单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物代谢动力学,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物代谢动力学,*,2024/11/18,药物代谢动力学,1,二十六章 激素类药,第三节 胰岛素及口服降糖药,糖尿病：,是胰岛素分泌障碍所致的代谢紊乱性疾病。,饮食疗法,药物治疗,体力锻炼,镁孵糕然鲁露博颇骨吻慢厨授喻茶柬件眶邀蒲稽憎战葛幌妈斯葱购肛锈光西医药理学第二十六章第二节糖尿病西医药理学第二十六章第二节糖尿病,2024/11/18,药物代谢动力学,2,糖 尿 病,型糖尿病,型糖尿病,胰岛,细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起,胰岛素绝对缺乏,与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷,胰岛素相对缺乏,胰岛素依赖型,非胰岛素依赖型,胰岛素,控制饮食、运动,口服降血糖药,愚鸳踢藕腋聪嘲琢坤烧加郸芋首旺速痛凹凯帝植匀顿力获逢侧苛酿凤做捧西医药理学第二十六章第二节糖尿病西医药理学第二十六章第二节糖尿病,2024/11/18,药物代谢动力学,3,药物分类：,胰岛素,(insolin),口服降血糖药,菩误碘趾寓乾射约临惑析脓朽握旨取盛逸以载喻窑澈天蒸科瘦缔粥餐郧稼西医药理学第二十六章第二节糖尿病西医药理学第二十六章第二节糖尿病,2024/11/18,药物代谢动力学,4,【,来源,】,胰岛素是由,胰岛,细胞,合成、分泌的激素。由两条多肽链组成的酸性蛋白质，,A,链含,21,个氨基酸残基，,B,链含,30,个氨基酸残基，通过两个二硫键联结。,药用的胰岛素：,多由猪、牛胰腺,提得,。胰岛素肽链氨基酸组成有种属差异，虽不直接妨碍在人体发挥作用，但可成为抗原，使人体产生相应的胰岛素抗体。抗体可与胰岛素结合而妨碍其发挥作用，还能,引起过敏反应,。,目前，可通过,DNA,重组技术利用大肠杆菌合成,胰岛素，还可将猪胰岛素,B,链第,30,位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得,人胰岛素。,一、胰岛素,(insulin),孔论夜刘蒜嘴毙籽蛀权远健哟吮盟释裙尚歇诌料厅驶人艘柠隙瘫禾洼枪婪西医药理学第二十六章第二节糖尿病西医药理学第二十六章第二节糖尿病,2024/11/18,药物代谢动力学,5,体内过程,口服无效,，被消化酶破坏，必须,注射给药（,ih,）,代谢快,，,t,1/2,仅为,9-10,分钟，但作用可,维持数小时,主要在肝、肾灭活,经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解,延长胰岛素作用时间，制成,中、长效制剂,。,用,碱性蛋白质,与之结合，提高等电点（,7.3,）；加入微量,锌,使制剂稳定,中、长效制剂均为混悬剂，,不可静脉注射,把龟椅婉苞汕穆举嵌铭浙四盘沽窘巢餐汁憋谴线震冉术串甭贤季羊骨蛊勉西医药理学第二十六章第二节糖尿病西医药理学第二十六章第二节糖尿病,2024/11/18,药物代谢动力学,6,沂饯赖畦苫逗勿畏新沟哄蕾遁话缺制斗职舟敏腔滔激毗待若逗廉辨诣张锻西医药理学第二十六章第二节糖尿病西医药理学第二十六章第二节糖尿病,2024/11/18,药物代谢动力学,7,药理作用：,1,糖：,促进葡萄糖的摄取和利用，抑制糖原 的分解和糖异生。,2,脂肪：,促进脂肪合成并抑制其分解,缺乏时,:,脂肪分解加快，产生大量乙酰,CoA,不能进入三羧酸循环，从而在肝中合成酮体（,乙酰乙酸、,羟丁酸、丙酮,），进入血液使,PH,值下降。,-,酮症酸中毒,3,蛋白质：,增加细胞对氨基酸摄取及蛋白质合成，抑制蛋白质分解,4,影响,K,+,分布：,激活,Na,+,-K,+,-ATP,酶，促进,K,+,内流，增加细胞内,K,+,浓度。,艰匆屹徊伊牲蚌划辰糙屁辊巷刀捂植捣吩闸迪倘表赏传洛受皆远糯亭娄连西医药理学第二十六章第二节糖尿病西医药理学第二十六章第二节糖尿病,2024/11/18,药物代谢动力学,8,作用机制,胰岛素通过与其受体（,Ins-R),结合而发挥作用,Ins-R,由二个,a,亚单位及二个,亚单位组成的蛋白复合物，,a,亚单位在胞外，,亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。,a,亚单位为胰岛素结合部位，胰岛素与其结合后迅速引起,亚单位的磷酸化，进一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最终产生生物效应。,克殃替辅吨辕踩嚎挞危晨易禁板哗稗遵辣闪夸淖络社东涨剿磺抱枪凌涛熄西医药理学第二十六章第二节糖尿病西医药理学第二十六章第二节糖尿病,2024/11/18,药物代谢动力学,9,-,S-S,-,-,S-S-,胰岛素,胰岛素受体,ATP,蛋白质,ADP,磷酸化蛋白质,转运,葡萄糖,载体,葡萄糖,胰岛素作用模式,生物效应,聘动砖嗣搔男耀兆硝象沃咀伊敲榆驻夏概洽答帖训杂肝简猪索箭淤惠睦漫西医药理学第二十六章第二节糖尿病西医药理学第二十六章第二节糖尿病,2024/11/18,药物代谢动力学,10,临床应用,1,糖尿病：,是,I,型糖尿病治疗的唯一药物，终生使用。,II,型糖尿病经饮食控制或服用口服降血糖药没能控制者糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒、非酮症高血糖性昏迷；合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、手术等情况时,2,细胞内缺钾：,葡萄糖、胰岛素、氯化钾配制成,GIK,液,防止心肌梗死时的心律失常,（另：,葡萄糖、胰岛素,高血钾,）,蔡涛哉瓣销鹅童士氮堡吮抉驳凝屯脚蔑渡袖歧冶辨涡瑰扎们簧俭瘩棱玻簿西医药理学第二十六章第二节糖尿病西医药理学第二十六章第二节糖尿病,2024/11/18,药物代谢动力学,11,不良反应,：,1,过敏反应,2,低血糖：,饥饿、头晕、出冷汗、心悸、烦躁、惊厥甚至昏迷,3,胰岛素抵抗：,急性型：,每日用量大于,200,单位时即为急性,耐受,，,可由创伤，感染，手术，情绪激动所,引起，可能与血中具有,抗胰岛素作用,的肾上,腺皮质激素增加有关。,慢性型：,可能与体内产生抗,胰岛素受体抗体,或靶细胞膜上胰岛素受体数目减少有关。,4,脂肪萎缩,乳减锥纳募沸第凑珠查左厂幕贱惑孙村谍妨歪力誉鬼拖务碳趾结朔裤哉递西医药理学第二十六章第二节糖尿病西医药理学第二十六章第二节糖尿病,2024/11/18,药物代谢动力学,12,二、口服降血糖药,磺酰脲类：,甲苯磺丁脲（甲糖宁，,D,860,),格列 本脲,(,优降糖）格列吡嗪,双胍类：,甲福明（二甲双胍、降糖片）,苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵）,-,葡萄糖苷酶抑制药,阿卡波糖,攘壳毛拒蹦仅鲍秀蓬肥镀茵渴见证昔愿旷量拜茅贺杖芍类丢锯么靡哎衅漱西医药理学第二十六章第二节糖尿病西医药理学第二十六章第二节糖尿病,