单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,M000811101,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,M000811101,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,择泰,唯一批准用于肺癌骨转移患者的双膦酸盐,择泰,目录,肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果,肺癌骨转移治疗的指南推荐,择泰,在肺癌骨转移治疗中的应用,择泰,治疗肺癌骨转移的安全性,目录肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果,肺癌病人生存期延长,骨转移及并发症逐渐受重视,1.Delea T,et al.Oncology.2004;67:390-396;2.Sandler A,et al.N Engl J Med.2006;14:2542-2550.,肺癌病人生存期延长骨转移及并发症逐渐受重视1.Delea,骨相关事件包括,1,2,：,病理性骨折,椎体骨折,其他骨折,脊髓压迫,骨骼手术,恶性肿瘤所致高钙血症（,HCM),放疗,为缓解重度疼痛而需要,为治疗和预防病理性骨折、脊髓压迫而需要,骨转移导致骨相关事件（,SREs,）的发生,1.Johnson JR,et al.,J,Clin Oncol.,2003;21:1404-1411;2.Williams G et al.,J Biopharm Stat,.2004 Feb;14(1):5-21,骨相关事件包括1,2：骨转移导致骨相关事件（SREs）的发生,Rosen LS,et al.Cancer.2004;100:2613-2621.,肺癌骨转移患者,SREs,发生率高,Rosen LS,et al.Cancer.2004;,骨相关事件导致严重后果,1.Gainor BJ,et al.,Clin Orthop Relat Res,.1983;2.Jacofsky et al.,J Orthop Trauma,.2004;3.Saad F,et al.Presented at:ECCO;October 30-November 3,2005;Paris,France.Abstract 1265.;4.Smith JA,et al.,Urology.,1999;5.Coleman RE.,Cancer,.1997;6.Abrahm JL.,J Support Oncol,.2004.,骨相关事件导致严重后果1.Gainor BJ,et al,骨相关事件,(SREs),显著缩短肺癌骨转移患者生存时间,Tsuya A,et al.Lung Cancer.2007;57:229-232,400,350,300,250,200,150,100,50,0,未发生,SREs(n=31),发生,SREs(n=25),366,天,187,天,50%,生存时间（天）,骨相关事件(SREs)显著缩短肺癌骨转移患者生存时间Tsu,目录,肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果,肺癌骨转移治疗的指南,/,共识推荐,择泰,在肺癌骨转移治疗中的应用,择泰,治疗肺癌骨转移的安全性,目录,双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者,(,如延长预期存活时间，改善患者的状况等）应该考虑,使用,唑来膦酸,其他双膦酸盐没有推荐,2008,年,国际专家委员会,双膦酸盐治疗实体瘤应用指南,M.Aapro,et al.Annals of Oncology.2008;19:420-432,双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者(如延长预期存活时间，改,2010,年,恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识,中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识,.2010,年,2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识中国,尽早开始,规律,长期治疗,2010,年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识,尽早开始,规律,长期治疗2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病,目录,肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果,肺癌骨转移治疗的指南,/,共识推荐,择泰,在肺癌骨转移治疗中的应用,择泰,治疗肺癌骨转移的安全性,目录,13,择泰,是唯一显著降低肺癌骨转移,SREs,风险的双膦酸盐,研究,药物,研究方法,患者数,结果,Rosen et al(2004),1,唑来膦酸,(4 mg/,月,vs,安慰剂,),RCT,773(n=378 in NSCLC stratum),SRE,发生率,(,P,=.039),骨并发症发生率,(,P,=.012),SREs,风险,(,P,=.003),至首次,SREs,时间,(,P,=.009),至首次病理性骨折时间,(,P,=.020),Piga et al(1998),2,口服氯曲膦酸,(1,600 mg/d vs,安慰剂,),随机对照,17,无,SRE,数据,KPS,和骨痛的改善趋势,镇痛药用量,(,P,=.042),Kiagia et al(2006),3,伊班膦酸,(4 mg vs,安慰剂,),开放、单臂,32,无,SRE,数据,75%,的患者镇痛药用量减少或稳定,血钙,(,P,=.03),碱性磷酸酶,ALP(,P,=NS),Kritikos et al(2003),4,伊班膦酸，帕米膦酸,对照,伊班膦酸,5,帕米膦酸,5,无,SRE,数据,镇痛药用量和血钙,(,P,.05),Rankovic et al(2002),5,帕米膦酸,(30-60 mg vs,基线,),开放、单臂,20,无,SRE,数据,60%,的患者疼痛缓解,1.Rosen LS,et al.Cancer.2004;100(12):2613-2621;2.Piga A,et al.J Exp Clin Cancer Res.1998;17(2):213-217;3.Kiagia M,et al.Anticancer Res.2006;26(4B):3133-3136;4.Kritikos K,et al.J Clin Oncol.2005;23(16 suppl):798s.Abstract 8283;5.Rankovic B,et al.Vojnosanit Pregl.2002;59(1):33-36.,13择泰是唯一显著降低肺癌骨转移SREs风险的双膦酸盐研,在确诊骨转移之后即开始择泰,治疗，,显著延缓,SREs,发生,Hatoum H T,et al.Cancer.2008;113:14381445.,在确诊骨转移之后即开始择泰治疗，Hatoum H T,et,规律使用择泰,更大程度降低,SREs,风险,Hatoum H T,et al.Cancer.2008;113:14381445.,规律使用择泰更大程度降低SREs风险Hatoum H T,长期规律,*,使用择泰,更大程度降低,SREs,风险,Hatoum H T,et al.Cancer.2008;113:14381445.,长期规律*使用择泰更大程度降低SREs风险Hatoum H,择泰,联合化疗对肺癌骨转移患者生存的影响,CZOL446EGR10,a,化疗包括紫杉醇和卡铂,择泰：,4mg,，,15,分钟静注，联合化疗期间,28,天给药,1,次，联合化疗结束后,21,天给药,1,次,NSCLC,非小细胞肺癌,;ECOG,东部肿瘤协作组,;PS,体力状况,;NTX,氨基末端肽,;ONJ,下颌骨坏死,直至疾病进展或,PS,评分下降,N=144,Stage IV NSCLC,仅有骨转移,ECOG PS 0-1,A,组,评估,:,监测基线和,3,6,9,和,12,疗程的尿,NTX,，血钙，肌酐,推荐牙科检查预防,ONJ,风险,B,组,(,无症状,;n=57):,单纯化疗,A,组,(,骨痛,;n=87):,化疗,+ZOL,a,患者按照骨痛分为两组,Zarogoulidis K,et al.Int J Cancer.2009 Oct 1;125(7):1705-9.,择泰联合化疗对肺癌骨转移患者生存的影响 CZOL446EG,择泰,联合化疗,显著延长肺癌骨转移患者生存时间,Kostantinos Z,et al.Int J Cancer.2009;125:1705-1709,择泰联合化疗Kostantinos Z,et al.Int,择泰,具备独特的抗肿瘤特性,1.Helen L,et al.,Semin Oncol.2010 Jun;37 Suppl 1:S53-65.,2.,Jonathan Green,et al.,Semin Oncol.2010 Jun;37 Suppl 1:S3-11.,择泰具备独特的抗肿瘤特性1.Helen L,et al,目录,肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果,肺癌骨转移治疗的指南,/,共识推荐,择泰,在肺癌骨转移治疗中的应用,择泰,治疗肺癌骨转移的安全性,目录,一过性急性期反应（,流感样症状）,一般发生于首次注射后,3,天内轻到中度感冒样症状：,发热和肌肉疼痛,通常出现在第一次静脉输注双膦酸盐后,在第二次使用后的发生率降低,在开始用药后的第,24-48,小时达到高峰，,3,天后逐渐开始缓解,无超过,3/4,级以上的严重毒性反应,自限性，在后续的治疗中症状会显著减轻,预防和治疗：预防性或者治疗性使用非甾体类消炎镇痛药缓解（推荐扑热息痛，或布洛芬）,没有必要停止双膦酸盐的使用,Adami S,et al.Calcif Tissue Int 1987;41:326331,.,一过性急性期反应（流感样症状）一般发生于首次注射后3天内轻到,在肺癌骨转移中：择泰,与帕米磷酸比较肾脏,安全性无差异,Rosen LS,et al.Cancer.2004;100:2613-2621,在肺癌骨转移中：择泰与帕米磷酸比较肾脏安全性无差异Ros,使用择泰,之前,根据肌酐清除率调整剂量,基础肌酐清除率,(mL/min),推荐的初始择泰剂量,(mg),注射剂量,(mL),60,4.0 mg,5 mL,50 60,3.5 mg,4.4 mL,40-49,3.3 mg,4.1 mL,30-39,3.0 mg,3.8 mL,肌酐清除率的正常值男性为,85125ml,min,，女性为,75115ml,min,肌酐清除率为,75 mL/min,的患者在使用,4mg Zometa,后,AUC,0-,为,0.66 mg*h/L,减量后可以达到,AUC,0-,等同于,0.66 mg*h/L(Dose/AUC,0-infinity,=CL(L/h)=6.5(CLcr/90),0.4,),Zometa package insert.East Hanover,NJ:Novartis Pharmaceuticals Corporation.2005 Dec.,基线血清肌酐,3.0 mg/dL,的患者不推荐使用，除非可能的临床益处超过风险,基线血清肌酐,3.0mg/dL,根据肌酐清除率调整剂量,使用择泰之前,根据肌酐清除率调整剂量基础肌酐清除率推荐的初,颌骨坏死（,ONJ),的发生率低,1.Ana O Hoff.et al.J Bone Miner Res.2008;23:826-836,2.Stuart L.Sliverman.et al.The American Journal of Medicine.2009;122:S33-S45,颌骨坏死（ONJ)的发生率低1.Ana O Hoff.et,采取预防性措施可以有效降低,ONJ,风险,识别,ONJ,高危人群，在开始双膦酸盐治疗前实施预防性措施显著降低,ONJ,风险,Dimopoulos MA et al.Annals of Oncology.,doi:10.1093/annonc/mdn554,ONJ,累积发生风险,(%),76%,采取预防性措施可以有效降低ONJ风险识别ONJ高危人群，在开,双膦酸盐治疗前,1-3,Ruggiero S,et al.J Oncol Pract.2006;2:7-14.,Sundeep Khosla,et al.J Bon