,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章 影响药效的因素,第四章 影响药效的因素,一、年龄和性别,（一）年龄,1,、婴幼儿,水盐代谢快，血浆蛋白少，肝肾功能不完善，血脑屏障功能差。,第一节 机体方面的因素,2,、老人,肝肾功能减退，半衰期延长；,血浆蛋白少,;,药效学 对药物特别敏感,药动学,（二,）,性别,妇女脂肪比率高，体液比率低,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应,;,妊娠、分娩、哺乳期,二、功能和病理状态的影响,（一）机能状态,（二）病理状态,1、肝功不全,2、肾功不全,3、营养不良,4、其他疾病 心衰 药物胃肠吸收下降,低血钾 增加地高辛毒性,三、个体差异和遗传因素,（一）个体差异,1、量的差别：高敏性，耐受性。,2、质的差别：如变态反应。,（二）遗传因素,特异质:个别人用药后，出现极敏感或,极不敏感或性质异常的反应。,1、吸收和分布异常,（1）吸收障碍 如内因子缺乏，,B,12,吸收障碍,（2）分布异常 如运铁蛋白过饱和，皮肤色素,沉着。,2、代谢过程异常 如乙酰化酶、假性胆碱酯酶缺乏,3、遗传性高铁血红蛋白血症,4、药物引起溶血性贫血,如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏,H,2,O,2,氧化红细胞表面的,SH,基，所以这种红细胞容易在血管中破坏。,最近得研究表明，,NADPH,的减少，本身也降低了红细胞对,H,2,O,2,的抵抗作用。由于上述原因，红细胞变形性降低，不易通过脾（或者肝）窦，引起血管内、或者血管外溶血。,四、种属差异,（一）动物种属差异,如吗啡对人、犬、大鼠和小鼠抑制；对猫、马和虎则兴奋。,哌替啶在人和犬的消除速率常数不同导致药效和成瘾性不同。,（二）人种或民族差异,如乙酰化酶,第二节 药物方面的影响,一、剂量和剂型,剂量 70%（重量）乙醇杀菌最强；镇静催眠药,剂型 水溶液散剂片剂；水溶性注射剂油剂,二、给药途径和反复用药的影响,(,一,),给药途径,iv,im,sc per,os,硫酸镁,（二）用药的时间和次数,血压峰值,9,：,00-11,：,00,血压峰值,16,：,00-18,：,00,血压谷值,2,：,00-3,：,00,血压的昼夜节律：,(,三,),反复用药,1、耐受性:,(1)快速耐受性,(2)交叉耐受性,2、抗药性:,3、依赖性:,(1)躯体依赖性,(2)精神依赖性,三、药物相互作用,(一)药动学方面,1、妨碍吸收:改变,pH ,络合 影响,胃排空和肠蠕动,2、竞争与血浆蛋白结合,3、影响药物代谢,4、影响药物排泄,(二)药效学方面,1、协同作用 相加 增强 增敏,2、拮抗作用 药理性,生理性,生化性,化学性,