单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,乳腺癌内分泌治疗,乳腺癌内分泌治疗,1,乳腺癌的治疗方法,手术,化疗,内分泌治疗,分子靶向治疗,放疗,乳腺癌的治疗方法 手术,2,Subtype,Surrogate IHC markers,Type of therapy,Notes,Luminal A,ER and/or PgR positive,HER2 negative,Ki-67 low(14%),Endocrine therapy alone,Few require cytotoxics(e.g.high nodal status),Luminal B(HER2 neg),ER and/or PgR positive,HER2 negative,Ki-67 high,Cytotoxics,+endocrine therapy,Inclusion and type of cytotoxics may depend on perceived risk and patient preference,Luminal B(HER2 pos),ER and/or PgR positive,HER2 positive,Cytotoxics,+anti-HER2,+endocrine therapy,No data are available to support the omission of cytotoxics in this group,HER2 positive,(non luminal),Cytotoxics,+anti-HER2,Triple negative(ductal),Cytotoxics,Consider DNA disrupting agents,Specal histological types,Endocrine responsive,Endocrine non responsive,Endocrine therapy,Cytotoxics,Medullary and adenoid cystic carcinomas may not require any adjuvant cytotoxics.,?,SubtypeType of therapyNotes,3,乳腺癌,Basaloid,15%,HER2+/ER+,HER2+,20-25%,ER+,60-70%,乳腺癌BasaloidHER2+/ER+HER2+ER+,4,乳腺癌内分泌治疗ppt课件,5,乳腺癌内分泌治疗ppt课件,6,乳腺癌内分泌治疗ppt课件,7,近年来美英3569岁乳腺癌死亡率的持续降低与辅助治疗的普及相关,EBCTCG.Lancet 2005.Peto,et al.Lancet 2009.Berry,et al.NEJM 2005.,英国,辅助化疗,辅助内分泌治疗,筛查,年死亡率(十万分之),美国,70,60,40,50,30,20,10,0,1950,1960,1970,1980,1990,2000,2010,近年来美英3569岁乳腺癌死亡率的持续降低与辅助治疗的普,8,乳腺癌内分泌治疗ppt课件,9,乳腺癌内分泌治疗ppt课件,10,氟维司群,：转移性乳腺癌内分泌治疗新选择,一种新型的雌激素受体(ER)拮抗剂,结合、阻断并下调雌激素受体,对雌激素受体没有激动作用,同类药物中的第一个,与众不同的作用机制，完全抑制雌激素受体信号传导通路,肌肉注射针剂，每月一次,氟维司群：转移性乳腺癌内分泌治疗新选择,11,乳腺癌内分泌治疗ppt课件,12,绝经前乳腺癌,绝经前乳腺癌,13,BC-0812-AR-0080,他莫昔芬联合卵巢切除辅助治疗亚洲绝经前早期乳腺癌妇女的研究,Love RR et al,J Clin Oncol 2008;26:253-257.,亚洲绝经前乳腺癌妇女占到所有绝经前乳腺癌妇女的近一半,中位年龄：41岁,中位肿瘤大小：3.3cm,淋巴结阳性率：52%,ER阳性率：辅助治疗组 56%vs.对照观察组68%,他莫昔芬给予,5,年治疗,手术后,随机,辅助治疗组,(n=356),立即他莫昔芬和卵巢切除,对照观察组,(n=353),复发时给予他莫昔芬和卵巢切除,绝经前可手术,乳腺癌亚洲妇女,(n=709),BC-0812-AR-0080他莫昔芬联合卵巢切除辅助治疗,14,BC-0812-AR-0080,研究结果：DFS/OS 所有人群,Love RR et al,J Clin Oncol 2008;26:253-257.,辅助治疗组,对照观察组,10年DFS,62%,51%,HR,0.65,95%CI,0.51-0.82,辅助治疗组,对照观察组,10年OS,71%,52%,HR,0.62,95%CI,0.48-0.80,BC-0812-AR-0080研究结果：DFS/OS 所,15,BC-0812-AR-0080,研究结果：DFS/OS ER+亚组,Love RR et al,J Clin Oncol 2008;26:253-257.,辅助治疗组,对照观察组,10年DFS,66%,50%,辅助治疗组,对照观察组,10年OS,80%,51%,BC-0812-AR-0080研究结果：DFS/OS E,16,EBCTCG：5年TAM的复发及乳腺癌相关死亡生存曲线,11.8,11.4,13.6,3.7,7.9,9.2,EBTCG,Lancet 2005;365:1687-1717,EBCTCG：5年TAM的复发及乳腺癌相关死亡生存曲线11.,17,TAM,5年,TAM,2年,优于,复发率,18,死亡率,9,NSABP-B14,单药TAM5年优于2年,TAMTAM优于18 9NSABP-B14单药TAM5年,18,TAM,10年,NSABP-B14,不增加疗效,缩减患者的无病生存率,增加第二原发癌,特别,子宫内膜癌,单药10年TAM疗效更差,TAMNSABP-B14不增加疗效缩减患者的无病生存率增加第,19,因此，绝经前的ER（）妇女均应该行TAM治疗，标准疗程是5年。,问题：在TAM治疗的基础上联合什么内分泌治疗可以提高疗效？,因此，绝经前的ER（）妇女均应该行TAM治疗，标准疗程是5,20,卵巢功能抑制降低乳腺癌复发及死亡风险,Early Breast Cancer Trialists Collaboralive Group(EBCTCG).Lancet 2005;365:1687-1717.,复发,15-year gain 4.3%(SE 1.9),Log rank 2p=0.00001,51.6%,47.3%,年复发风险降低：17%,15(年),复发率(%),对照组,卵巢功能抑制组,31.1,26.7,44.7,40.5,15年绝对获益4.3%,60,50,40,30,20,10,0,0,5,10,15(年),乳腺癌死亡,15-year gain 3.2%(SE 2.0),Log rank 2p=0.004,年死亡风险降低：13%,乳腺癌死亡率(%),对照组,卵巢功能抑制组,18.4,16.6,34.9,32.2,43.5%,40.3%,15年绝对获益3.2%,60,50,40,30,20,10,0,0,5,10,卵巢功能抑制降低乳腺癌复发及死亡风险Early Breast,21,INT0101试验,1503名,淋巴结阳性,ER（）,绝经前患者,蒽环类化疗,化疗5年戈舍瑞林,化疗戈舍瑞林TAM,9.6年随访,化疗戈舍瑞林,没有优势,化疗戈舍瑞林TAM,DFS 明显改善,OS 无显著意义,对于卵巢功能没有被抑制的年轻女性TAM化疗或单纯的TAM治疗，联合卵巢去势能够获益。,INT0101试验1503名蒽环类化疗化疗5年戈舍瑞林化疗,22,乳腺癌内分泌治疗ppt课件,23,乳腺癌内分泌治疗ppt课件,24,芳香化酶抑制剂,绝经后病人AI,v,TAM具有统计学意义上的确切优势。,由于AI作用机制，不适合绝经前使用。,绝经前病人卵巢去势联合AI可否取得与常规绝经后妇女用药相同的疗效？,这在理论上不存在疑问。但是确切效果仍需临床进一步验证。,芳香化酶抑制剂 绝经后病人AI v TAM具有统计学意义上的,25,乳腺癌内分泌治疗ppt课件,26,绝经后患者,绝经后患者,27,乳腺癌内分泌治疗ppt课件,28,绝经后辅助内分泌的治疗策略,起始治疗,他莫昔芬或芳香化酶抑制剂(AI),序贯或换药,他莫昔芬或AI,AI或他莫昔芬,ATAC,BIG1-98,TEAM,IES,ARNO95,BIG 1-98,ABCSG 8,ITA,AI荟萃分析结果？,绝经后辅助内分泌的治疗策略 起始治疗他莫昔芬或芳香化酶抑制,29,AI vs.他莫昔芬：直接比较(n=9856),他莫昔芬,AI,治疗5年,R,Ingel J et al,presented at 8th San Antonio Breast Cancer Symposium,研究,ATAC,BIG 1-98,5 年,AI vs.TAM,ER+,DFS获益,AI vs.他莫昔芬：直接比较(n=9856)他莫昔芬A,30,Anastrozole,1 mg/天 x 5 年,绝经后,ER阳性,早期乳腺癌,随,机,7576例患者,2003年5月-20087月,Exemestane,25mg/天 x 5 年,参与的协作组,NCICCTG,ECOG,SWOG,CALGB,NCCTG,IBCSG,NCICCTG MA.27,？起始AI治疗，哪个更佳？,Anastrozole绝经后随7576例患者 参,31,Percentage,#At Risk,Anastrozole,Exemestane,Anastrozole,Exemestane,0,60,40,20,MA.27 临床预后(EFS),无事件生存率,不同治疗组,100,80,时间(年),#At Risk(Anastrozole),#At Risk(Exemestane),0,3787,3789,1,3674,3655,2,3487,3461,3,3182,3190,4,2190,2230,5,723,734,6,56,52,中位随访,4.1 年,分层HR:1.02(0.87-1.18)p=0.85,Percentage#At RiskAnastrozole,32,Percentage,g,N0 患者中根据治疗组不同的无事件生存率,Anastrozole,Exemestane,0,60,40,20,100,80,时间(年),1,2617,2605,2,2493,2477,3,2309,2304,4,1595,1616,5,527,528,6,42,34,Nx,N1,N2,N3,患者中根据治疗组不同的无事件生存率,Anastrozole,Exemestane,0,60,40,20,100,80,0,1100,1102,1,1057,1050,2,994,984,3,873,886,4,595,614,5,196,206,6,14,18,#At Risk,0,Anastrozole 2687,Exemestane 2687,Node 阴性患者(71%),分层 HR:1.04(0.85-1.27)p=0.726,Node 阳性/未知患者(29%),分层 HR:0.99(0.79-1.23)p=0.896,MA.27 临床预后(EFS),时间(年),PercentagegN0 患者中根据治疗组不同的无事件生存,33,Percentage,无辅助化疗患者,根据治疗组不同的无事件生存率,0,60,40,20,100,80,0,2632,2636,Anastrozole,1,2556,2541,Exemestane,2 3,2431 2233,2412 2235,4,1512,1536,5,495,506,6,43,36,辅助化疗患者,根据治疗组不同的无事件生存率,0,60,40,20,100,80,0,1155,1153,A