单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,正常人类染色体,染色体畸变,染色体病,第五节 染色体病,染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病，又称为染色体异常综合征。,常染色体病,性染色体病,染色体异常的携带者,人类染色体和染色体病,染色体病患者共同的临床特征,先天性多发畸形,智力低下,生长发育缓慢,皮肤纹理改变,性染色体异常患者还将出现内、外生殖器异常或畸形,绝大多数患者呈散发性，往往无家族史，少数患者由染色体异常携带者遗传而得，常伴家族史,一 染色体病发病概况,(,一,),染色体病的发生率,自发流产胎儿染色体异常发生率：约 5,0%,新生儿染色体异常发生率：0.625%,(,二,),染色体分析的临床指征,1 “三联征患者：染色体异常频率达80%以上,“三联征,先天性多发畸形包括特殊面容,智力低下,生长发育缓慢,2 性发育异常,染色体异常频率20%-40%,3 生育异常,染色体异常频率3%-6%,4 染色体结构异常家族史,5 高龄产妇,6 有致染色体畸变因素接触史者,二 常染色体病,21三体综合征,18三体综合征,13三体综合征,5,p-,综合征,(一) 21三体综合征Down综合征DS、先天愚型：,1.发病率:新生儿中1/800,2.,临床表现：,明确的综合征,多数情况是新发生的，患者无家族史,随母亲年龄增加发病率提高,单卵双生具有一致性,伸舌，有时流涎，又称伸舌样痴呆,患者预期寿命短，智力到中年后衰退，免疫低下,急性白血病死亡率增加20倍,3.主要核型及产生的原因：,1)游离型约占92.5%：,47，XXXY，+21,原因：95%为母亲形成卵子时，发生21号染色体不别离，,导致异常卵子24，X，+21与正常精子结合而成。,46，XXXY/47，XXXY，+21,原因：受精卵卵裂时发生21号染色体不别离，形成嵌合体。,易位型约占5%：常见14/21易位,46，XXXY，-14，+t14；21)(q11；q11,原因： 45%是由平衡易位携带者遗传而得。55%为新发生的。常见为D/G易位，其次为G/G易位。,平衡易位携带者核型：,45，XXXY，-14，-21，+t14；21)(q11；qll,嵌合型 约占2% ：,14/21,平衡易位携带者遗传图解,成活的胚胎有,1/3,可能性为,21-,三体,减数分裂,（种配子）,21,14,21,14,21,21,14,14,14,21,14,21,正常,21,14,21,14,易位携带者,21,14,21,14,易位型,21-,三体,21,21,14,21,14,21单体, 死胎 ,21,14,14,易位型14三体,死胎,21,14,21,14,14,14单体, 死胎 ,21,14,21,21,14,21,14,21,14,21,14,14,21,正常,配子,4.先天愚型,(DS),的诊断、治疗及预防,1先天愚型的诊断：,临床筛查:临床诊断的正确率很高，90%以上的患者 根据典型的DS面容和智力低下可确诊。,染色体检查：确诊的决定性检查。21q22.3多出一个拷贝即可导致先天愚型。,血液学改变：新生儿在感染时易出现类白血病反响,酶的改变：患者SOD-1含量、碱性磷酸酶活性较正常人高50%。,2治疗：对促进智能发育无特效药物，对先天性心脏病采用手术或抗生素治疗。,3预防：,4先天愚型的遗传咨询：,采用孕妇血清标记物“三联筛查,孕15-21周,AFP甲胎蛋白,UE3雌三醇 ,HCG绒毛膜促性腺激素,二 18三体综合征 Edward综合征 ,1.发病率:,新生儿中1/4000,-,1/5000，女性多于男性(3:1)。发病率与母亲年龄有关。,2.,临床表现,：,3.核型：,1) 游离型(80%):47, XX(XY), +18,2) 嵌合型(10%):46，XXXY/47，XXXY，+18,3)各种易位:主要18与D组易位,三 13-三体综合征 Patau综合征,1.发病率:新生儿中为1/50001/7000，女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。,2.临床表现：,3.核型：,游离型47, XX(XY), +13 80%,其次易位型，少数嵌合型。,四 5p-综合征 “猫 叫综合征,1.发病率为1/50000，在常染色体结构畸变中占首位 大局部患者能活到儿童期，少数可到成年,2.临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。,3.核型：,46,XX(XY), del(5)(p15),三 性染色体病,性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。,性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出病症。,性染色体病的共同特征：,性征发育不全或畸形、智力较低。,一 先天性睾丸发育不全综合征Klinefelter综合征,1.发病率:约占男性的1/8001/700,在精神病患者中和收容所中达1/100,不育男性中1/10,2.临床病症,身材高大、 四肢修长;,生殖器官发育不全, 睾丸不发育或隐睾,不育;,第二性征差、有局部女性特征， 1/4患者有乳房发育。,少数有先天性心脏病，大局部患者智力正常或轻度低下。,易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。,3.主要核型及产生原因:,1)游离型：47，XXY,产生原因: 父亲或母亲形成生殖细胞时,发生性染色体不别离，导致异常生殖细胞受精所致。,2嵌合型：46，XY/47，XXY,产生原因：受精卵卵裂时发生X染色单体不别离，形成嵌合体。,二 性腺发育不全综合征Turner综合征,1,.,发病率:女婴中为1/5000，在自发流产中占18%,20%，,原发闭经中占,1/3,2.临床表现：,身材矮小(120,m-140m)，,性发育幼稚,外生殖器和乳房幼稚型，,乳间距宽， 性腺为纤维条索状，无滤,泡，子宫、不育。,肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，,50%有蹼颈，皮肤色素增多。,智力正常或轻度障碍。,3.主要核型及产生的原因:,1)游离型: 45, X (55%),产生原因: 父亲或母亲形成生殖细胞时,发生性染色体不别离，导致异常生殖细胞受精所致。,2)嵌合型: 45, X/46,XX,产生原因:受精卵卵裂时发生后期迟滞,X染色体丧失,形成嵌合体。,1961年，,Sandburg,首先描述,核型为 47，,XYY,1.发病率: 男性发病，1/900,男性精神病患者中占为 3/100,180,cm：1/200,190 cm：1/30,200 cm：1/10,三 XYY综合征超雄,2. 临床表现：,表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育，子代多数正常。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。,3. 核型,47, XYY,产生原因：父亲减数分裂产生了Y染色体不别离。,四 多X综合征超雌,发病率在女婴中为1/1000。,临床表现：,大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，局部有精神障碍。2/3患者智力稍低。,X染色体越多智力越低，畸形也越重。,核型：47，XXX；48，XXXX；49，XXXXX；均为母方减数分裂染色体不别离。,五 脆性X综合征,脆性部位,(fragile site),Xq27.3,带有一脆性断裂点,临床特征,中度到重度智力低下,大头、方额，大耳、单耳轮，大下颌且前突,语言障碍，性情孤僻,性成熟后睾丸比正常人大一倍以上,多数患者青春期前有多动症，但随着年龄增长而逐渐减轻,人类染色体和染色体病,FMR-1,基因,脆性,X,染色体综合征,(,fra,X chromosome syndrome),n = 6,46,； 正常,n = 52,200,； 前突变,n = 200,230,； 患者,六、两性畸形,1. 真两性畸形,患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。,2. 假两性畸形,患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征,介于两性之间者，称为假两性畸形。,女性假两性畸形,患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型为46，XX。,男性假两性畸形,性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，副性征异常，局部有女性化表型。核型为46，XY。,七 性逆转综合征,1. XX男性,2. XY女性,本章节重点：,1 正常人类染色体的结构、类型、非显带核型Denver体制、显带核型,2 染色体畸变的各种类型数目畸变的各种类型及其机制、结构畸变的各种类型及主要类型的原因及表示法,3 染色体病：染色体病分析的临床指征,重点染色体病的核型及发病原因：,21三体 、5P- 、先天性睾丸发育不全、性腺发育不全、脆性X染色体综合征,陈莉莉 河莉秀,四川变性人张琳 38岁变性,金星 28岁变性,严重智力低下,生长发育缓慢,特殊面容,多发畸形,男性不育,20 25 30 35 40 45,母亲年龄,(,岁,),先天愚形发病率,1/2300 1/1600 1/1200,1/880,1/290,1/100,1/46,过期产(42周),平均体重2243,g,30%,一个月内死亡,50%二个月内死亡,90%以上一岁内死亡,智力严重低下,多发畸形达115种以上,患者畸形比21三体、18三体严重,虹膜缺损、偶有单眼或独眼,前脑发育缺陷,45%患儿在一个月内死亡，,90% 患儿在六个月内死,