单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,急性早幼粒细胞白血病,概 述,白 血 病 分 类,急性粒细胞白血病（,AML,）：,M0,、,M1,、,M2,、,M3(ALP),、,M4,、,M5,、,M6,、,M7,急性白血病（,AL,）,急性淋巴细胞白血病（,ALL,）,T,细胞型白血病、,前,B,细胞型白血病,成熟,B,细胞型白血病,慢性粒细胞白血病（,CML,）,慢性白血病（,CL,）,慢性淋巴细胞白血病（,CLL,）,早幼粒细胞白血病,早幼粒细胞白血病,简称,M,3,或,APL,，,是一种特殊类型的急性白血病（,AL,）。,据统计：,国内,M,3,占同期,AL,的,3.3,17.4%,，占急性粒细胞白血病,AML,的,6.5,32.9%,国外,M,3,占同期,AL,的,5.0,23.8%,，占急性粒细胞白血病,AML,的,6.2,40.2%,可见本病并不少见。,早幼粒细胞白血病,早幼粒细胞白血病,M,3,的临床表现特殊。除贫血、发热、,骨髓浸润等,AML,的症状外，出血十分常见，,发生率高达,72,94,，明显多于其他类型,AL,，,发病早期或化疗早期极易合并,DIC,或内,出血而死亡。,M,3,实验室检查特殊性：,（1）,骨髓象：增生极度或明显活跃，很少见增生低下，分类中可见清一色颗粒异常（化疗时释放促凝物质导致出血原因之一）的早幼粒细胞，占有核细胞的,30,90,以上，过氧化酶、苏丹黑、非特异性酯酶染色（）,（2）,染色体检查：,90,95%,的病例有,17,号染色体长臂缺失，移位至,15,号染色体。改移位使,15,号染色体的,PML,（,早幼粒白血病基因）与,17,号染色体上的维甲酸受体基因（,RAR,）,形成,PML,RAR,融和基因（它是,M3,发病及应用全反式维甲酸治疗有效的分子基础）。,（3）,DIC,的实验室诊断结果阳性率高。即：活化部分凝血活酶时间,APTT，,凝血酶原时间,PT，,纤维蛋白原，硫酸鱼精蛋白试验3,P（），,纤维蛋白原降解产物,FDP，,优质蛋白融解时间缩短导致出血甚至,DIC,治疗的特殊性：,HA:H 4,6mg/d X 7,Ara-c100,200mg/d X 7,AML,国际化疗标准方案为,DA:D 40,60mg/d X 3,Ara-c100,200mg/d X 7,MA:M 10mg/d X 3,Ara-c100,200mg/d X 7,化疗原则：早期、足量化疗，早期缓解。,*,M3,因为有以上胞浆颗粒的特殊性，,DIC,检查阳性率高的特殊性，所以不主张早期足量化疗，因为早期足量化疗极易导致,DIC,，另外化疗可使骨髓受抑制。,进 展,进展,为了避免,DIC,的发生，避免骨髓抑制，我国血液科专家不断进行临床实践：,1986,年我国上海瑞金医院王振义教授发现，可应用全反式维甲酸（,ATRA,）诱导分化治疗,M3,。,全反式维甲酸（,ATRA,）有诱导分化新鲜早幼粒细胞白血病的作用。其机理为：诱导分化 早幼粒细胞中幼粒细胞晚幼粒细胞杆状细胞分叶细胞,上述这一过程称为诱导分化作用。,进展,ATRA,用法：,20,25mg/m,2,/d,口服，,42,天一个疗程，完全缓解率（,CR,）高达,85,90,皮肤口唇干燥，头疼，骨疼，阴囊水肿、,炎症，恶心呕吐，肝功能损害，腔隙性积 液，,维甲酸综合症,高白细胞综合症,快速耐药性,*针对以上不良反应，一部分,M3,不能耐受或耐受者，很快产生耐药甚至复发（,2,6,月）,进展,1992,年我国哈尔滨医科大学经过临床实践发现亚砷酸（或三氧化二砷,As,2,O,3,）用于治疗,M,3,有,有效率达,83,，,CR,率达,65.6,，十年存活率达,28.2,以上。,三氧化二砷,机理：,凋亡为主细胞凋亡,（目 的化、程序,化死亡,树叶落地,）,双向调节,诱导分化为辅同,ATRA,落叶,三氧化二砷,用法：,5,葡萄糖,500ml,三氧化二砷,10ml 2,小时内静点，疗程,28,54,天,三氧化二砷,不良反应：,83,患者外周血出现高白细胞血症，,14,天达高峰，加用羟基脲或化疗可降低高白细胞血症引起的毒副反应。,皮疹,消化道反应,GPT,升高,ECG,轻度改变,总 结,VERY IMPORTANT,我科自,80,年代末至今对初发,M3,拟定以下治疗方案：,标危,M3,：,先静点三氧化二砷,As,2,O,3,口服维甲酸,ATRA,（,25mg/m,2,）,7,10,天后加小剂量,HA,方案（,H 2mg/d Ara-c 25mg Q12h im,）,X 7,10,天,*多数一疗程达,CR,，有效率达,85,，,CR,率达,72,高危,M3,即发病时末梢血象,WBC100X10,9,/l,，早幼粒细胞,90,者,先静点三氧化二砷口服羟基脲（,0.5 Tid Po,）,+,别嘌呤醇（,0.1 Tid Po,）,七天后可加小剂量,HA,方案（同上）化疗。,WBC10X10,9,/l,左右，可加,ATRA,（,25mg/m,2,）,进一步诱导分化治疗，有效率达,78,，,CR,率达,69,M3,的治疗包括,ATRA,诱导分化早幼粒细胞白血,病 中幼晚幼成熟白,细胞发展,三个阶段,凋亡,有目的、有程序的,As,2,O,3,让早幼粒细胞白血病细,无需移植 双向调节 胞死亡,诱导分化,同,ATRA,HA,或,DA,方案小剂量化疗直接杀伤或破坏,早幼粒细胞白血病,综上所述,经过以上三个阶段的治疗使,M3,的有效率提高达,95,，,CR,率达,92,。所以我们有理由说,M3,是急性白血病中疗效最好、前途最光明的一种，也是急性白血病中唯一能谈上治愈的一种。最后让我们携手进一步攻克其他急性白血病的治疗手段。,