*,*,2013 APLAR,中国同行痛风诊治新进展研讨,高尿酸血症-优立通课件,目录,目录,血清尿酸值,年发病率,5,年发病率,10 mg/dl,70%,30%,800 mg/24 h,为生成过多,分组及处理：,-Feb 40 mg,组：,秋水仙碱,0.3 mg,bid,；,Feb 40 mg qd po,-Feb 80 mg,组：,秋水仙碱,0.3 mg,bid,；,Feb 80 mg qd po,-Feb 120 mg,组：,秋水仙碱,0.3 mg,bid,；,Feb 120 mg qd po,-Placebo,组：,秋水仙碱,0.3 mg,bid,；安慰剂口服,观察指标：,考察非布司他治疗期间降低及维持尿酸水平,6.0 mg/dl,情况,非布司他多中心、随机、,非布司他,不同剂量在不同类别患者降低血尿酸值均疗效显著,n,：达标数,N,：受试数,非布司他,3,个剂量组无论对于分泌减少还是生成增加的患者，都能有效降尿酸,非布司他降尿酸效果具有一定剂量相关性,非布司他n：达标数 N：受试数,非布司他,对于不同类型的高尿酸血症患者均疗效显著,在排泄不良型的患者中使用非布司他，绝对值上，血尿酸均值下降的幅度更大,非布司他,3,个剂量组无论对于分泌减少还是生成增加的患者，都能有效降尿酸,非布司他在排泄不良型的患者中使用非布司他，绝对值上，血尿酸均,目前市场上降尿酸药物的不足,别嘌醇,促尿酸剂,肾功能损害,+,+,肾结石的风险,+,需要,1,日多次服用,+,药物相互作用,+,+,尿酸值达标率不高,+,+,致命性的副作用，过敏等,+,非选择性的酶抑制作用,+,目前市场上降尿酸药物的不足别嘌醇促尿酸剂肾功能损害+肾结石,痛风治疗史上的突破,2013,年,1960,年,抑制尿酸合成药物,别嘌醇,2008,年,欧洲,EMEA,批准：,非布司他片,上市,1967,年,促尿排泄药物：苯溴马隆,1950,年,促尿排泄药物：丙磺舒,13,世纪,秋水仙碱,2009,年,FDA,批准：非布司他片上市,优立通上市,2013,年,6,月,26,日,非布司他,(,优立通、瑞扬,),是痛风治疗史上,40,多年的历史突破,痛风治疗史上的突破2013年1960年抑制尿酸合成药物200,2004,年初在日本申请上市,2008,年,10,月欧洲,EMEA,上市,2009,年,2,月美国,FDA,批准上市,2012ACR,指南,推荐高尿酸血症治疗一线用药。,非布司他,非布司他（,Febuxostat,）由日本帝人公司研发，,为新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂,美国,FDA,批准的,适应症用于痛风高尿酸血症治疗,高尿酸血症、痛风患者,药物治疗的一线用药,痛风性肾病,的首选药物,2004年初在日本申请上市 2008年,2012ACR,首选抑制尿酸合成药物,2012ACR,指南推荐首选降尿酸药物,黄嘌呤氧化酶抑制剂,-,非布司他（非布索坦，,febuxostat,）（,A,）,-,别嘌呤醇（,A,）,2012,，,ACR,痛风临床诊治指南,2012ACR首选抑制尿酸合成药物2012ACR指,嘌呤合成过程,嘧啶合成过程,PNP,：嘌呤核苷磷酸化酶,-,参与嘌呤代谢产生鸟嘌呤,OMPDC,：乳清酸核苷酸脱羧酶,-,参与嘧啶代谢合成,DNA,XO,：黄嘌呤氧化酶,-,产生尿酸,次黄嘌呤,黄嘌呤,尿 酸,别嘌醇,非布司他,PNP:,嘌呤核苷磷酸化酶,OMPDC:,乳清酸核苷酸脱羧酶,XO:,黄嘌呤氧化酶,XO:,黄嘌呤氧化酶,(-),(-),(-),(-),(-),(-),(-),作用机制,不同于别嘌呤醇的、,新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂,对黄嘌呤氧化酶,(XO),高度选择性抑制,不影响其它嘌呤、嘧啶合成和代谢,不良反应,非布司他,N,N,NH,N,OH,别嘌醇,嘌呤合成过程嘧啶合成过程PNP：嘌呤核苷磷酸化酶-参与嘌呤代,作用机制,同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶,(XO),高效抑制，具有,强力降低尿酸,的作用；,小剂量即可发挥较高活性，,相对安全。,对轻中度肾功能不全者,安,全,有效,，无需调整剂量，且耐受性良好,对于,不适合于别嘌呤醇治疗,的患者疗效确切，且安全，耐受性良好,不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂,还原型,XO,氧化型,XO,黄嘌呤氧化酶,XO,非布司他,(-),(-),别嘌醇,(-),钼蝶呤中心自氧化,作用机制同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO)不同于,药代动力学,吸收：,生物利用度,47%,。食物不影响其降尿血酸效果,分布：,血浆蛋白结合率,99.2,半衰期,：,5,8h,代谢：,药物主要经肝脏代谢,排泄：,非布司他通过肝脏和肾脏途径进行消除。代谢后的非活性物质,49%,通过肾脏排泄、,45%,经过粪便排泄，属于,多途径排泄,药代动力学 吸收：生物利用度47%。食物不影响其降尿血酸,合并有肾功能不全患者治疗思考,抑制尿酸生成药（非布司他）,抑制尿酸生成药,别嘌醇,促进尿酸排泄药,别嘌醇,和苯溴马隆合用,轻中度肾功能不全患者通常无需减少剂量，重度肾功能不全患者慎重给药,使用剂量减量,避免重度不良反应事件,*,效果减弱,因为肾功能低下,轻中度肾功能不全患者通常无需减少剂量，重度肾功能不全患者慎重给药,*骨髓抑制（粒细泡减少症、再生不良性贫血、皮肤过敏反应，肝功能损害,？,根据肾功能，别嘌醇的使用剂量参考,Ccr,50ml/,分,100-300/,日,30ml/,分,Ccr50ml/,分,100mg/,日,Ccr30ml/,分,50mg/,日,血液透析患者,透析结束时,100mg,腹膜透析患者,50mg/,日,血液中羟基嘌呤安全浓度范围,20ug/ml,日本高尿酸血症,.,痛风治疗指南（第,2,版）,合并有肾功能不全患者治疗思考抑制尿酸生成药（非布司他）抑制尿,促尿酸排泄药,别嘌醇,非布司他,尿中尿酸排泄量,尿路结石的可能性,副作用的可能性,给予排泄低下型患者给药的话,血液中羟基嘌呤浓度,受肾功能影响很少,如果给予尿酸产生过多患者给药,促尿酸排泄药别嘌醇非布司他尿中尿酸排泄量尿路结石的可能性副作,别嘌呤醇,肝脏代谢,肝脏代谢,非布司他,肾脏,尿中排泄,粪中排泄,尿中排泄,肾脏,排泄路径：别嘌呤醇是在肝脏代谢后成为活性产物,-,羟基嘌呤，只通过肾脏排泄，,是单途径排泄。所以，肾功能不全的患者需要调整剂量。,排泄路径：非布司他是在肝脏代谢后成为非活性产物，通过胆汁和肾脏排泄，,是多途径排泄。包括粪便和尿，所以轻、中度肝、肾功能不全患者，无需调整剂量。,非布司他,肾功能不全患者无需调整剂量,别嘌呤醇肝脏代谢肝脏代谢非布司他肾脏尿中排泄粪中排泄尿中排泄,随机,双盲，多中心研究,题目,类型,方法,结论,出处,II,期临床研究,随机,双盲，多中心研究,153,例尿酸值,8.0mg/dL,的痛风患者，随机分为非布司他组（,40,，,80,或,120 mg,）及安慰剂组,降血尿酸非布司他各剂量组,VS,安慰剂组，均有显著性差异,(P,0.001),。,非布司他强效、快速降低血尿酸。,Becker et al.Arthritis Rheum.2005;52:916-923,FOCUS,研究,II,期临床试验,随机开放实验,116,例痛风患者，为期,5,年的开放性研究，考察非布司他治疗期间降低及维持尿酸水平,6.0 mg/dl,情况,非布司他,80mg,或,120mg/d,时，,93%,患者维持,UA,非布司他,40mg,别嘌呤醇,(300/200mg),对于轻度,/,中度肾功能不全的患者，非布司他与别嘌呤醇相比，非布司他强效安全。,Becker et al.Arthritis Research&Therapy 2010,12:R63,随机,双盲，多中心研究题目类型方法结论出处II期临床研究随,非布司他具有,肾脏保护作用,，可抑制氧化压力,血肌酐、尿白蛋白、胱抑素,C,和氧化,LDL,在非布司他组显著下降。,Sezai A,Soma M,Nakata K,Hata M,Yoshitake I,Wakui S,et al.Comparison of febuxostat and allopurinol for hyperuricemia in cardiac surgery patients(NU-FLASH Trial).Circulation journal:official journal of the Japanese Circulation Society.2013;77(8):2043-9.Epub 2013/05/17.,非布司他具有肾脏保护作用，可抑制氧化压力 血肌酐、尿白蛋白,FOCUS,的事后分析：,非布司他治疗的患者，,sUA,每降低,1 mg/dL,，,eGFR,相对于未治疗情况下，能改善,1 mL/min,。,Whelton A,Macdonald PA,Zhao L,Hunt B,Gunawardhana L.Renal function in gout:long-term treatment effects of febuxostat.Journal of clinical rheumatology:practical reports on rheumatic 17(1):7-13.Epub 2010/12/21.,非布司他：肾脏保护作用,FOCUS的事后分析：非布司他治疗的患者，sUA每降低1,欧洲指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择,非布司他，也是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有不同于别嘌醇的作用机制，对于轻中度肾脏或肝脏损害的患者来说，剂量不需改变,非布司他,40 mg,对,80 mg,和,120 mg,均有长效,Hamburger M,et al.Postgrad Med.2011 Nov;123(6 Suppl 1):3-36.,2011,年,EULAR,指南建议：,欧洲指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择非布司他，也是一种黄嘌,36,美国指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择,Khanna D,et al.Arthritis Care Res(Hoboken).2012 Oct;64(10):1431-46.,2012,年,ACR,指南建议：,推荐非布司他作为痛风患者的 一线降尿酸疗法（,ULT,）药物,美国指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择Khanna,37,2012ACR,指南ULT治疗方案选择,降尿酸药物治疗方案,一线：XOI,包括别嘌醇及非布司他,促尿酸排泄药,联合用药,尿酸酶普瑞凯希(peglotiease),2012年美国风湿病学会（ACR）,Arthritis,Care Res 2012，64（10）：1431&1447,2012ACR指南ULT治疗方案选择降尿酸药物治疗方案一线：,优立通荣获“,国家仿制药重大专项,”基金,优立通拥有“,非布司他的晶型及制备方法,”,的发明专利,40,年来,FDA,首个批准用于,治疗高尿酸血症痛风的新药,作用机制新颖,全新高效的选择性,XO,抑制剂,抗痛风疗效更强,大样本临观证明疗效优于别嘌醇，安全性高,患者依从性高,一天一次、服用方便,非布司他,-,高尿酸血症,.,痛风治疗首选,国际指南推荐非布司他,作为痛风患者药物治疗一线用药,优立通荣获“国家仿制药重大专项”基金40年来FDA首个批,优立通,高尿酸血症、痛风患者治疗方案,不受进餐和食物限制,温开水送服,增加剂量每次一般间隔,12,周调整一次,根据需要，可根据血尿酸监测结果增加剂量,秋水仙碱或非甾体类药物联合预防治疗,6-8,周,优立通高尿酸血症、痛风患者治疗方案不受进餐和食物限制增加,优立通,（非布司他片）简明处方资料,【,药品名称,】,通用名称：非布司他片,英文名称：,Febuxostat Tablets,【,适 应 症,】,适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。,【,用法用量,】,非布司他片的口服推荐剂量为,4,0 mg,或,80 mg,，每日一次。,特殊人群：,肝功能不全者：,轻、中度的肝功能不全（,Child-PughA,、,