单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,Title of Presentation|DD.MM.YYYY,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,何为精准医疗,?,Francis S.Collins,M.D.,Ph.D.,and Harold Varmus,M.D.,Similar disease,different,mechanism and treatment,相同的疾病，不同的机制，不同的治疗,基于每个个体的基因差异而进行的个体化治疗才是有效的，,也更有效率，因而称为精准医学,何为精准医疗?Francis S.Collins,M.D,ROS-1,精准治疗时代，同一肿瘤已不能简单地作同一疾病处理,EGFR,ALK,上段,中段,下段,胃体,远端,全胃,近端,食管,鳞癌,胃癌,MET,肺癌,ROS-1精准治疗时代，同一肿瘤已不能简单地作同一疾病处理E,早在,1990,年,Bufill,就提出近端和远端结直肠癌（左右半结直肠癌）是两种截然不同的肿瘤,左右半结直肠癌是否也应为“两脏器疾病”？,Bufill JA.Ann Intern Med.1990;113(10):779-788.,“,Differences were noted in the epidemiologic,pathologic,cytogenetic,and molecular features of proximal and distal colorectal cancer.,”,“近端和远端结直肠癌在流行病学、病理、细胞遗传学及分子特征方面均存在明显的差异。”,Dr.Jose A.Bufill,内科肿瘤学专家,圣约瑟区域医疗中心癌症遗传学项目主任,早在1990年Bufill就提出近端和远端结直肠癌（左右半结,右半结肠,左半结肠,胚胎起源不同,中原肠,后原肠,主要血供不同,肠系膜上动脉,肠系膜下动脉,功能不同,利用有效的袋状往返运动吸收消化物中的大部分剩余水分,主要运动特点为蠕动，随着剩余废料向直肠推进变得更加固化，对其起润滑作用,分子生物学特征不同,癌基因的激活、,BRAF,突变、,MSI,阳性、,CpG,岛甲基化,抑癌基因的失活、KRAS基因突变,左右半结肠虽同为结肠但为两个脏器,Carethers JM.Gastroenterology.2011;141(2):411-442.,Lee GH,et al.Eur J Surg Oncol.2015;41(3):300-308.,右半结肠左半结肠胚胎起源不同中原肠后原肠主要血供不同肠系膜上,如何划分左右半结,/直肠癌？,1.Benedix F,et al.Dis Colon Rectum.2010;53(1):57-64.2.Bufill JA.Ann Intern Med.1990;113(10):779-788.,3.,Cheng L,et al.Am J Clin Oncol.2011;34(6):573-580.4.Wang F,et al.Chin J Cancer.2015;34(9):384-393.,5.CALGB/SWOG 80405.updated data present at 2016 ASCO meeting.,6.Missiaglia E,et al.Ann Oncol.2014;25(10):1995-2001.,右半结肠癌：盲肠、升结肠、横结肠近端,2/3,左半结直肠癌：横结肠远端,1/3,、降结肠、乙状结肠、直肠,1,2,右半结肠癌：盲肠、升结肠、横结肠,左半结直肠癌：脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠,1-4,右半结肠癌：盲肠、升结肠、肝曲,左半结直肠癌：脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠,5,6,目前左右半结直肠癌尚无绝对统一的分界,如何划分左右半结/直肠癌？1.Benedix F,et,START,START,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,01,流行病学,右半结肠癌,02,组织学和肿瘤特性,临床表现和症状,03,04,生物学特征,05,临床预后,STARTSTART左右半结直肠癌有何区别？左半结直肠癌01,左右半结直肠癌的,发病率,不同,1.Price TJ,et al.Cancer.2015;121(6):830-835.,2.Benedix F,et al.Dis Colon Rectum.2010;53(1):57-64.,3.Lee GH,et al.Eur J Surg Oncol.2015;41(3):300-308.,盲肠,14.6%,升结肠,9.2%,肝曲,3.1%,横结肠,6.2%,脾曲,2.8%,降结肠,3.9%,乙状结肠,21.9%,直肠乙状结肠结合部,6.8%,直肠,26.7%,注：,4%,原发部位未知,本研究数据来源于南澳大利亚的登记数据库，该数据库是一项于,2006,年,2,月开始对转移性结直肠癌人群进行登记的数据，包括所有诊断为癌转移的患者，不管是否在治疗和接受何种疗法。研究采集数据截止日期为,2013,年,2,月,12,日，共对,2972,例患者进行了分析。研究中右半结肠癌包括盲肠至横结肠，左半结直肠癌包括脾曲至直肠,1,右半结肠癌（,33.5%,）,左半结直肠癌（,61.7%,）,左半结直肠癌在,CRC,中所占比例更高,1-3,左右半结直肠癌的发病率不同1.Price TJ,et a,左半结直肠癌的发病率逐渐下降，而右半结肠逐渐上升,Cheng L,et al.Am J Clin Oncol.2011;34(6):573-580.,1976-2005,年间，左右半结直肠癌的发病率均随着时间而显著下降，但左半结肠癌的下降幅度最大,(-37.79%),，,而,右半结肠癌的下降幅度最小,(-6.37%),，且,局限性右半结肠癌,的年发生率增加,0.68%,，,30,年间增加,25.26%,本研究目的是为了评估在美国人群中各分期各部位,CRC,发生率的变化趋势。研究数据来自监测、流行病学和最终结果（,SEER,）,9,登记系统的数据，该数据是基于,2007,年,11,月递交的结果。研究中右半结肠包括盲肠、升结肠、肝曲、横结肠和脾曲；左半结肠包括降结肠和乙状结肠；直肠包括直肠和直肠乙状结肠结合部。,1976,年,-2005,年，原位、进展期及无法分期,CRC,共有,378,498,例新发病例。,。,注：按照,SEER,术语，统计上在给定时间间隔的变化百分比（,PC,）为（最终值,-,初始值）,/,初始值,X100,，,PC,为正值意味着增加趋势，,PC,为负值意味着下降趋势。年,PC,（,APC,）用于估量一年内的变化率或趋势。,局限性右半结肠癌,左半结直肠癌的发病率逐渐下降，而右半结肠逐渐上升Cheng,左右半结直肠癌,在男女患者中的发生比例,不同,1.Price TJ,et al.Cancer.2015;121(6):830-835.,2.Benedix F,et al.Dis Colon Rectum.2010;53(1):57-64.,3.Lee GH,et al.Eur J Surg Oncol.2015;41(3):300-308.,患者年龄,不同,患者百分比,右半结肠癌,在女性中更多见,，而左半结直肠癌在男性中更多见,组间比较，,P0.001,患者中位年龄,右半结肠癌的患者,年龄更大,1-3,P0.001,左右半结直肠癌在男女患者中的发生比例不同1.Price,START,START,左右半结直肠癌有何区别？,左半结直肠癌,01,流行病学,右半结肠癌,02,组织学和肿瘤特性,临床表现和症状,03,04,生物学特征,05,临床预后,STARTSTART左右半结直肠癌有何区别？左半结直肠癌01,左右半结直肠癌的,组织学类型,不同,Benedix F,et al.Dis Colon Rectum.2010;53(1):57-64.,患者百分比,*,*,*,*,*组间比较，,P0.01,右半结肠癌患者中,粘液癌、未分化癌、印戒细胞癌比例,更高,左右半结直肠癌的组织学类型不同Benedix F,et a,左右半结直肠癌的,组织学分级,不同,1.Price TJ,et al.Cancer.2015;121(6):830-835.,2.Weiss JM,et al.J Clin Oncol.2011;29(33):4401-4409.,3.Meguid RA,et al.Ann Surg Oncol.2008 Sep;15(9):2388-2394.,患者百分比,*,*,*组间比较，,P0.001,右半结肠癌患者中,低分化,肿瘤比例更高,1-3,左右半结直肠癌的组织学分级不同1.Price TJ,et,左右半结直肠癌的,肿瘤形状及生长方式,不同,Snaebjornsson P,et al.Int J Cancer.2010;127(11):2645-2653.,患者百分比,*,*,左,半结肠癌中肿瘤呈,息肉状、环形生长,的患者比例更高,*组间比较，,P0.01,1995,年,-2004,年在所有冰岛结肠癌患者中进行了一项回顾性、以人群为基础的研究。共,2293,例患者（男,1148,，女,1145,）纳入分析，并对所有组织病理学材料进行了重新评估。研究对左右半结肠癌进行了全面的比较。,左右半结直肠癌的肿瘤形状及生长方式不同Snaebjornss,左右半结直肠癌的,肿瘤侵润深度,及,血管受侵,情况不同,Snaebjornsson P,et al.Int J Cancer.2010;127(11):2645-2653.,*组间比较，,P0.01,右半结肠癌,肿瘤侵润程度更深,，,血管受侵更常见,*,*,患者百分比,1995,年,-2004,年在所有冰岛结肠癌患者中进行了一项回顾性、以人群为基础的研究。共,2293,例患者（男,1148,，女,1145,）纳入分析，并对所有组织病理学材料进行了重新评估。研究对左右半结肠癌进行了全面的比较。,左右半结直肠癌的肿瘤侵润深度及血管受侵情况不同Snaebjo,左右半结直肠癌的,淋巴结阳性,比例不同,1.Meguid RA,et al.Ann Surg Oncol.2008;15(9):2388-2394.,2.Snaebjornsson P,et al.Int J Cancer.2010;127(11):2645-2653.,手术标本中检查到的淋巴结数目（中位数）,淋巴结阳性患者比例,P0.001,P0.001,右半结肠癌中检查到的,淋巴结数目更多,1,2,右半结肠癌中,淋巴结阳性,患者比例更高,1,2,本研究是一项回顾性生存分析，目的是在一个纵向人群数据库中对比右半和左半结肠癌的生存期。研究数据来自监测、流行病学和最终结果（,SEER,）前瞻性队列数据库，从中筛选出,1988-2003,年因病理证实为结肠腺癌而行根治手术的患者，最终共对,77987,例进行分析。研究中右半结肠癌包括盲肠至横结肠，左半结肠肿瘤包括脾曲至乙状结肠,1,左右半结直肠癌的淋巴结阳性比例不同1.Meguid RA,左右半结直肠癌各,分期,所占比例不同,1.Snaebjornsson P,et al.Int J Cancer.2010;127(11):2645-2653.2.Meguid RA,et al.Ann Surg Oncol.2008;15(9):2388-2394.,3.Nawa T,et al.J Gastroenterol Hepatol.2008;23(3):418-423.4,.Lee GH,et al.Eur J Surg Oncol.2015;41(3):300-308.,AJCC,各分期的患者比例,右半结肠癌中,AJCC,肿瘤分期较晚,的患者比例更高,1-4,所有分期组间比较，,P0.01,1995,年,-2004,年在所有冰岛结肠癌患者中进行了一项回顾性、以人群为基础的研究。共,2293,例患者（男,1148,，女,1145,