单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,博爱 敬业 求真 务实,晚期结直肠癌内科治疗,湖南肿瘤医院肺、胃肠内科 杨海燕,流行病学,左半与右半,左右半结肠癌的分界,左半与右半,左右半结肠癌的差异,1.,胚胎来源、解剖结构、生理功能差异,2.,临床特征差异,3.,分子特征差异,4.,复发转移差异,5.,疗效预后差异,三大基石化疗药物,LOHP,5-fu,CPT-11,组合方案：,mFOLFOX6,FOLFIRI,FOLFOXIRI,两大靶向药物,西妥昔单抗,两大靶向药物,贝伐珠单抗,结直肠癌肝转移,同时性肝转移与异时性肝转移的定义,初诊时有,20%25%,患者伴有肝转移,在结直肠癌过程中有约,50%,的患者最终发生肝转移；,85%,不可切除,无法手术肝转移，,5,年生存率几乎,1-5%,，能手术切除者,35-50%,自,1998,年后结直肠肝转移手术治疗概念开始深入人心,初始可切肝转移,初始可切肝转移,单个肝转移灶且 3 个；最大径 5 cm；转移瘤出现距离原发灶切除时间 200ng/ml，具备任何一项，推荐围手术期化疗；方案可选 mFOLFOX6 或 CapeOX；假设患者原发病灶辅助化疗结束后 12 个月内出现肝转移或外周神经毒性未完全缓解，可考虑 FOLFIRI 方案无循证医学证据；不推荐加用靶向药物,术前疗程：2-3个月；围手术期化疗疗程：6月,潜在可切肝转移,转化性化疗方案首选 FOLFIRI/FOLFOX+C225RAS 野生型，或 FOLFOXIRI贝伐单抗，或临床研究；其次可选择 FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI贝伐单抗,转化治疗开始后 2 个月内应重新评估可切除性，如果不能切除，那么继续化疗；每 2 个月再次评估，一旦可以手术立即手术切除。术后化疗，使用转化化疗有效方案，围手术期化疗总疗程为 6 个月,假设转化治疗中使用了贝伐单抗，那么最后一次贝伐单抗治疗结束和手术的间隔最少 6 周，术后 68 周方可再次使用贝伐单抗；转化治疗 6 个月后肝转移瘤依然无法切除，那么进入姑息治疗,不可切肝转移,以姑息治疗为原那么，寻求肝转移瘤其他局部治疗时机：如射频消融等；FOLFIRI/FOLFOX+C225RAS 野生型，或 FOLFIRI/FOLFOX贝伐单抗，CapeOx/Xeloda贝伐单抗,治疗获益一线治疗3至6个月后，病情到达最大获益：CR、PR或SD，毒副反响可耐受，可进入维持治疗,维持治疗方案：5-fu贝伐单抗；Xeloda贝伐单抗；贝伐单抗；西妥昔单抗：,CAIRO3：观察 vs 卡培他滨+BEV,AIO0207：观察 vs BEV单药 vs Bev+FPBEV单药非劣,中国研究2021：观察 vs Xeloda,MACRO2：CET vs 继续mFOLFOX6+CET,化疗方案之争,XELOX vs FOLFOX6 等效NO16966，16967,无论一二线,FOLFOX6与FOLFIRI，可互为一二线C97-3,毒副反响各有侧重,FOFOXIRI疗效更佳，毒副反响更大,KPS评分较好；潜在可切除；经济状况不允许使用靶向药物为三药联合方案的适合人群,靶向药物之争,EGFR单抗与VEGF单抗适应症,AVF2021g研究开启了贝伐单抗治疗新纪元，此后一系列研究及meta分析进一步验证了其疗效,贝伐单抗跨线治疗,贝伐单抗维持治疗,贝伐单抗治疗结论,一、二线治疗可延长PFS和OS,跨线治疗可带来生存获益,维持治疗可延长PFS,治疗过程中警惕消化道穿孔、出血、延缓伤口愈合半衰期17-21d，一般需要3个半衰期后再考虑手术、动静脉血栓事件、高血压和蛋白尿,EGFR,单抗与,EGFR-TKI,的差异,FIRE-3研究转移性结直肠癌一线治疗,FIRE-3是第一个在KRAS野生型的mCRC患者中进行的，头对头比较FOLRIRI+西妥昔单抗与FOLRIRI+贝伐珠单抗的临床试验,FOLRIRI+西妥昔单抗一线治疗比照FOLRIRI+贝伐珠单抗，OS有3.7个月的优势，而PFS无差异,FOLRIRI+西妥昔单抗和FOLRIRI+贝伐珠单抗在KRAS野生型mCRC患者一线治疗中，都是有效的选择,CALGB80405,研究重要结论,在KRAS野生型的mCRC患者一线治疗中，比照西妥昔单抗和贝伐珠单抗最大的随机对照研究,KRAS野生型的mCRC患者有多种治疗选择，一线治疗方案应该表达患者的选择，尤其需要权衡方案中潜在的副反响,mCRC,一线治疗中化疗联合靶向治疗的策略,RAS野生型,西妥昔单抗,贝伐珠单抗,RAS突变型,贝伐单抗,对于拟行手术治疗以及肿瘤有相关病症的患者需要考虑抗EGFR单抗治疗；对于需长期用药，更适合选择贝伐珠单抗治疗,影响,mCRC,治疗决策的多方位因素,适合强烈化疗,不适合强烈化疗,肿瘤因素负荷、位置、患者因素合并症、年龄、身体状态、既往辅助治疗、分子学特征RAS、BRAF、高MSI、HER2、患者意愿生活质量、毒副作用,谢 谢！,