单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第一节 免疫预防,其次节 免疫治疗,第,23,章 免疫学防治,第一节 免疫预防,特异性免疫的获得方式有自然免疫和人工免疫,2,种,人工免疫是人为地使机体获得特异性免疫，包括人工主动免疫和人工被动免疫,1.安全：无致病性、致癌性，避开无关蛋白和内毒素污染，推崇口服或尽量削减注射次数；,2.有效：疼惜性免疫以体液或细胞免疫为主或两者兼备；能引起显著的免疫记忆，维持时间很长；,3.有用：接种简洁、易于保存运输、价格低廉。,免疫预防的主要措施是接种疫苗，习惯上将细菌性制剂、病毒性制剂以及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗。,一、疫苗的根本要求,二、人工主动免疫,用疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防感染的措施。,灭活疫苗 又称死疫苗，是选用免疫原性强的病原体，经人工大量培育后用理化方法灭活制成。主要诱导特异抗体产生，为维持血清抗体水平，常需屡次接种；,减毒活疫苗 用减毒或无毒力的活病原微生物制成。传统方法是反复传代使其失去或明显降低毒力，但保存免疫原性。例如卡介苗和脊髓灰质炎疫苗。由于病原体在体内有确定的增殖力气，一般只需接种一次。效果良好、长期，可诱导体液和细胞免疫；,类毒素 用细菌的外毒素经0.3%-0.4%甲醛处理制成，接种后产生抗体。,减毒活疫苗,Attenuated Vaccines,卡介苗 Bacillus Calmette-GuerinBCG,风疹,Rubella,水痘,Varicella,麻疹,Measeles,腮腺炎,Mumps,脊髓灰质炎,Polio,轮状病毒,Rotavirus,甲肝,Hepatitis A,黄热病,Yellow fever,灭活疫苗,Inactivated Vaccines,狂犬病,Rabies,伤寒,typhoid,霍乱,cholera,流行性感冒,Influenza,百日咳,pertussis,抗毒素 用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备免疫血清，一般选用安康马匹免疫，常用的有破伤风抗毒素、白喉抗毒素；,人Ig 从大量混合血浆或胎盘血中分别制成的Ig浓缩剂。肌肉注射可预防甲肝、丙肝、麻疹、脊髓灰质炎等病毒性疾病，静脉注射主要用于治疗免疫缺陷病。特异性Ig是由对某种病原微生物具有高效价抗体的血浆制备，如乙肝Ig；,制剂细胞因子与单抗 可望成为肿瘤、艾滋病的有效治疗手段。,三、人工被动免疫,给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。多来自于动物，所以缺乏主动补充的来源，接种后免疫效果只能维持,2-3,周。,Comparison of attenuated and inactivated vaccines,特点,制剂特点,接种剂量及次数,恢复倾向,无毒或减毒的活微生物,量较小一般仅需要一次,相对稳定性,不稳定,可以回复为毒株,强毒死微生物,量较大需要屡次接种,较稳定,不回复为毒株,免疫效果,较好维持,3-5,年甚至更长,较差维持半年至一年,活疫苗,死疫苗,诱导的免疫类型,体液免疫和细胞免疫,体液免疫为主,人工自动免疫的留意事项,1、接种对象：免疫力差、流行地区的易感者等；2、接种剂量、次数和间隔时间：死疫苗2-3次，间隔7-10天；活疫苗1次；类毒素2次，间隔4-6周。3、接种途径：死疫苗多皮下注射、活疫苗多皮内注射、皮上 划痕或以自然感染途径接种。4、接种后反响：接种24小时左右局部消逝红肿、苦痛、淋巴 结肿大；短暂发热、头痛、恶心等，一般症 状略微，数天恢复正常。5、禁忌症：高热、严峻心、肝、肾疾病、传染病、恶性肿 瘤、孕妇等。,四、佐剂,B,Th2,Ag,DC,浓缩抗原,IL-4,IL-4,5,6,诱导细胞因子产生,五、预备免疫,六、新型疫苗及其进展,亚单位疫苗,结合疫苗,基因工程疫苗,类型：,亚单位疫苗,合成肽疫苗,基因工程疫苗,结合疫苗,载体,载体,氨基酸,载体,基因工程疫苗,重组抗原疫苗,编码有效免疫原基因片断,有效免疫原疫苗,细菌,重组,机体,表位或,Ag,分子,基因工程疫苗,重组载体疫苗,编码有效免疫原基因片断,疫苗载体,重组疫苗,机体,基因工程疫苗,DNA,疫苗,编码有效免疫原基因片断,机体,转基因植物疫苗,植物细胞,食入,质粒,返回名目,免疫治疗,概念：,针对机体低下或者亢进的,免疫状态，人为地增加或抑制机,体的免疫功能的治疗方法,免疫治疗的类型,免疫治疗,调节,免疫增强疗法,免疫抑制疗法,特异性,特异性免疫疗法,非特异免疫疗法,主动免疫治疗,被动免疫治疗,应答类型,免疫治疗制剂,1 抗体,多克隆抗体,单克隆抗体,基因工程抗体,抗毒素血清,抗细菌血清,抗病毒血清,丙种球蛋白,抗淋巴细胞丙种球蛋白,抗细胞因子单抗,抗细胞外表分子单抗,抗体导向药物,嵌合抗体,人源化抗体,完全人源化抗体,单链双价双特异抗体,嵌合抗体,鼠源,V,区,人源,C,区,小鼠杂交瘤细胞,人,B,细胞,V,区基因,C,区基因,鼠源,V,区,鼠源,C,区,人源化抗体,小鼠杂交瘤细胞,人,B,细胞,CDR,区基因,V,支架区,C,区基因,完全人源化抗体,小鼠,B,细胞,敲除小鼠,Ig,基因,人,Ig,基因,Ag,骨髓瘤细胞,杂交瘤细胞,单链抗体、双价抗体、双特异抗体,肿瘤细胞,NK,抗,CD16,抗体,抗肿瘤抗体,七、疫苗的应用,其次节 免疫治疗,名称,治疗范围及特点,免疫增强疗法,感染、肿瘤、免疫缺陷病,免疫抑制疗法,移植排斥、自身免疫病、超敏反应、炎症,主动免疫治疗,人为提供抗原，使机体主动产生特异免疫力,被动免疫治疗,人为提供免疫应答的效应物质，直接发挥免疫效应,特异性免疫治疗,调整机体免疫功能所用制剂的作用具有抗原特异性,非特异性免疫治疗,调整机体免疫功能所用制剂的作用没有抗原特异性,免疫治疗的方法,细胞治疗,分子治疗,生物应答调节剂,与免疫抑制剂,分子,治疗,分子疫苗,合成肽疫苗,、,重组载体疫苗,和,DNA,疫苗,可作为肿瘤和感染性疾病的治疗性疫苗,抗体,多克隆抗体,抗感染的免疫血清、抗淋巴细胞丙种球蛋白；,单克隆抗体与基因工程抗体,抗细胞表面分子、,CK,单抗及抗体靶向治疗,细胞因子,外源性,CK,治疗,如,IFN,a,对毛细胞白血病疗效显著；,IFN,b,可延缓多发性硬化症,CK,拮抗疗法,如用,TNFa,单抗治疗类风湿关节炎；,rsIL-1R,可抑制器官移植排斥,微生物,抗原疫苗,人类许多肿瘤与微生物相关，如,HP,或,HPV,，使用这些微生物疫苗或抗病毒制剂可防治相应肿瘤,细胞,治疗,过继免疫治疗,细胞疫苗,造血干细胞移植,包括肿瘤细胞疫苗,(,灭活、异构,),、基因修饰的瘤苗、,DC,疫苗。,取自体淋巴细胞经体外激活、增殖后回输患者，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫，如,TIL,和,CIK,。,是癌症、造血系统疾病、自身免疫病等的重要治疗手段，可取自骨髓(杂质多，纯化困难)、外周血(数量少，必需先骨髓发动)和脐血。,三、生物应答调整剂与免疫抑制剂,生物应答调整剂指具有促进或调整免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响。已广泛用于肿瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治疗。,免疫抑制剂,：是一类抑制机体免疫功能的生物或非生 物制剂。,常见免疫抑制剂种类,分 类,举 例,抗生素,环孢霉素,A,、,FK-506,单克隆抗体制剂,抗,TC,及亚群、抗,MHC,、抗,IL,和,IL,受体,激素,肾上腺皮质类固醇,烷化剂,环磷酰胺,抗代谢药,硫唑嘌呤、,5-,氟尿嘧啶,免疫抑制剂能抑制机体的免疫功能，常用于防止移植排斥反响的发生和自身免疫病的治疗。包括化学合成药物(糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤)、微生物制剂(CsA、FK-506、MMF、RAPA)。,学习重点,：,什么是自然自动免疫，自然被动免疫，人工主动免疫,人工被动免疫，疫苗，减毒活疫苗，类毒素。,比较人工自动免疫和人工被动免疫的差异？,比较死疫苗和活疫苗的差异？,感谢！,