,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,胺碘酮诱发甲状腺损伤的机制及治疗研究进展,World Clinical Drugs 2012.33(2),胺碘酮诱发甲状腺损伤的机制及治疗研究进展World Clin,1,胺碘酮的电生理作用,多因素作用,III类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程,钠通道阻滞(轻度),钙通道阻滞(轻度),非竞争性抑制a、,肾上腺素能受体,延长动作电位时程：主要延长2相(平台期),胺碘酮的电生理作用多因素作用,2,结构类似甲状腺激素,含碘量高,（37.25%）,清除半衰期长,分布容积大、范围广,胺碘酮的药理学特性,结构类似甲状腺激素胺碘酮的药理学特性,3,T,3,T,4,与胺碘酮的分子结构,T3T4与胺碘酮的分子结构,4,胺碘酮对甲状腺功能的影响,抑制I型5脱碘酶，抑制T4转化为T3，导致T4升高而T3下降,抑制垂体II型5脱碘酶，抑制T4转化为T3，反馈性升高TSH,抑制外周组织对T3、T4的利用,胺碘酮对甲状腺功能的影响抑制I型5脱碘酶，抑制T4转化为T,5,胺碘酮所致的甲亢及甲减,引起甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的发生率达1418 ，主要是甲减,甲亢在整个治疗过程中均可发生；但是甲减在18个月之后很少发生。,胺碘酮所致的甲亢及甲减引起甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的发,6,胺碘酮所致的甲减,疲乏、无力、怕冷、呆滞、皮肤干燥,加重心律不齐的发生,诱发急性肾衰,以上表现在甲减控制后可恢复正常,胺碘酮所致的甲减疲乏、无力、怕冷、呆滞、皮肤干燥,7,胺碘酮所致的甲减的机制（一）,Wolff-Chaikoff效应：,血碘浓度增加时，最初T3与T4的合成有所增加，但碘量超过一定限度后，甲状腺为适应碘过量，抑制碘的有机化过程，使T3、T4下降，TSH上升，即过量的碘可产生抗甲状腺效应,胺碘酮所致的甲减的机制（一）Wolff-Chaikoff效应,8,胺碘酮所致的甲减的机制（二）,通过直接的细胞毒性来抑制碘的非依赖性的转运及TSH-CAMP通路，从而导致甲状腺激素合成功能受损,胺碘酮所致的甲减的机制（二）通过直接的细胞毒性来抑制碘的非依,9,胺碘酮所致的甲减的特点,更易先出现（618月）,与胺碘酮的用量及累积浓度无关,治疗持续时甲减不会减轻,较高的放射性碘摄入量,富碘地区、女性、TPOAb阳性的更易发生,胺碘酮所致的甲减的特点更易先出现（618月）,10,胺碘酮所致的甲亢,其典型症状表现为体重减轻、畏热、震颤等。,注意心绞痛，心律失常：,新发：窦速，房速，房颤,恶化：心绞痛,可增强华法林的作用，增加出血的危险,胺碘酮所致的甲亢其典型症状表现为体重减轻、畏热、震颤等。,11,胺碘酮所致的甲亢的特点,多见于缺碘地区的男性患者,与胺碘酮的作用时间及累积浓度有关,TPOAb没有明显增加,较低的放射性碘摄入量,胺碘酮所致的甲亢的特点多见于缺碘地区的男性患者,12,胺碘酮所致甲亢的分型,1型（先前曾患过甲状腺疾病）,2型（先前未曾患过甲状腺疾病）,胺碘酮所致甲亢的分型1型（先前曾患过甲状腺疾病）,13,胺碘酮所致甲亢的机制,1型：,摄入过多的碘后增加甲状腺激素的合成所致,2型：胺碘酮对甲状腺细胞有直接的毒性，甲状腺激素通过破损的甲状腺滤泡细胞大量入血。,胺碘酮所致甲亢的机制1型：摄入过多的碘后增加甲状腺激素的合成,14,胺碘酮诱发甲状腺损伤的机制及治疗研究进展课件,15,胺碘酮诱发甲状腺损伤的预防和治疗,甲状腺功能的监测,服药前查基础甲功,每六个月复查TSH和T4(北美起搏及电生理学会指南),加测TPOAb且监测更频繁（其他协会）,胺碘酮诱发甲状腺损伤的预防和治疗甲状腺功能的监测,16,胺碘酮所致的甲减的治疗,停用胺碘酮,甲状腺素替代治疗：,TSH10mIU/L,不能停用胺碘酮的患者,胺碘酮所致的甲减的治疗停用胺碘酮,17,甲状腺激素的替代治疗,目标：使T4达到参考值的上限或轻度大于参考值，但不强求使TSH达到正常水平,药物：左旋甲状腺素：根据病情轻重及患者的心血管状况来决定用量，每46周逐次少量递增,甲状腺激素的替代治疗目标：使T4达到参考值的上限或轻度大于参,18,替代治疗中甲功监测,用药后第3、6月复查甲功，之后每6个月查一次，停药后第一年也按此时间监测甲功,替代治疗中甲功监测用药后第3、6月复查甲功，之后每6个月查一,19,胺碘酮所致的甲亢的治疗（一）,停药观察：1型的停药69个月仍为甲亢，2型的停药35个月后转为正常。,2型的若症状轻、心血管状态好，停药后可不给予治疗,胺碘酮所致的甲亢的治疗（一）停药观察：1型的停药69个月仍,20,胺碘酮所致的甲亢的治疗（二）,药物治疗,抑止甲状腺激素合成：甲巯咪唑、PTU、卡比马唑、溴吡马嗪（疗效不佳）,糖皮质激素：对2型有效,过氯酸盐：抑制甲状腺I的摄入,锂剂：PTU加锂剂可在停胺碘酮后更快起效,胺碘酮所致的甲亢的治疗（二）药物治疗,21,胺碘酮所致的甲亢的治疗（三）,手术：,药物治疗无效,胺碘酮停药困难,甲亢持续导致室性心律失常,胺碘酮所致的甲亢的治疗（三）手术：,22,胺碘酮所致的甲亢的治疗（四）,131,I治疗：有待观察,胺碘酮所致的甲亢的治疗（四）131I治疗：有待观察,23,期 望,决奈达隆（Dronedarone）,不含碘,亲脂性小,期 望决奈达隆（Dronedarone）,24,谢谢！,谢谢！,25,