,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗高血压药的临床应用,抗高血压药的临床应用,第1页,第,1,节 概述,【,高血压,】,高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现临床综合征，是最常见心血管疾病,【,高血压诊疗标准,】,世界卫生组织提议：成人血压超出,140/90 mmHg,。,抗高血压药的临床应用,第2页,【,高血压分类,】,1.,原发性高血压，约占,90%,，病因因虽未明,主要是在各种因,素影响下，血压调整功效失调所致。,2.,继发性高血压，约占,5%,10%,，其血压升高是一些疾病,一个表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞,瘤、妊娠，或因药品所致等。,【,高血压治疗,】,在进行药品治疗基础上配合非药品治疗,。,抗高血压药的临床应用,第3页,一、高血压形成与调整机制,（一）正常血压形成和影响血压原因,1.,形成血压条件：,循环系统平均充盈压：其大小与血量和血容量相关。,心脏射血：心室收缩时所释放能量，一个别用于推,动血液流动，是血液动能，另一个别形成对血管壁,侧压组成血流势能。,外周阻力：指小动脉和微动脉对血流阻力。,2.,生理条件下影响血压原因：,心脏每搏输出量；心率；外周阻力,抗高血压药的临床应用,第4页,（二）动脉血压调整,1.,血压神经调整,（,1,）压力感受性反射：,（,2,）化学感受性反射：主动脉体和颈动脉体存在化学感,受器，对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。,（,3,）中枢缺血反应：,抗高血压药的临床应用,第5页,2.,血压体液调整,（,1,）肾素,-,血管担心素,-,醛固酮系统,（,2,）精氨酸加压素,（,3,）内皮衍生性舒张因子,（,4,）内皮素,（,5,）缓激酞和血管舒张素,（,6,）心钠素,3.,肾素对血压调整,抗高血压药的临床应用,第6页,二、抗高血压药分类及治疗目标,（一）抗高血压药分类,1.,利尿药,（,1,）噻嗪类和相关药品：氢氯噻嗪、氯噻酮,（,2,）袢利尿药：呋塞米、依他尼酸,（,3,）潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶,2.,血管担心素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利、雷,米普利,3.,血管担心素,受体阻断药,:,洛沙坦、缬沙坦,4.,钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平,抗高血压药的临床应用,第7页,5.,交感神经抑制药,（,1,）中枢性降压药：可乐定、,-,甲基多巴,（,2,）神经节阻滞药：美加明、咪噻芬,（,3,）交感神经末梢抑制药：利血平、胍乙啶,（,4,）,受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪,（,5,）,受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔,（,6,）,、,受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛,6.,血管扩张药,（,1,）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠,（,2,）钾通道开放药：二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔,（,3,）其它：乌拉地尔,抗高血压药的临床应用,第8页,（二）抗高血压药品治疗目标,对高血压患者来说，控制血压并不是唯一目标，更重,要是要降低高血压患者心、脑、肾等脏器并发症，,改进患者生活质量，延长寿命。,高血压治疗已由,80,年代阶梯式选药方法发展到,90,年代个体化给药方案。,抗高血压药的临床应用,第9页,第,2,节 治疗高血压主要药品,一、利尿药,是治疗高血压常见药，可单独治疗轻度高血压，也,常与与其它降压药合并用以治疗中、重度高血压。,抗高血压药的临床应用,第10页,（一）、噻嗪类,（,thiazides,）,【,药理作用及机制,】,1.,用药早期：排钠利尿，造成体内,Na,、水负平衡，使,细胞外液和血容量降低而降低血压。,2.,长久用药：,因排钠降低动脉壁细胞内,Na,含量，经,Na,-Ca,2,交,换，细胞内,Ca,2,降低。,降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性。,诱导动脉壁产生扩血管物质。,抗高血压药的临床应用,第11页,【,体内过程及影响原因,】,口服生物利用度为,60,-90,，,tmax1-3h,。口服,1h,产生效应,可透过胎盘。大多数噻嗪类作用连续时间为,12h,。,【,临床应用与评价,】,1.,用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（,6.25-12.5mg/d,）,即可取得满意降压作用。天天最大剂量不超出,100mg,。,2.,长久单独应用，应与保钾药适用。,抗高血压药的临床应用,第12页,【,不良反应,】,1.,电解质紊乱：低血钾、低血镁、低氯碱血症。,2.,潴留现象：高尿酸血症、高钙血症。,3.,代谢性改变：高血糖、高脂血症。,4.,高敏反应：皮疹、光敏性、发烧等。,5.,其它：可增高血尿素氮，加重肾功效不良。,【,药品剂量与使用方法,】,多与其它降压药适用，,12.5-50mg/d,，,1-2,次口服。小于,25mg/d,，对糖耐量与血脂代谢影响较小。,抗高血压药的临床应用,第13页,（二）袢例尿药,代表药是呋塞米，作用时间短，利尿作用强，不良反应,多，抗高血压作用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象,时，快速控制血压；也可用于含有氮质血症肾功效不,全高血压患者。,抗高血压药的临床应用,第14页,（三）潴钾利尿药,常见保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶，降压作用与噻,嗪类相同。优点降压不引发低血钾、高血糖与高尿酸血,症，不影响血脂。但可致高血钾症，对肾功效受损者不,宜使用，常见于反抗其它利尿药失钾作用及发挥协同,利尿作用。,抗高血压药的临床应用,第15页,利尿剂使用注意事项：,1.,临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长久应用易,到致电解质及血脂代谢紊乱，增加尿酸及血浆肾素活性。,高效利尿药不作为轻症高血,压一线药，而用于,高血压,危象及伴有慢性肾功效不良高血压患者。,2.,因为排,Na,+,是利尿药降压主要原因，所以对于患者一,般中度限钠，天天,5,8g,。适量补钾，天天,1,3g,。,3.,普通情况下利尿剂使用时，剂量宜小，不宜大，因其,降压效应曲线较平坦，而其副作用与剂量相关。,抗高血压药的临床应用,第16页,二、,受体阻断药,受体阻断药种类多，降压机制、临床应用及不良,反应相同。其主要差异是对心脏,1,受体选择性，内在,拟交感活性、生物利用度和体内消除速率等。理想,受体阻断药含有以下特点：长期有效、心脏选择性、常见剂,量即可发挥疗效、含有益药代动力学特征、有血管扩,张作用、不影响脂质代谢。,抗高血压药的临床应用,第17页,【,药理作用及机制,】,1.,抗高血压作用：降压作用强于噻嗪类利尿药。,2.,降压作用机制：,（,1,）中枢性作用,（,2,）阻断突触前膜,受体,（,3,）抑制肾素释放,（,4,）降低心输出量,抗高血压药的临床应用,第18页,【,临床应用与评价,】,1.,可单独使用作为降血压首选药。,2.,对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效,很好。,3.,对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。,4.,优点不引发体位性低血压。,5.,依据,受体阻断药药效及药代动力学特征及患者,详细情况选取何种,受体阻断药,抗高血压药的临床应用,第19页,【,不良反应和防治,】,1.,普通副作用：眩晕、疲惫、嗜睡、胃肠紊乱。,2.,心脏抑制作用：严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发,急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。可用异,丙肾上腺素或阿托品拮抗,3.,脂质代谢紊乱：长久、大剂量使用时出现。,抗高血压药的临床应用,第20页,【,药品,】,依据其对,受体选择性不一样分为以下三类：,1.,1,、,2,受体阻断药：,普萘洛尔、纳多洛尔,普萘洛尔,（,propranolol,，心得安）,1.,对,1,、,2,受体无选择性，也无内在拟交感活性。,2.,口服吸收好，首过效应强，生物利用度不高。（,40,-,70,在肝脏破坏），,t1/2,为,6h,。,3.,常见剂量,10-30mg/d,，,tid,。此药开始用量要求，每次,5,10,毫克，,1,日,3,次，以后逐步增加到每日,100,毫克。但,此药有诱发支气管哮喘等副作用。,抗高血压药的临床应用,第21页,纳多洛尔,（,nadolol,）,1.,别名萘羟心安，康加多尔。,2.,对,1,、,2,受体无选择性，也无内在拟交感活性。对,受体阻断作用为普奈洛尔,2-4,倍。,3.,主要展现心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量降低，,血压降低和血浆肾素活性降低。,4.,无肝脏首过效应，生物利用度约,30,，,t1/2,为,14-24,小时，,3-4,小时后达血药浓度峰值。,5.,不良反应及禁忌证与普萘洛尔相同。肾功效减退者慎用。,抗高血压药的临床应用,第22页,2.,1,受体阻断药：,阿替洛尔、美托洛尔,阿替洛尔,（,atenolol,）,1.,对,1,受体含有较高选择性阻断作用，无内在活性。,阻断,受体作用强度为普奈洛尔,0.5-1,倍。,2.,口服吸收率为,46,-62,，首过效应仅,0,-10,，生物,利用度为,50,-60,。,t1/2,为,6-8h,。,3.,对,1,受体有选择性阻断，对,2,受体作用较弱，但对,哮喘病人仍需慎用。,抗高血压药的临床应用,第23页,美托洛尔,（,metoprolol,）,1.,无内在活性,1,受体阻断药，对血管和支气管平滑肌,收缩作用较普奈洛尔弱。,2.,与其它,受体阻断药，中止治疗时普通应在,7-10d,内逐,渐撤消，尤其对缺血性心脏病患者，骤然停药可使病情,恶化。,3.,对肾脏没有保护作用。长久是使用可使肾功效快速,下降。,抗高血压药的临床应用,第24页,3.,、,受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛,拉贝洛尔,（,labetalol,）,1.,拉贝洛尔对,1,和,1,受体都有竞争性阻断作用，其,中阻断,受体作用较阻断,1,受体强,5,至,10,倍。,2.,本药降压作用温和。对心率减慢作用若于普奈洛尔，,降压作用出现较快。使肾血流量增加。,3.,适合用于治疗各型高血压，静脉注射可治疗高血压危象。,无严重不良反应。,抗高血压药的临床应用,第25页,卡维地洛,（,carvedilol,）,1.,选择性阻断,1,和非选择性,受体，无内在拟交感活性。,2.,血压下降主要是外周血管阻力下降所致，对心输出量,及心率影响较小。,3.,用于轻、中度高血压，不良反应较少。,抗高血压药的临床应用,第26页,三、血管担心素转化酶抑制剂,（,ACEI,）,ACEI,是近十年来广泛地应用于临床一类新型、安全、,有效降压药。,1993,年世界卫生组织正式将,其,列为一线,降压药品。因为,ACEI,降压程度可与,受体阻滞剂相比，接,近利尿剂降压能力；较,受体阻滞剂和利尿剂更能提升,患者生存质量。,抗高血压药的临床应用,第27页,【,药品,】,卡托普利、依那普利,卡托普利,（,captopril,）,【,药理作用及机制,】,1,、,ACEI,可经过抑制整体,AT,形成，对血管、肾发挥直,接作用；并深入影响交感神经系统及醛固酮分泌而,发生间接作用。,2,、,ACEI,也抑制局部,RAAS,，使局部生成,AT,降低。,3,、降低缓激肽降解。,抗高血压药的临床应用,第28页,【,药动学与影响原因,】,口服易吸收，空腹服用生物利用度为,70%,，饭后服用生物,利用度降低至,30%-40%,。半衰期,2,小时。,【,临床应用与评价,】,对决大多数轻、中度高血压有效，尤其对正常肾素型及,高肾素型高血压疗效更佳。,抗高血压药的临床应用,第29页,降压优点：,1.,降压作用强且快速，适合用于各型高血压。,2.,可口服短期或长久应用都有较强降压作用。,3.,降压谱较广，除降低肾素型高血压及原发性醛固酮增,多症外，对其它类型高血压都有效。,4.,能逆转心室肥厚。,5.,副作用小，不增快心率，不引发直立性低血压。,6.,能改进心功效及肾血流量，不造成水钠潴留。,抗高血压药的临床应用,第30页,【,不良反应和防治,】,应用小剂量时（,37.5mg/d,），,ACEI,不良反应发生率,很低，剂量过大时，并不会带来更大降压效果，但副,反应却会随之增加。,1.,低血压（,2%,）：见于开始剂量过大时，应小量开始使用。,2.,咳嗽（,5%,20%,）：为刺激性干咳，常在用药后,1,