单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,湖 北 省 人 民 医 院,武汉大学人民医院,湖 北 省 人 民 医 院,武汉大学人民医院,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,女性肿瘤患者的生育力保存,武汉大学人民医院,杨 菁,湖 北 省 人 民 医 院,武汉大学人民医院,女性肿瘤患者的生育力保存,目的意义,肿瘤保存生育力适应证,分类及进展,面临问题,开展前景,目的意义,据最新统计，美国每年有600 000人被确诊为肿瘤，其中1/10病人年龄在40岁以下,目的意义,随着新型化疗药的出现，放化疗方案的改进，以及肿瘤早期诊断率的提高，年轻女性肿瘤病人的生存率得到明显提高,更多青春期和育龄期肿瘤病人有望治愈或生,存期延长,目的意义,卵巢可产生性激素及生殖细胞，是维持女性内分泌活动和生殖功能的重要器官,目的意义,肿瘤的浸蚀及放化疗可使卵巢中生殖细胞受到极大伤害，严重影响了患者生育力,Abir R.Selection of patients before and after anticancer treatmentfor ovarian cryopreservation.2021 Human Reproduction 23 869877.,目的意义,女性肿瘤患者生育力保存对于这些青春期及育龄期女性的内分泌功能以及生育功能的保存有着重要的意义,肿瘤保存生育力适应,证,卵巢肿瘤,子宫颈肿瘤,子宫内膜癌,其他病变或治疗累及卵巢的肿瘤,分类及进展,保存女性生育力方法主要有三大类:,1.药物干预,2.临床手术,3.细胞/组织冷冻技术,药物干预,卵巢化疗时，大剂量GnRH冲动剂可逆性抑制下丘脑一垂体一卵巢轴，从而可能减少成熟卵泡被化疗药物破坏；同时使卵巢处于相对静止状态，阻止卵泡进入化疗敏感期,药物干预,GnRH 拮抗剂可以快速可逆地抑制卵巢功能，在预防化疗导致的卵巢功能损害中，可以缩短用药时间,Letterie G S,Anovulation in the prevention of cytotoxic induced,follicular attrition and ovarian failureJ,Hum Reprod,，,2004,，,19,(4),：,83l,一,837,临床手术,卵巢在体保存，又称卵巢移位，即癌症病人在放疗前将卵巢移植到放射野以外的地方以保存卵巢功能,临床手术,常见的术式有经腹或腹腔镜，将卵巢移位至侧腹部、乳房下、腹膜外、结肠旁沟外侧等。,临床手术,卵巢移位手术对血供的影响可增加卵巢早衰的发生风险，因而应防止不必要的卵巢移位。而且，尽管放疗前进行了卵巢移位术，仍有40%50%卵巢功能未能得到保存,张继勤，王丽玲，邢辉，等改进式卵巢移位术在子宫颈癌根治术,中的应用J实用妇产科杂志，2004，20(6)：362 363,细胞/组织冷冻技术,冷冻保存女性患者生育力的方法主要有三种，即胚胎冷冻保存、卵母细胞冷冻保存和卵巢组织冷冻保存,细胞组织,冷冻技术,胚胎,冷冻,卵母细胞,冷冻,卵巢组织,冷冻,冷冻方式选择依据,癌症患者冷冻方式选择依据：,1.癌症采用的治疗手段和时间,2.疾病的类型,3.病人的年龄,Preservation of ovarian function.Fabbri R.2021 Jun;62(3):237-52.,Cryo-survival,fertilization and early embryonic development of vitrified oocytes derived from mice of different reproductive age.Yan J.J Assist Reprod Genet.2021 Jul 17.,胚胎冷冻,经过超促排卵及体外受精，将培养3-5天的胚胎和冷冻液装入冷冻管中，经过适宜的降温方式使胚胎暂时停止发育，并可在-196度的液氮中保存的一种方法。适用于育龄已婚有生育要求的妇女。,胚胎冷冻的历史,1983年，Trounson报道使用冷冻保存和融解的人类胚胎移植首例妊娠成功，此后冷冻保存胚胎用于辅助生育技术得以推广,胚胎冷冻的方法,目前采用的方法有程序化冷冻慢冻和玻璃化冷冻快冻，根据近几年研究结果说明玻璃化冷冻是理想的胚胎冷冻方法,卵母细胞冷冻,又称雪藏卵母细胞，取母体健康时的卵母细胞冷冻，阻止卵母细胞随人体衰老，待想生育时取出冷冻的卵母细胞采用ICSI受精的一项技术，适用于单身女性,卵母细胞冷冻的优势,防止了胚胎冷冻所带来的伦理、宗教或法律问题,接受赠卵治疗的病人，通过卵母细胞冻存技术调整赠者、受者的月经周期同步而有助于胚胎移植，提高妊娠率,建立卵母细胞冷冻保存库-“卵子库,卵母细胞冷冻临床结局,1986年,Chen首次用冻存卵母细胞帮助不孕病人获得妊娠,1987年Van Uem首次用冻存卵母细胞获得活婴分娩,1997年首例冻存卵母细胞通过ICSI受精并获活婴分娩,目前国内已有多家生殖中心可开展此项技术,Chen C.Pregnancy after human oocyte cryopreservation J.Lancet,1986,1(8486):884-886.,Porcu E,Fabbri R,Seracchioli R,et al.Birth of a healthy female after intracytop lasmic sperm injection of cryop reserved human oocytes.Fertil Steril,1997,68(4):724-726.,卵母细胞冷冻的方法,目前，卵母细胞冷冻多采用玻璃化冷冻方式，较程序化冷冻具有更高的复苏率,Fertility preservation in young cancer patients.Revel A,Revel-Vilk S.J Hum Reprod Sci.2021 Jan;3(1):2-7.,卵母细胞冷冻与体外成熟,癌症病人因治疗禁忌不能选择卵巢超排卵刺激而取卵，只有选择自然周期卵母细胞有一定程度的发育但未成熟时取卵,卵母细胞冷冻与体外成熟,将这些未成熟卵母细胞体外培养成熟后，进行玻璃化冷冻需要时解冻后行体外受精胚胎移植,卵母细胞冷冻和体外成熟应用,2021年，Chian在20例病人自然周期取未成熟卵290枚，体外培养后209枚成熟，玻璃化冻存，解冻后存活148 枚，受精96枚，移植64枚胚胎，周期妊娠4例，活婴分娩4例,Chian RC,Huang JY,Gilbert L,et al.Obstetric outcomes following,vitrification of in vitro and in vivo matured oocytes J.Fertil Steril,2021,91(6):2391-2398.,卵巢组织冷冻,卵巢组织冷冻即将尚有功能的卵巢皮质处理成小块，采用适宜的冷冻方式进行冻存，在需要时复融并移植到自体盆腔腹膜下的一项技术,卵巢组织冷冻,癌症病人因治疗时间紧迫或禁忌症等原因不能接受超排卵而冻卵或冻胚，可采选择冻存卵巢组织方法保存生育力，也是近几年开展迅速的一项保存生育力的方法。,卵巢组织冷冻的开展现状,到2021年为止，卵巢冷冻移植共有6例活产儿诞生,卵巢组织冷冻的弊端,卵巢组织冷冻移植多采用慢速冷冻或者玻璃化冷冻，但是其弊端在于：,一、冷冻保护剂在卵巢组织块内渗透性差,和细胞毒性,二、移植后组织缺血损伤和血供重建,三、冻存卵巢组织中是否携带肿瘤细胞，,关系到移植物平安性问题,冷冻组织细胞的联合应用,2021年，Chian那么将IVM、卵母细胞,玻璃化冷冻和卵巢组织冷冻结合起来,卵巢组织冷冻的联合应用,腹腔镜下去卵巢皮质,针刺取卵,体外成熟,玻璃化冷冻,卵巢皮质,处理成片,卵巢组织冷冻的联合应用,当病人要求助孕时，首选用冻存的卵母细胞。必要时，冻存的卵巢组织也可被解冻移植，辅助病人生育。该方法为保存女性生育力提供了新途径,Chian RC,GilbertL,Huang JY,et al.Live birth after vitrification of,in vitro matured human oocytes J.Fertil Steril,2021,91(2):372,-376.,面临问题,冷冻技术的改善,如何减少冷冻损伤,如何减少复苏时损伤,冷冻保存对于细胞组织的微结构影响如何,伦理争论,不同患者的个体化治疗,Fertility preservation medicine:options for young adults and children with cancer.Rodriguez-Wallberg KA.J Pediatr Hematol Oncol.2021 Jul;32(5):390-6,开展前景,对于希望保存生育力的女性癌症病人，,冻存胚胎为首选途径,，,其次为冻存体内或体外成熟卵母细胞,，,再者为卵巢组织冷冻以及多种技术的联合应用,开展前景,卵母细胞冷冻、卵巢组织冷冻和体外成熟培养的联合应用，为保存女性生育力提供了更灵活、可行的方案，是将来的开展趋势,THANKS FOR YOUR ATTENDTION,