。,McLaughlin T,et al.Current Medical Research and Opinion,2007,23(6):13191328.,哮喘再发风险的风险比95%可信区间相对风险降低雾化吸入布地奈,CONTENTS,吸入疗法概述及常用给药技术,吸入型糖皮质激素的疗效和安全性,糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用,CONTENTS吸入疗法概述及常用给药技术吸入型糖皮质激素的,糖皮质激素的抗炎作用机制,经典途经、非经典途径,细胞外,细胞质,皮质类固醇,延迟反应（基因,/,经典途径）,快速反应（非基因,/,非经典途径）,蛋白质合成,E,C,mGR,Hsp90,D,cGR,mRNA,DNA,A,B,LBD,DBD,LBD,DBD,RE,NF-,B,AP-1,细胞核,G.Horvath et al.Inhaled corticosteroids:effects on the airway vasculature in bronchial asthma.,Eur Respir J 2006;27:172187,糖皮质激素的抗炎作用机制经典途经、非经典途径细胞外细,常用吸入型糖皮质激素的药理学指标,水溶性（,g/ml),相对受体亲和力,局部相对变白效能,血浆半衰期（,h,）,组织分布容积（,L/kg,）,清除率,（,L/kg,）,首过代谢后活性药物比例（,%),二丙酸倍氯米松,0.1,0.4,*,0.6,0.1,-,-,-,布地奈德,14,1,*,1,2.3-2.8,2.7-4.3,0.9-1.4,6-13,氟替卡松,0.04,2.3,*,1,3.7-14.4,3.7-8.9,0.9-1.3,1,氟尼缩松,100,0.2,*,0.3,1.6,1.8,1.0,21,曲安奈德,40,0.5,*,0.4,1.5,2.1,1.2,22,Pedersen S,et al,.,A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma,.Allergy,1997,52(Suppl 39):1-34.,*,：在人体肺组织，*：在大鼠胸腺，*：在大鼠骨骼肌，,-,：无发表的资料,常用吸入型糖皮质激素的药理学指标水溶性（g/ml)相对受体,常用吸入型糖皮质激素药理特性比较,卞如濂,.,吸入型糖皮质激素的药理学特性,.,中国实用儿科杂志,2000,15(7):440-1.,常用吸入型糖皮质激素药理特性比较卞如濂.吸入型糖皮质激素的,全身吸收,溶解,布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性，,可在气道中快速溶解于粘液,Edsbcker S et al.Airway selectivity:an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36,黏液纤毛转运,代谢,与受体相互作用,保留,摄取,气道动力学,全身吸收,沉积,水溶性,脂,溶性,ASL:,黏液毯,细胞膜,布地奈德吸入后在气道中沉积，一部分被,黏,液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈德,具有