内容Click to edit Master text styles,内容Second level,内容Third level,内容Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,内容Click to edit Master text styles,内容Second level,内容Third level,内容Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master title st,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title st,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title st,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title st,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title st,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title st,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title st,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title st,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title st,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title st,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title st,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title st,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Click to edit Master title style,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,化疗相关血小板减少症的,预防和治疗,化疗相关血小板减少症的预防和治疗,1,内容,血小板减少症的常见病因,血小板减少症的治疗,血小板减少症的预防,白介素,11,的临床应用,内容血小板减少症的常见病因,2,血小板减少的概念,外周血液中血小板计数低于,100,10,9,/L,时，即可诊断为血小板减少症。,血小板减少的概念外周血液中血小板计数低于100109/L时,血小板减少症发生情况,化疗是恶性肿瘤综合治疗的重要手段之一，,80%,化疗患者有粒细胞下降,20-30%,化疗患者有血小板减少,卡铂、吉西他滨、紫杉醇等为常见的导致血小板减少的化疗药物,血小板减少症发生情况化疗是恶性肿瘤综合治疗的重要手段之一，8,血小板减少症常见病因,血小板数量减少是出血性疾病最常见的病因。血小板减少症按病因分为：,血小板破坏增加：,免疫性血小板减少性紫癜（,ITP,）,弥散性血管内凝血（,DIC,）,肝素诱发的血小板减少症（,HIT,）,其他药物诱发血小板减少症,血小板生成减少,AA(,再生障碍性贫血,),，,AL(,急性白血病,),，放、化疗所致骨髓抑制，感染,血小板分布异常：脾亢,血小板减少症常见病因血小板数量减少是出血性疾病最常见的病因。,危险因素,既往放、化疗可导致骨髓萎缩或纤维化,胸骨腰椎和骨盆等部位放疗后也会影响化疗后骨髓功能的恢复,肿瘤累及骨髓可导致骨髓储备功能不足,肝、肾功能障碍，降低药物的代谢和排泄，使血药浓度升高、延长，从而增加化疗药物的毒性,年龄越大骨髓功能越低,营养不良使机体的修复功能下降,同时应用其它药物如抗生素、抗真菌药、磺胺类和别嘌呤醇可抑制骨髓功能的恢复,化疗药物相关：吉西他滨、卡铂、奈达铂、洛铂、依托泊苷、拓普替康、阿霉素、阿糖胞苷、亚硝脲类药物等药物引起血小板减少症的几率较高，丝裂霉素反复应用时常可导致慢性血小板减少,Linda S.Elting,et al.Journal of Clinical Oncology,Vol 19,No 4(February 15),2019:pp 1137-1146.,危险因素既往放、化疗可导致骨髓萎缩或纤维化Linda S.,化疗后粒细胞和血小板减少的一般规律,一般认为，粒细胞的减少通常开始于化疗停药后,1,周，至停药,10-14,日达到最低点，在低水平维持,2-3,天后缓慢回升，至第,21-28,天恢复正常，呈,U,型,血小板降低比粒细胞降低出现稍晚，也在,2,周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留时间较短即迅速回升，呈,V,型,郎景和,等,.,妇科恶性肿瘤化疗后骨髓抑制处理中的实用问题,.,实用妇产科杂志,.2009:5;272-274.,化疗后粒细胞和血小板减少的一般规律一般认为，粒细胞的减少通常,皮肤、黏膜出血,眼底出血,内脏出血：胃肠道出血,颅内出血,血小板减少症诊断标准,血小板低于,100,10,9,/L,时，即可诊断为血小板减少症。,当血小板低于,5010,9,/L,时，会有出血危险；,当血小板低于,2010,9,/L,时，出血危险加大；,当血小板低于,1010,9,/L,时，容易出现严重的颅内、内脏大出血而危及生命。,皮肤、黏膜出血血小板减少症诊断标准血小板低于100109,血小板计数与出血程度,10,20,30,40,0.5,1,5,10,50,100,P,latelet count,(x10,9,/L),%Days with hemorrhage,Gaydos la,Freirich ej,Mantel n.The quantitative relation between platelet count and hemorrhage in patients with acute leukemia.N Engl J Med.1962 May 3;266:905-9.,血小板计数与出血程度102030400.5151050100,血小板减少症的治疗,血小板输注,ASCO,血小板悬液输注指南：,有活动性出血现象的患者，需输注血小板,肿瘤坏死，特别是有出血风险较高的肿瘤，如恶性黑色素瘤、膀胱癌、妇科肿瘤、结直肠肿瘤等，当,PLT,2010,9,/L,时应考虑输注血小板,血小板减少症的治疗血小板输注ASCO血小板悬液输注指南：,血小板输注阈值,治疗性血小板输注,为了控制由于血小板减少和,/,或血小板功能障碍导致的活动性出血，为“治疗性”的血小板输注。,当出血,WHO,分级,2,级时，,慢性血小板减少患者需要给于治疗性血小板输注。,0,级,没有出血,1,级,瘀点、瘀斑、体内分泌物隐血，及轻度阴道出血；,2,级,有肉眼可见出血，但不需要常规输血,(,如鼻衄，血尿，呕血）,3,级,每天需要输注,1,个或更多单位红细胞来补充丢失血量,4,级,威胁生命的出血，定义为导致血流动力学不稳定或重要脏器,(,如颅内、心包腔、肺部出血,),的大量出血,基于循证医学的血小板输注指南,，,2019,美国,ASH,血小板输注指南,WHO,出血分级,血小板输注阈值治疗性血小板输注0级没有出血1级瘀点、瘀斑、体,血小板输注利弊,血小板输注的相关风险及局限性：,同种异体免疫反应；,输血感染；,过敏反应；,输血相关性急性肺损伤；,2,输血相关移植物抗宿主病；,来源困难,，价格昂贵。,可能的益处：,减少微小出血的发病率；,降低大量出血的发病率死亡率。,1,、,STEPHEN,et al.2019 Oncology Special Edition.Vo 4,.,2,、,血小板输注指南,，英国血液学标准委员会（,BCSH,）、输血特别委员会,血小板输注利弊血小板输注的相关风险及局限性：1、STEPH,血小板输注无效,随着输注血小板次数的增加，血小板的增高指数在进行性降低，距下,1,次需要输注血小板的天数也在进行性缩短。这种变化即使在不发生血小板同种异体免疫的情况下也被观察到。,1,、,基于循证医学的血小板输注指南,，,2019,美国,ASH,血小板输注指南,2,、,血小板输注指南,，英国血液学标准委员会（,BCSH,）、输血特别委员会，,国外医学输血及血液学分册2019年第26卷第5期,血小板输注无效随着输注血小板次数的增加，血小板的增高指数在进,血小板多次输注对输注效果的影响,Qingdao Med J,2019,Vol 39 No.5,输注次数,输注无效发生率,%,血小板多次输注对输注效果的影响Qingdao Med J,血小板减少症的治疗,护理措施,心理护理,肿瘤患者对化疗本已恐惧,化疗后血小板减少,有出血的可能,恐惧心理更加严重,要与患者建立良好的关系,耐心细致的讲解相关知识,消除患者焦虑恐惧情绪,加强患者战胜疾病的信心,日常行为指导,注意休息,活动时动作幅度要轻柔,避免剧烈运动,防止拉伤、扭伤引起出血。不要用力擤鼻涕,不要用手挖鼻腔,用软牙刷刷牙,不用牙签剔牙。保持全身清洁。男患者暂不剃胡须,剪短磨平指甲。注意是否皮肤出现紫点、紫斑、淤血或呕血、黑便等现象。,饮食护理,食物宜软,禁食坚硬、辛辣及带骨刺食物,多进食粗纤维食物,保持大便通畅,禁食生冷食品,食物均应经过煮沸灭菌,以防消化道感染。,傅春梅,郑晓莉,.,化疗患者血小板减少的护理体会,.,实用临床医药杂志,(,护理版,),2019,3(4),24-25.,血小板减少症的治疗护理措施心理护理 肿瘤患者对化疗本已恐,血小板减少症的治疗,血小板生长因子,血小板生长因子,：刺激造血细胞的增殖和分化，促进血小板的生成的一类药物。,优势：,-,预防出血,-,减少血小板输注,-,维持化疗剂量强度,血小板减少症的治疗血小板生长因子血小板生长因子：刺激造血细,白细胞介素,-1,白细胞介素,-3,白细胞介素,-6,白细胞介素,-11,（,rhIL-11,，巨和粒），,2019,年,FDA,批准白介素,-11,用于化疗所致血小板减少症治疗。,血小板生成素（,rHuTPO,，特比澳）,巨核细胞生长因子（,MGDF,）,血小板生长因子,白细胞介素-1血小板生长因子,血小板生成促进因子在巨核系血小板生成各阶段的作用图,血小板生成促进因子在巨核系血小板生成各阶段的作用图,白细胞介素（,IL-11,）,巨和粒,白介素,-11(IL-11),是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的,多效性细胞因子,：,成熟的,IL-11,编码,178,个氨基酸，分子量为,19.2kDa,为,4-,螺旋束型结构，每个功能域由,7,个反平行的,折叠片层组成,IL-11,通过与受体,(IL-11R),结合促进信号传导,N C,位点,I,位点,III,位点,II,Dimitri HARMEGNIES,el.,Characterization of a potent human interleukin-11 agonist,.,Biochem.J.(2019)375,2332,白细胞介素（IL-11）巨和粒白介素-11(IL-11)是,IL-11,多效性细胞因子,选择巨和粒的理由：,升高血小板，抗纤、无血栓、无中和抗体风险,IL-11 多效性细胞因子选择巨和粒的理由：,血小板生成过程,IL-11,促进造血干细胞和巨核祖细胞的增殖,诱导巨核细胞成熟，促进高倍性巨核细胞生成,成熟的巨核细胞胞质伸向骨髓窦腔，裂解脱落为血小板进入血流（释放）,SaitohM,et al.Recombinant human interleukin-11 improved ca