单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.精品课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.精品课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、致死剂量,二、阈剂量和最大无作用剂量,三、毒作用带,第三节 表示毒性的常用指标,1,.精品课件.,一、致死剂量第三节 表示毒性的常用指标1.精品课件.,0,概述,任何化学物的毒性大小均不同。,描述或比较外源化学物毒性大小的方法：,同剂量,化学物引起,毒作用强度,；,同毒作用强度,所需化学物的,剂量,毒性参数,安全限值,2,.精品课件.,0 概述任何化学物的毒性大小均不同。毒性参数2.精品课件.,0,概述,毒性参数类型,：,毒性上限参数：,急性毒性试验：受试动物致死,毒性下限参数：,急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验,（有害作用阈剂量、最大未观察到有害作用剂量）,3,.精品课件.,0 概述毒性参数类型：3.精品课件.,(,一,),绝对致死剂量,(,二,),最小致死剂量,(,三,),最大耐受剂量,(,四,),半数致死剂量,一、致死剂量,第三节 表示毒性的常用指标,4,.精品课件.,(一)绝对致死剂量一、致死剂量第三节 表示毒性的常用指标4,一、致死剂量,致死量（,lethal dose,LD,）：,指在,急性毒性试验,中外源化学物引起,受试动物死亡,的剂量，用,mg/kg,表示。,若化学物是,气态、液态,，则称为,致死浓度,（,LC,），用,mg/L,表示。,5,.精品课件.,一、致死剂量致死量（lethal dose,LD）：5.精,一、致死剂量,(,一,),绝对致死剂量,absolute lethal dose,，,LD,100,，是指化学物质引起受试对象,全部死亡,所需要的,最低剂量或浓度,。,如再降低剂量，就有存活者。,但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体，故,LD,100,常有,很大的波动性,。实际意义不大。,6,.精品课件.,一、致死剂量(一)绝对致死剂量6.精品课件.,一、致死剂量,(,二,),半数致死剂量,median lethal dose,，,LD,50,，指受试动物经,一次或,24h,内多次,染毒后，引起,一半,受试对象出现,死亡,所需要的剂量，又称,致死中量,。,LD,50,是评价化学物质急性毒性大小,最敏感、最稳定,的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。,7,.精品课件.,一、致死剂量(二)半数致死剂量7.精品课件.,一、致死剂量：半数致死剂量,影响,LD,50,的因素,（,对于同一种化学物质）,：,动物种属,接触途径,性别,年龄,实验室环境,喂饲条件,染毒时间,受试物浓度,溶剂性质,实验者操作技术的熟练程度,8,.精品课件.,一、致死剂量：半数致死剂量影响LD50的因素（对于同一种化学,据报道，用,26,种化学物质对,大鼠灌胃染毒,，并对每种化学物质,LD,50,的最大值和最小值进行比较,.,结果相差,小于,2,倍者,12,种，,2,2.5,倍者,8,种，,2.5,3,倍者,3,种，大于,3,倍者,3,种,说明,LD,50,有较大的波动性,。,一、致死剂量：半数致死量,9,.精品课件.,据报道，用26种化学物质对大鼠灌胃染毒，并对每种化学物质LD,一、致死剂量：半数致死量测定方法,将一群动物（一般,50,只）等分为五组，每组给予不同剂量的化学物质，测得不同的死亡率；,以,剂量,为横坐标，,死亡百分率,为纵坐标，绘制曲线；,10,.精品课件.,一、致死剂量：半数致死量测定方法将一群动物（一般50只）等分,一、致死剂量：半数致死量测定方法,在,曲线中段,，即,50%,死亡率,附近，斜率最大，对应的剂量即为,LD,50,。,同时计算,95%,的,可信限,（即,5%,的误差）。,11,.精品课件.,一、致死剂量：半数致死量测定方法在曲线中段，即50%死亡率附,LD,50,测定,12,.精品课件.,LD50测定 12.精品课件.,(,三,),最小致死剂量,minimal lethal dose,，,MLD,或,LD,01,，,指化学物质引起受试对象中的,个别成员,出现死亡的剂量。,从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。,一、致死剂量,13,.精品课件.,(三)最小致死剂量一、致死剂量13.精品课件.,一、致死剂量,(,四,),最大耐受剂量,maximal tolerance dose,，,MTD,或,LD,0,，指化学物质,不引起,受试对象出现,死亡,的,最高剂量,。,若,高于,该剂量即可出现,死亡,。与,LD,100,的情况相似，,LD,0,也受个体差异的影响，存在很大的波动性。,LD,0,和,LD,100,常作为,急性毒性试验,中选择剂量范围的依据。,14,.精品课件.,一、致死剂量(四)最大耐受剂量14.精品课件.,二、阈剂量,(,一,),阈剂量,(threshold dose),指在,一定时间,内，外源化学物按,一定方式或途径,与机体接触，使机体,开始出现,不良反应的,最低剂量,，又称为,最小有作用剂量,(minimal effect level,，,MEL),。,即：使机体某项,观察指标,产生,超出,正常变化范围的,最小剂量,。,15,.精品课件.,二、阈剂量(一)阈剂量(threshold dose)15,1.,急性阈剂量,(acute threshold dose,，,Lim,ac,),：,与化学物质一次接触所得；,2.,慢性阈剂量,(chronic threshold dose,，,Lim,ch,),：,长期反复多次接触所得（针对车间环境）。,二、阈剂量：类型,16,.精品课件.,1.急性阈剂量(acute threshold dose，,17,.精品课件.,17.精品课件.,二、阈剂量,慢性毒作用的敏感阈剂量最低；,因人与动物的敏感性差异，在剂量外推到人时设置“安全系数”。,车间内接触的化学品：,10,，如异氰酸甲酯为,100,；,食品：从无作用剂量外推到,ADI,为,100,。,18,.精品课件.,二、阈剂量慢性毒作用的敏感阈剂量最低；18.精品课件.,maximal no-effect dose,，,MNEL,：,指化学物质在,一定时间内,，按一定方式或途径与机体接触，用,现代的检测方法,和最灵敏的,观察指标,，,不能发现,任何损害作用或异常反应的,最高剂量,；,又称,未观察到的作用剂量,（,no observed effect level,NOEL),。,三、最大无作用剂量,19,.精品课件.,maximal no-effect dose，MNEL：三,三、最大无作用剂量,最小有作用剂量,（,lowest observed effect level,LOEL),：,又称“中毒阈剂量”，指略高于最大无作用剂量或浓度。,指在,一定时间,内，化学物质按,一定方式,或,途径,与机体接触，使,某项观察指标,开始出现,异常变化,或使机体开始出现,损害作用,所需的,最低剂量,。,20,.精品课件.,三、最大无作用剂量最小有作用剂量（lowest observ,毒理学试验能够确定的是,未观察到损害作用的剂量,(NOEL),。,NOEL,是毒理学的一个重要参数，在制订化学物质的安全限值时起着重要作用。,三、最大无作用剂量,21,.精品课件.,毒理学试验能够确定的是未观察到损害作用的剂量(NOEL)。三,三、最大无作用剂量,注：,急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验都有各自的,NOEL,和,LOEL,。,在讨论,NOEL,或,LOEL,时应说明具体条件。,22,.精品课件.,三、最大无作用剂量注：22.精品课件.,四、毒作用带,毒作用带,(toxic effect zone),：,指阈剂量作用,下限,与致死毒作用,上限,之间的距离；,常用外源化学物的,LD50,与急性毒性或急性毒性与长期毒性,最小有作用剂量,（阈剂量）的,比值,表示。,类型,：,急性毒作用带（,Zac,）、慢性毒作用带（,Zch,）。,23,.精品课件.,四、毒作用带 毒作用带(toxic effect zone),(,一,),急性毒作用带,(,acute toxic effect zone,，,Zac),是,半数致死剂量,与,急性阈剂量,的比值，表示为：,Zac,值小,，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的,剂量范围窄,，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。,四、毒作用带,24,.精品课件.,(一)急性毒作用带(acute toxic effect z,四、毒作用带：急性毒作用带,有人提出：用毒物引起致死效应的剂量,-,反应关系曲线的,斜率,代表急性毒作用带的宽窄，来评价毒物的危害性：,25,.精品课件.,四、毒作用带：急性毒作用带有人提出：用毒物引起致死效应的剂量,(,二,),慢性毒作用带,为,急性阈剂量,与,慢性阈剂量,的比值，表示为：,值大,，说明之间的,剂量范围大,，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的,危险性大,；,反之，则说明发生慢性中毒的,危险性小,。,三、毒作用带,26,.精品课件.,(二)慢性毒作用带三、毒作用带26.精品课件.,安全限值的定义,：,即卫生标准；,指为保护人群健康，对,生活和生产环境,及各种,环境介质,(,空气、土壤、水、食品等,),中与人体健康有关的,各种因素,（化学、物理和生物）所规定的,浓度,和,接触时间,的,限制性,量值。,第四节 安全限值,27,.精品课件.,安全限值的定义：第四节 安全限值27.精品课件.,第四节 安全限值,常用指标：,1,、每日容许摄入量,ADI,2,、最高容许浓度,MAC,3,、阈限值,TLV,4,、参考剂量,RfD,5,、参考浓度,RfC,28,.精品课件.,第四节 安全限值常用指标：1、每日容许摄入量ADI28.精,一、每日容许摄入量（,ADI,）,（,acceptable daily intake),：,指每个人,终生每日,摄入,某种,化学物质，对人体健康,没有任何,可测知的,不良影响,的剂量。,ADI,以,最大无作用剂量,来制定，以,体重,来表达，单位用,mg,(kg,d),表示。,29,.精品课件.,一、每日容许摄入量（ADI）（acceptable dail,(maximum allowable concentration,，,MAC),：,指某一种外源化学物,可以,在环境中,存在,，而,不致,对人体造成,任何损害作用,的,浓度,。,在生活环境中，,MAC,是指对,大气、水体、土壤等,介质中有毒物质浓度的,限量标准,。,二、最高容许浓度（,MAC,）,30,.精品课件.,(maximum allowable concentrati,二、最高容许浓度,在,生产环境,中，,MAC,指车间内工人,工作地点,的,空气,中某种外源化学物的不可超越的浓度。,由于接触的,具体条件,及,人群,的不同，即使是,同一化学物质,，它在生活或生产环境中的,MAC,也,不相同。,31,.精品课件.,二、最高容许浓度在生产环境中，MAC指车间内工人工作地点的空,(threshold limit value),为美国政府工业卫生学家委员会,(ACGIH),推荐的,生产车间,空气中有害物质的职业接触限值。,为,绝大多数,工人,每天反复接触,不致引起损害作用的浓度。,由于,个体敏感性,的差异，在此浓度下不排除,少数,工人出现,不适,、,既往疾病恶化、,甚至患,职业病,。,三、阈限值（,TLV,）,32,.精品课件.,(threshold limit value)为美国政府工业,参考剂量,(,reference dose,，,RfD),和参考浓度,(reference concentra