单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,抗磷脂综合征,此PPT下载后可自行编辑修改,医之为道大矣，医之为任重矣。,抗磷脂综合征此PPT下载后可自行编辑修改医之为道大矣，医之为,开始啦！请将手机调成静音，如有疑问可以随时打断我！,开始啦！请将手机调成静音，如有疑问可以随时打断我！,病例介绍,李某，女性，,19,岁，慢性病程，急性加重,Course 1,间断关节痛，眼睑水肿,2,年余,Course 2,腰痛伴发热,1,周，胸闷,1,天,病例介绍李某，女性，19岁，慢性病程，急性加重,Course 1-Clinical Manifestation,2,年前：,关节痛,胸腔积液,尿蛋白,3+,ANA 1:1280,ds-DNA 1:15,SLE LN,Course 1-Clinical Manifestatio,抗磷脂综合征课件,Course 1-Treatment,强的松,50mg/d,，规律减量,CYC 0.6-0.8g/m,，共,5g,，因肝功能异常而停用,换用,AZA 50mg/d,，,2,月后因白细胞下降而停用,强的松加量，恢复,CYC,，,2,周前共,2.8g,Course 1-Treatment强的松50mg/d，规律,Course 2,1,周前：,腰痛剧烈，伴肩关节痛,T37.6-38.5,外院查血常规正常，尿蛋白,1g/l,，,Scr,正常，,CK-MB,TnT,正常，,ALB21g/l,D-dimer,双侧胸水，,B,超示左肾盂轻度分离，左输尿管增宽，尖端强回声，结石不除外,1,天前：,持续性右上胸痛，胸闷，无咯血,Course 21周前：1天前：,入院查体,心肺腹无明显异常,入院查体心肺腹无明显异常,入院后辅助检查,-1,ABG: PH 7.432 PO2 73.3mmHg PCO2 35.5mmHg,ECG (-),UCG LVEF 76%,肺动脉压,29mmHg,入院后辅助检查-1ABG: PH 7.432 PO2 73.,抗磷脂综合征课件,入院后辅助检查,-2,血常规,Hb 82g/l,余,(-),尿常规：,pro2+,RBC2-4/HP,WBC8-10/HP,24,小时尿蛋白定量,1.79g,ALB23.7g/l, Scr66,mol/l,ANA1:1000,ds-DNA1:32,C3 0.7g/l,Acl 106 Ru/ml(12 Ru/ml),PT(-) FIB D-dimer FDP ,SLEDAI 13,入院后辅助检查-2血常规 Hb 82g/l 余(-),入院后治疗,RCU rt-PA,溶栓,继以低分子肝素及华法令抗凝,MP 40mg/d,冲击？,神志问题,PE X3,入院后治疗RCU rt-PA 溶栓,抗磷脂综合征课件,出院前的情况,症状缓解,Acl 36 Ru/ml(3,月；,建议作,5,年以上的随访，以排除继发于,SLE,或其他自身免疫病,原发性,APS,的分类标准（,Asherson,1988,年）,Asherson RA. Lupus 1994,APS诊断标准-2临床表现阳性确诊条件原发性APS的分类标准,APS,诊断标准,-3 Sapporo,标准,一、临床标准,血管血栓形成,（,1,）任何组织或器官的动脉、静脉或小血管血栓形成。,（,2,）除了表浅静脉血栓形成以外，其他部位血栓形成必须是经过影像学或多普勒超声检查或组织病理证实。,2.,妊娠合并症,（,1,）,发生,1,次的不明原因死胎者,(,妊娠,10,周时,),，且形态学检查或超声检查提示胎儿形态正常。或,（,2,）发生,1,次由于严重先兆子癫或子癫或严重胎盘功能不全所致早产,(,妊娠,34,周之前） ，且新生儿形态正常。或,（,3,）发生,3,次自然流产,(,在妊娠不足,10,周,),，并能除外母亲解剖或激素异常以及父母亲染色体异常者。,二、实验室标准,抗心磷脂抗体阳性：中等或高滴度，超过两次，持续,6,周。,狼疮抗凝物阳性： 超过两次，持续,6,周。,确诊： 至少一条临床标准,+,一条实验室标准。,Wilson WA, et al. Arthritis & Rheum 1999,2005,年最新修订,J Thromb Haemost.,2006,APS诊断标准-3 Sapporo标准一、临床标准Wils,APS,的肾脏损害,肾动脉血栓,肾动脉狭窄,肾静脉血栓,APS,肾病,(APSN),其它少见情况,Semin Arthritis Rheum. 2006,Lupus. 2006,Rheum Dis Clin North Am. 2006,Am J Kidney Dis. 2006,Lupus. 2005,Rheumatology (Oxford). 2005,中华肾脏病杂志,2005,APS的肾脏损害肾动脉血栓Semin Arthritis R,APS,肾病,(APSN),APSN,急性型,APSN,慢性型,栓塞性微血管病,纤维内皮增生,局灶皮质萎缩,APS肾病(APSN)APSN急性型,JASN 2002,JASN 2002,APS & SLE,SLE,是最常见的,SAPS,的病因,(50%,以上,),，且互有重叠,SLE,中,aPL,的阳性率,20-50%,APS & SLESLE是最常见的SAPS的病因(50%以上,出处,国家,患者例数,主要内容,Rheumatology 2001,UK,20 PAPS,25 SLE-APS,275 SLE,Renal involvement:,PAPS 30% HBP GFR,不易进入,ESRD,死亡率低,SLE-APS 68% HBP GFR,SLE 30% NS,更多见,J Am Soc Nephrol. 2002,France,114 SLE/LN,APSN 32%,Arthritis Rheum. 2004,Greece,81 aPL(+),APSN 39.5%,SLE+APS : APSN 2/3,APSN,与,LA aCL,动脉血拴 网状青斑相关,SLE LN & APSN,出处国家患者例数主要内容Rheumatology 2001U,114,例,SLE/LN,中,APSN,占,32%,9,例急性型,11,例急,+,慢,16,例慢性型,与,LN,分型无关,与是否存在动脉血栓，病理产科及,LA,相关,有,APSN,者,HBP,更明显,血肌酐更高,间质纤维化更广泛,JASN 2002,114例SLE/LN中APSN占32%JASN 2002,APSN,SLE,LN,APSNSLELN,APSN,的鉴别诊断,LN,冷球蛋白血症肾损害,TMA,APSN的鉴别诊断LN,考虑,APS,的临床线索,原因不明的血小板减少,原因不明的溶血性贫血,原因不明的,TMA,原因不明的栓塞，特别是年轻人,妊娠中晚期的流产,考虑APS的临床线索原因不明的血小板减少,治疗,预防栓塞,对无症状的抗体阳性患者不宜进行抗凝治疗,急性栓塞的处理：溶栓,再发血栓的预防：长期抗凝,病态妊娠的处理,原发病的处理,抗凝治疗主要应用于,aPL,阳性伴有血栓患者,aPL,阳性,又有反复流产史的孕妇,血栓事件后长期,/,终身抗凝,主要药物：阿司匹林、华法令,治疗预防栓塞,对无症状的抗体阳性患者不宜进行抗凝治疗 抗凝治,APS,伴中、高滴度,aPL,者抗凝治疗方案,原发性抗磷脂综合征诊治指南,(,草案,),，中华风湿病学杂志，,2003,APS伴中、高滴度aPL者抗凝治疗方案 原发性抗磷脂综合征诊,灾难性抗磷脂综合征的治疗,改善异常的凝血纤溶系统肝素持续静滴,降低血中抗磷脂抗体效价,肾上腺皮质激素,血液净化技术,(,血浆交换疗法、脂质清除术、吸附疗法,),Autoimmun Rev. 2006 Dec;6(2),灾难性抗磷脂综合征的治疗改善异常的凝血纤溶系统肝素持续静滴,Up-date-1 mechanism,Binding of antiphospholipid antibodies to discontinuous epitopes on domain I of human beta(2)-glycoprotein I: Mutation studies including residues R39 to R43.,Anti-beta2-glycoprotein I antibodies in complex with beta2-glycoprotein I can activate platelets in a dysregulated manner via glycoprotein Ib-IX-V.,Autoantibodies against the fibrinolytic receptor, annexin 2, in antiphospholipid syndrome.,The role of TLR2 in the inflammatory activation of mouse fibroblasts by human antiphospholipid antibodies.,Arthritis Rheum. 2006 Dec 28;56(1):280-290,Blood. 2006 Nov 2,Arthritis Rheum. 2006 Aug;54(8):2558-67,Blood. 2006 Jun 1;107(11):4375-82.,Up-date-1 mechanismBinding of,Up-date-2 clinic,The impact of gender on clinical manifestations of primary antiphospholipid syndrome.,Antiphospholipid syndrome and recurrent thrombosis in children.,Mortality in the catastrophic antiphospholipid syndrome: causes of death and prognostic factors in a series of 250 patients.,Lupus. 2005;14(8):607-12.,Arthritis Rheum. 2006 Nov 30;55(6):850-855,Arthritis Rheum. 2006 Aug;54(8):2568-76.,Up-date-2 clinicThe impact of,Up-date-3 treatment,D-dimer testing to determine the duration of anticoagulation therapy.,Management of antiphospholipid antibody syndrome: a systematic review.,N Engl J Med. 2006 Oct 26;355(17):1780-9.,JAMA. 2006 Mar 1;295(9):1050-7.,Up-date-3 treatmentD-dimer tes,感谢观看,感谢观看,