,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ZunYi Medical University,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ZunYi Medical University,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ZunYi Medical University,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ZunYi Medical University,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ZunYi Medical University,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ZunYi Medical University,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ZunYi Medical University,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ZunYi Medical University,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ZunYi Medical University,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ZunYi Medical University,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ZunYi Medical University,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ZunYi Medical University,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ZunYi Medical University,2017,年,11,月,1,日,CCB,类降压药,药剂科 张廷廷,Ca,2+,调节细胞过程与钙通道阻滞剂的效应,组织细胞,细胞过程,钙拮抗剂的效应,窦房结、房室结,除极,抑窦房结起搏，抑房室结传导,心肌,除极、收缩,抑动作电位,2,相，降低收缩性,血管,收缩,扩血管，降低血压，减少静脉回流,支气管、胃肠道、泌尿道、收缩子宫平滑肌,收缩,缓解哮喘，试管痉挛，胆绞痛，痛经，膀胱疼痛,胰腺，垂体，胃粘膜,分泌,胰岛素，垂体，儿茶酚胺分泌减少,唾液腺，泪腺，胃粘膜,分泌,减少唾液，泪，胃液的分泌,肥大细胞,组胺释放,抑制脱颗粒,多形核白细胞,运动，释放酶体酶,抑制中性白细胞的激活,血小板,聚集，收缩，胞排,抑制血小板的激活,神经细胞,递质释放,减少递质释放,降 压 作 用 机 制,血管平滑肌细胞膜钙通道,过多,开放,Ca,2+,内流,细胞内肌浆,网释放,Ca,2+,细胞内,Ca,2+,小动脉收缩,血压,拮抗,CCB,Ca,2+,通道阻滞剂,Ca,2+,通道,细胞膜,非高度血管选择性,CCB,同时作用于心肌组织和血管平滑肌的,Ca,2+,通道，扩张血管的同时，产生影响心肌收缩的负性肌力作用（如硝苯地平，非二氢吡啶类,CCB),降 压 作 用 机 制,CCB,类降压药的发展历程,第一代,CCB,遭受安全性质疑的同时新一代,CCB,诞生,维拉帕米,首次合成,1962,年,硝苯地,平问世,1967年,地尔硫卓,研发成功,1974,年,1970s,用于治疗心绞痛,Fleckenstein,提出,CCB,概念,1980s,用于治疗高血压,1990-1995年,发现CCB某些副作用,1995年,CCB引发,安全性风波,新一代,CCB,诞生,心梗、充血性心衰以,及死亡的发生率,CCB,类药物分类,分组,组织选择性,第一代,第二代,第三代,二氢吡啶类,动脉,心脏,硝苯地平,尼群地平,硝苯地平缓释,/,控释,非洛地平缓释,氨氯地平,拉西地平,左旋氨氯地平,苯噻嗪类,动脉,=,心脏,地尔硫卓,地尔硫卓缓释,苯烷类,动脉,心脏,维拉帕米,维拉帕米缓释,苯噻嗪,/,苯咪唑类,动脉,心脏,米贝地尔,CCB,类药物作用特点,分代,代表药物,作用特点,第一代,维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓,起效快、作用短，需多次给药，副作用较明显，负性变力及变传导作用,第二代,非洛地平、,硝苯地平缓释,/,控释、,尼莫地平、尼群地平,24h,血压有波动，有潜在的神经体液激活，生物利用度差,第三代,普尼地平、氨氯地平、左旋氨氯地平,平稳起效、作用时间长，神经体液激活不明显，安全。,CCB,类药物药理作用,（一）对平滑肌的作用,1,、血管平滑肌的作用,（,1,）扩张动脉：,BP,，,硝苯地平,作用最强。,（,2,）扩张冠脉：冠脉循环和侧支循环，,硝苯地平,作用最强。,（,3,）扩张脑血管：,尼莫地平、氟桂利嗪,作用最强。,（,4,）扩张外周血管：可治疗雷诺病等,（,5,）扩张肾小动脉：肾血流量，抑制肾小管对,Na,+,的重吸收（利尿），肾脏保护。,2,、松弛其他平滑肌：呼吸道、消化道等,CCB,类药物药理作用,（二）对心脏的作用,1,、负性肌力作用：,Ca,2+,内流,“,兴奋,-,收缩脱偶联,”,心肌收缩力血管扩张,耗氧量,2,、负性频率和负性传导作用：,Ca,2+,内流,4,相自发除极速率窦房结自律性,0,相除极,心率,CCB,类药物药理作用,（三）抗动脉粥样硬化作用：,1,、减轻,Ca,2+,超载所造成的动脉壁损害,2,、抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁的顺应性,3,、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞,CCB,类药物药理作用,（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响：,1,、对红细胞的影响：抑制,Ca,2+,内流，并保护钠、钙泵，减轻,Ca,2+,超负荷对红细胞的损伤,2,、对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物的合成释放，促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。,CCB,类药物药理作用,（五）对肾脏功能的影响：,二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压病人的肾血流量，抑制肾小球的重吸收，有排钠利尿作用。,CCB,类药物适应症,优先适应症,2013,年,ESH/ESC,指南,左室肥厚,无症状的动脉粥样硬化,心绞痛,房颤、控制心室率（非二氢吡啶类,CCB,）,外周动脉疾病（心血管）,老年单纯收缩期高血压,代谢综合征,妊娠高血压,黑人高血压,常用,CCB,类药物,药品通用名,达峰时间（小时）,消除半衰期（小时）,常用剂量,极量,硝苯地平,0.51,1.73.4,1030mg tid,硝苯地平缓释,1.64,1.73.4,1020mg bid,120mg/d,氨氯地平,612,3550,2.510mg qd,10mg,/d,左旋氨氯地平,612,3550,2.55mg qd,10mg,/d,非洛地平,2.55,1116,510mg qd,10mg,/d,拉西地平,0.51.5,1215,48mg qd,8mg/d,尼莫地平,11.5,1.11.7,3060mg tid,或,qid,240mg/d,2017,年高血压合理用药指南,CCB,类药物禁忌症,二氢吡啶类,CCB,可作为一线降压药用于各组年龄段、各种类型的高血压患者，,只有相对禁忌，无绝对禁忌,。,1,、二氢吡啶类具有明确的血管扩张作用，短、中效的,CCB,在降压的同时会出现反射性心率加快。相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常的患者。,2,、由于非二氢吡啶类,CCB,的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、房室传导的负性肌力和负性传递作用，维拉帕米、地尔硫卓禁用于,-,度室房室传导阻滞患者，并相对禁用于心力衰竭的患者。,CCB,类药物禁忌症,CCB,类药物不良反应,过度扩血管,踝部水肿、颜面潮红、头痛、恶心、眩晕、体位性低血压等,心脏抑制,房室传导阻滞、心动过缓、心衰加重（负性肌力）,胃肠道抑制反应,胃肠不适、便秘（维拉帕米）等,CCB,类药物临床用药注意事项,1,、,CCB,类扩血管降压，短、中效,CCB,在扩血管的同时，由于血压下降速度快，会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，使血流动力学波动并抵抗其降压作用，,故应尽量使用长效制剂,，以达到降压平稳持久有效，同时不良反应小，患者耐受性好，依从性高。,2,、,非二氢吡啶类,CCB,-,维拉帕米与地尔硫卓均有明显的负性肌力作用，应,避免用于左室收缩功能不全的高血压患者,。,3,、,非二氢吡啶类,CCB,有明显负性传导作用，合并心脏,房室传导功能障碍或病态窦房结综合征的高血压患者应慎用,维拉帕米、地尔硫卓，同时，非二氢吡啶类,CCB+,受体阻滞剂可诱发或加重缓慢型心律失常和心功能不全。,氨氯地平,VS,左旋氨氯地平,左旋氨氯地平,阻断,L,型钙离子通道,不促进内源,NO,释放,降压,无,血管内皮功能保护,苯磺酸氨氯地平,左旋氨氯地平,右旋氨氯地平,阻断,L,型钙离子通道,促进内源,NO,释放,降压,+,保护血管内皮功能,保护血管内皮功能对于减少心血管事件至关重要,1,、氨氯地平与左旋氨氯地平存在构效关系的差异。,2,、左旋氨氯地平,2.5mg,相当于氨氯地平,5mg,的降压疗效。,3,、氨氯地平在降压的同时兼具有血管保护作用,4,、左旋氨氯地平相对于氨氯地平作用更强，发生副作用更小，具有更好的安全性与耐受性。,氨氯地平,VS,左旋氨氯地平,参考文献,1,2010,年中国高血压防治指南,.,22013,年,ESC/ESH,高血压治疗指南,.,3,药理学第,8,版,.,4,药品说明书,.,参考文献,1,2010,年中国高血压防治指南,.,22013,年,ESC/ESH,高血压治疗指南,.,3,药理学第,8,版,.,4,药品说明书,.,参考文献,12010,年中国高血压防治指南,.,22013,年,ESC/ESH,高血压治疗指南,.,3,药理学第,8,版,.,4,药品说明书,.,Thank you,临床药师在您,身边,！,