单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第20章 解热镇痛抗炎药,1,概 述,抑制PGs生物合成,解热、镇痛、抗炎,甾体抗炎药 SAIDs,非甾体抗炎药NSAIDs,2,图,20-1,抗炎药的作用部位示意图,NSAIDs,环氧酶,脂氧酶,PGF,2,PGD,2,PGE,2,收缩支气管 致痉原 致痛.发炎,PGI,2,TXA,2,LTs,3,1.抗炎作用除苯胺类外,实验资料：,炎症时PG的合成，控制病症,细胞黏附分子的活性表达 退热、炎性渗,出、消炎消肿止痛,对症治疗。不能根治、不能延缓病程的开展、不能防止并发症的发生,适应证：治疗风湿性类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。,抑制,4,作用机制：,抑制,PG,合成,PG,COX-1 维持生理功能结构，保护胃粘膜,COX 维持肾血流量、调节血小板聚集等,COX-2 参与炎症反响,损伤性因子 AA PGE2,表达,诱导细胞因子IL-1、6、8、TNF等的合成,药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果越显著,抑制 COX-1越强。消化道、肾等不良反响越大,5,2.,镇痛作用,：,部位：,外周,程度：,中等，慢性钝痛效果好,适应证：,头、牙、神经、肌肉、关节、,月经等慢性钝痛,组织损伤炎 症,缓激肽、组胺、,5-,HT,痛觉感 受 器,COX-2,痛觉,NSAIDs,PG,增敏,6,3.解热-,抑制中枢,PG,合成发热者体温正常,感染 组织损伤 炎症 疾病,中性粒细胞,内热原,CNS,PGE,2,IL-IFN TNF,体温调节中枢,产热,散热,体温,COX,NSAIDs,7,不良反响,胃肠道反响,皮肤反响,肾损害,肝损伤,心血管系统不良反响,血液系统,8,表 20-2,药 物 分 类,化学分类,非选择性,COX,抑制药,选择性,COX-2,抑制药,水杨酸类,阿 司 匹 林,苯胺类,对乙酰氨基酚,吲哚基 茚基乙酸类,吲哚美辛 舒林酸,依托度酸,芳基乙酸类,双氯芬酸,芳基丙酸类,布洛芬 奈普生 等,吡唑酮类,保泰松,烷酮类,奈丁美酮,烯醇酸类,吡罗昔康,美洛昔康,二芳基吡唑类,塞来昔布,二芳基呋喃酮类,罗非昔布,磺酰苯胺类,尼美舒利,9,第一节 非选择性,COX,抑制药,10,一、水杨酸类 阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸,11,药动学,吸收：口服小肠 水杨酸蛋白结合率 80,置换作用,分布：水杨酸盐分布于关节腔、脑脊液、胎盘等,消除：5g/d 易发生,表现：头痛、头晕、耳鸣、视、听力、恶心、呕吐；过度呼吸、酸碱失衡、精神失常,处理：严重时，停药，NaHCO3 iv.d,18,5瑞夷Reye综合征：,见肝功损伤合并脑病，病毒感染者易发生。,6.肾损害：,水肿、多尿、间质性肾炎、肾病综合症、肾衰,19,【药物相互作用】,合并药物 相互作用 机 制,双香豆素,出血 竞争与血浆蛋白结合,格列吡嗪,低血糖 同上,糖皮质激素,诱发溃疡 出血 同上,甲氨喋呤,青霉素,中毒 竞争肾小管分泌系统,呋塞米,20,二、苯胺类,对乙酰氨基酚Aeetaminophen,扑热息痛，Paracetamol,解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久,无抗炎作用,胃肠道反响轻；过敏反响,过量致肝毒性,21,图,20-2,非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢,N,乙酰对位苯醌亚胺,与肝细胞结合 损伤肝细胞,对乙酰氨基酚,非那西丁,葡萄糖醛酸,硫酸,22,解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著，炎性疼痛效佳。,胃肠道反响、中枢病症、造血系统抑制、过敏反响等发生率较高3050%，停药率 20%。,仅用不能耐受其它药物或用其它药效差的 病例。,三、吲哚基和茚基乙酸类,吲哚美辛 Indomethacin 消炎痛,23,四、芳基丙酸类：,布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等,五、芳基乙酸类：,双氯芬酸,六、烯醇类：吡罗昔康-t1/2 50h，20mg/次/d，,美洛昔康-选择性抑制COX-2,不良反响轻,七、吡唑酮类：保泰松不良反响多,八、烷酮类：奈丁美酮-不良反响轻,24,第二节 选择性,COX-2,抑制药,25,塞来昔布(celecoxib),主经肝CYP2C9代谢，具有抗炎、解热、镇痛作用。选择性抑制COX-2,不良反响较轻。,用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经。,有水肿、多尿、肾损害；出血倾向慎用、磺胺类过敏者禁用。,氟康唑、氟发他汀通过抑制CYP2C9，减慢塞来昔布代谢，两类药合用可提高疗效。,26,罗非昔布(rofecoxib),选择性抑制COX-2,对血小板无抑制作用。具有解热、镇痛、抗炎作用，主用骨关节炎。胃肠道反响轻,尼美舒利nimesulide,选择性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作用强，不良反响轻。,常用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗,27,小结：,掌握：阿司匹林的作用、机制、用途及不良反响,阿司匹林与氯丙嗪影响体温的不同点,阿司匹林与吗啡镇痛作用的不同点,了解：其他解热、镇痛、抗炎药的特点,28,