单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Y-,干扰素释放试验的临床应用,Y,干扰素释放试验,(interferon,1 release assays,），,IGRA,是检测结核分枝杆菌,(MTB),特异性抗原刺激,T,细胞产生的,Y,干扰素，以判断是否存在,MTB,的感染。,IGRAs,可弥补,PPD,试验的不足，目前多个国家已将其用于诊断,MTB,潜伏感染,(1atent tuberculosis infection,，,LTBI),，我国部分医院也已常规开展此项检测,目前国际上较成熟的,IGRAs,有,2,种：,(1),全血法,：采用酶联免疫吸附试验,(ELISA),检测全血中致敏,T,细胞再次受到,MTB,特异性抗原刺激后释放的,1,干扰素水平，称之为,全血检测,或结核感染,T,细胞免疫检测；,(2),细胞法,：采用酶联免疫斑点技,(ellzymelinkedimmunospot assay,，,ELISPOT),测定在,MTB,特异性抗原刺激下，外周血单个核细胞中能够释放,1,一干扰素的效应,T,细数量，称之为,细胞检测,或结核感染,T,细胞检测。,上述,2,种检测方法的原理类似，检测技术和操作程序略有不同，均采用,MTB,的,RDl,区基因编码抗原多肽作为特异性抗原，主要相对分子质量为,6 000,的早期分泌抗原靶,(ESAT-6,),和相对分子质量为,10 000,的培养滤液蛋白,(,CFP,一,10,),抗原或抗原多肽,T-SPOT,试验,干扰素,检测阴性,干扰素,检测阳性,TB,抗原多肽,T,细胞,活化,T,细胞,干扰素,30,IGRAs的结核特异免疫抗原,SAT-6,和,CFP,一,10,主要存在于,MTB,复合群,，而在,卡介苗,和,大多数,NTM,中缺失，因此,IGRAs,的特异度较好。,但,ESAT-6,和,CFP10,也,存在于少数几种,NTM,中,，如堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、苏尔加分枝杆菌、转黄分枝杆菌和胃分枝杆，故,IGRAs,阳性不能排除上述几种,NTM,感染的可能,。,PPD试验与IGRAs的对比,PPD,试验作为诊断,MTB,感染的传统方法，具有操作简便、成本低廉的特,点，至今仍广泛使用，但该方法使用的,PPD,抗原成分复杂,，易受卡介苗接种和非结核分枝杆菌,(nontuberculosismyeobacterium,，,NTM),的影响，特异度较低，且对人免疫缺陷病毒,(HIV),感染及重症疾病患者等,免疫功能受损人群的敏感度不足。,荟萃分析结果显示，在,HIV,感染人群中，,IGRAs,的敏感度并未高于,PPD,试验，但,IGRAs(,尤其是细胞检测,),受,CD4+T,细胞数量的影响小于,PPD,试验，这可能因为,IGRAs,检测过程已对单个核细胞数量进行了标准化，即在检测程序上消除了淋巴细胞数量减少对检测结果的影响,PPD阳性对以下情况无法区分,卡介苗预防接种,非结核分枝杆菌感染,LIBI,活跃结核病,结核病治愈、自愈后,IGRAs阳性,卡介苗预防接种,大多数非结核分枝杆菌感染,LIBI,活跃结核病,结核病治愈、自愈后,2010,年 全国结核病流行病抽样调查,结核分枝杆菌复合群,77.1%,，,非结核分枝杆菌,22.9%,2010,年广州结核病流行病抽样调查：非结核分枝杆菌,19.3%,，且其中,前,5,位,IGRAs,为阴性,的,IGRAs的敏感性和特异性,美国,FDA,认证临床实验数据：,经培养确诊的结核病患者样本,183,例,敏感性,95.6%,（,175183,）,306,例入伍新兵,特异性,97.1%,（,297 306,）,对活动性结核病的辅助诊断：,PPD,试验和,IGRAs,均无法区分,LTBI,和活动性结核病患者。国内,IGRAs,的研究数据显示其敏感度和特异度差别较大，敏感度为,53,一,98,，特异度为,60,90,(,或以上,),，但多数文献报道的敏感度和特异度,70,，提示,IGRAs,的特异度优于,PPD,试验,。,IGRA,用于诊断肺结核：深圳第三人民医院的结果,例数,（,n,）,ELISPOT(+),n (%),结核患者,2446,1846,（,75.47,）,急性播散型肺结核,58,51,（,87.93,）,继发性肺结核,1838,1389,（,75.97,）,结核性胸膜炎,538,428,（,79.55,）,结核性脑膜炎,59,40,（,67.80,）,其他肺外结核,356,275,（,77.25,）,陈旧性肺结核,56,24,（,42.86,）,健康对照,422,65,（,14.20,）,新发肺结核密切接触者,384,136,（,35.4,）,中国的国情适用,IGRAs,吗,？,Y-,干扰素释放试验在中国应用的建议,IGRAs,可以有,考虑到我国肺结核患者中菌阴肺结核所占比例较高，在诊断这类患者缺乏细菌学依据时，,IGRAs,可发挥其辅助作用,应用于活动性结核病的,辅助,诊断,应用于,LTBI,诊断中,IGRAs,用于体液或组织标本？,近几年来国内有,IGRAs(,仅限于,ELISPOT,方法,),辅助诊断结核性胸膜炎和结核性腹膜炎等肺外结核的报道，,其中采用胸腔积液和腹水等体液或组织标本检测的,IGRAs,的敏感度和特异度高达,90,以上,，采用血液标本检测时,IGRAs,则并未显示出优势。,此类研究,报道数量不多，病例数也不足,，,且,国家食品药品监督管理总局批准的,IGRAs,仅限于血液样,本的检测,，即,IGRAs,对体液或组织标本的研究尚未经过充分验证,，不能得出可靠的结论。,IGRAs,对儿童结核病的辅助诊断,儿童结核病的,临床症状不典型,，重症及肺外结核病比例较高，且,结核病患儿的细菌载量低,，咳嗽反射和气管纤毛运动能力差，,病原学检查阳性率很低,，,PPD,试验和,IGRAs,联合诊断有一定的辅助作用。,IGRAs,在,LTBI,诊断中的应用,1,活动性肺结核患者密切接触者和医务工作者,中,LTBI,的诊断,2,IGRAs,在,HIV,感染等,免疫抑制或缺陷患者,LTBI,诊断中的应用,活动性肺结核患者密切接触者和医务工作者中,LTBI,的诊断,1.PPD,试验和,IGRAs,均可用于,LTBI,的诊断和追踪，若考虑到,PPD,试验检测结果可能受卡介苗接种或,NTM,影响时，可对,PPD,试验阳性者进一步采用,IGRAs,帮助确认,；,(2),不宜采用,IGRAs,对大范围人群进行,LTBI,筛查；,(,3)PPD,试验,仍是在健康人群中动态,筛查,LTBI,的首选,。,(1),对,HIV,感染人群进行,LTBI,筛查，单用,PPD,试验的敏感度不高，应单用,IGRAs,或联合使用,PPD,试验，在方法选择上优先考虑细胞检测技术。,(2),自身免疫性疾病和器官移植患者在接受糖皮质激素或,TNF-,拮抗剂治疗前，应单用,IGRAs,或联合使用,PPD,试验,筛查,LTBI,。,除,HIV,感染者外，类风湿关节炎等自身免疫性疾病、器官移植等免疫功能受损患者及糖尿病等特殊患者，因其,自身原因,，或接受糖皮质激素或肿瘤坏死因子,TNF,拮抗剂等,免疫抑制药物治疗,导致,免疫功能缺陷,，这类患者是,LTBI,发展为结核病的高风险人群，对这类患者也有必要进行,LTBI,筛查。,应行,IGRAs,和,PPD,检测的,6,种情况（,WHO 2015,）,HIV,阳性者,肺结核病人的接触者,拟进行抗,TNF,治疗的患者,拟透析的患者,拟行器官及造血细胞移植者,矽肺患者,结语,(1)IGRAs,可用于诊断,MTB,感染，但不能区分活动性结核病和,LTBI,，也不能准确预测,LTBI,发展为活动性结核病的风险,(2)IGRAs,对疑似结核病患者具有辅助诊断作用，,IGRAs,阴性结果对排除,MTB,感染有一定帮助,(3)IGRAs,用于筛查,LTBI,时不受卡介苗接种的影响，较少受到,NTM,感染的影响，但,IGRAs,不适用于流行病学筛查,(4)IGRAs,在,HIV,感染人群中筛查,LTBI,的敏感度优于,PPD,试验，但在其他人群中的检测效率尚需进一步研究。,Thank you,