Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,临床试验设计方案,临床试验设计方案,1,临床试验方案设计的重要性,确保受试者的权益和确保临床试验的科学性,试验能否顺利进行,结果是否正确、结论是否可靠,获得知情同意,2,临床试验方案设计的重要性确保受试者的权益和确保临床试验的科学,临床试验方案（,Protocol）,详细说明研究目的及如何进行试验,科学设计部分,:,背景、目的、假设、所选设计等,操作部分：实验步骤的详细说明,遵守赫尔辛基宣言原则，符合,GCP,要求和我国药品监督管理当局有关法规,符合专业与统计学理论,符合伦理道德,3,临床试验方案（Protocol）详细说明研究目的及如何进行试,三要素,实验设计的三要素,受试对象,处理因素,实验效应,受试对象,实验效应,处理因素,4,三要素实验设计的三要素受试对象实验效应处理因素4,临床试验研究方案的内容（I）,临床试验的题目(首页）,方案内容摘要,研究背景,试验的目的,试验的总体设计,受试者的入选标准、排除标准、退出试验的标准,5,临床试验研究方案的内容（I）临床试验的题目(首页）5,临床试验研究方案的内容（II）,治疗方案,临床试验的实施步骤,临床试验疗效评价,临床试验安全性评价,统计分析,质量控制和保证,6,临床试验研究方案的内容（II）治疗方案6,临床试验研究方案的内容（III）,伦理学要求,数据管理、资料的保存,临床试验预期的进度和完成日期,各方承担的职责和论文发表等规定,主要研究者签名和日期,附录,参考文献,7,临床试验研究方案的内容（III）伦理学要求7,2.方案摘要,题目,试验分期,研究目的,研究对象、样本数、中心数,研究设计,试验药物名称、剂型、剂量：治疗组和对照组,疗程,8,2.方案摘要题目8,3.背景,试验的意义,疾病负担、发生率、发病因素、对病人的影响,目前主要治疗方法，优缺点,该药物的作用机理、已有的临床研究结果,可能的副作用和疗效,9,3.背景试验的意义9,5.试验设计,随机、对照、盲法,研究期间：冲洗期、安慰剂导入期、治疗期,样本量、中心数,10,5.试验设计随机、对照、盲法10,6.研究对象的选择（受试对象的确定）,诊断正确：诊断方法、诊断标准,病情、病理类型等要有明确的规定,纳入标准,排除标准,退出试验的标准,11,6.研究对象的选择（受试对象的确定）诊断正确：诊断方法,病例入选标准（例）,年龄,18,65,岁；,确诊为类风湿性关节炎；,入选前,1,周未用影响本试验观察的药物，如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制剂、抗溃疡药等；,无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器疾病；,病人已签署知情同意书；,12,病例入选标准（例）12,6.2 排除标准,疾病类型、严重程度、诊断,严重心、肝、肾疾病患者,妊娠或哺乳病人,严重的合并症、并发症,试验药物禁忌症、过敏,最近3个月参加过其他临床试验,不具有法律能力或法律能力受到限制,研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况,13,6.2 排除标准疾病类型、严重程度、诊断13,6.3 退出试验的标准,病情恶化,病人坚持退出试验,严重不良事件,发生其他可能影响病人治疗结果的疾病,服用了该研究禁止的药物,主要研究者认为有理由退出,14,6.3 退出试验的标准病情恶化14,退出试验的标准（例）,服药过程中出现其他疾病影响药效观察；,患者未能按规定剂量、次数、疗程服药超过,3,天；,试验期间合并使用非甾体抗炎药、甾体类抗炎药、免疫抑制剂、抗溃疡药等可能影响本试验观察的药物；,严重不良事件或意外妊娠,依从性差,失随访,研究对象要求退出,研究者认为研究对象有必要终止本项研究,15,退出试验的标准（例）服药过程中出现其他疾病影响药效观察；1,7.1 试验用药品,名称:试验药、对照药,对照药选择的理由,剂量规格,包装：双盲的包装,标签,16,7.1 试验用药品名称:试验药、对照药16,7.2 试验药品的分配,随机表的制作,编盲和揭盲的规定,盲底底保存,药品分配的方法,未进行盲法试验的理由,17,7.2 试验药品的分配随机表的制作17,7.3.1 剂量、给药方法与疗程,以药代动力学研究作为理论基础,由I、II期试验确定,申办者应提供科学实验数据，并应经过充分讨论,18,7.3.1 剂量、给药方法与疗程以药代动力学研究作为理论基础,7.4 药品的管理,发放,清点,保存,回收,19,7.4 药品的管理发放19,8.临床试验的实施步骤,流程图：随访安排,观察指标,随访时间和检查项目表,每项检查的具体内容、观察指标,每个受试者的试验程序,依从性,提前退出病人的处理,20,8.临床试验的实施步骤流程图：随访安排20,主要和次要评定指标：,I,安全性,II,、,III,有效性,疗效评价项目、指标：客观、灵敏、特异,临床指标,实验室检查指标,测定方法：如细菌培养、心电图,评分方法,疗效评定,9 临床试验疗效评价（效应指标）,21,主要和次要评定指标：9 临床试验疗效评价（效应指标）21,11.统计分析,样本量估计：方法,统计分析数据集,ITT,人群：经过随机化，至少服用一次研究药物，且至少有一次服药后疗效记录,PP,人群：按方案完成全部随访观察，无违背方案的情况的病例（有效病例）,Safty,人群：经过随机化，至少服用一次研究药物，不论有无疗效记录,统计分析计划,22,11.统计分析样本量估计：方法22,12.试验质量控制和保证,监查和稽查,文件的管理和保存,试验方案的同意程序、变更程序,CRF的完成、修改、记录等规定,23,12.试验质量控制和保证监查和稽查23,