单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,感染性腹泻研究进展,感染性腹泻研究进展,背景,感染性腹泻死亡率明显下降，但发病率如前。,发展中国家每年发生腹泻事件,20-40,亿次；,西方国家旅游者前往欠发达国家面临的最常见公共卫生问题。,全球每年有约,1,千万,5,岁以下儿童死亡，肺炎和腹泻是主要致死疾病。,感染性腹泻导致的营养不良使儿童发育障碍：包括体格（身高）和,智力。,背景感染性腹泻死亡率明显下降，但发病率如前。,感染性腹泻研究进展课件,感染性腹泻研究进展课件,感染性腹泻研究进展课件,感染性腹泻研究进展课件,感染性腹泻研究进展课件,感染性腹泻研究进展课件,致泻性大肠杆菌,（,ETEC,EPEC,EIEC,EHEC,）,志贺菌,沙门菌,耶尔森氏菌,艰难,梭状杆菌,肠弯曲菌,副溶血杆菌,蜡状芽孢杆菌,产气荚膜梭菌,霍乱弧菌,对病原学的认识：细菌,致泻性大肠杆菌（ETEC,EPEC,志贺菌沙门菌耶尔森氏菌艰,溶组织阿米巴,小隐孢子虫,蓝贾第鞭毛虫,结肠小袋纤毛虫,粪圆线虫,血吸虫,对病原学的认识：寄生虫（原虫）,溶组织阿米巴小隐孢子虫蓝贾第鞭毛虫结肠小袋纤毛虫粪圆线虫血吸,四种流行（感染）模式,社区获得性腹泻,医院获得性腹泻,旅行者腹泻,持续腹泻（与急性感染有关或无关）,Pawlowski ET:Gatroenterol,2009,四种流行（感染）模式社区获得性腹泻Pawlowski ET,社区获得性腹泻的特征,一年四季均可发生，秋夏多见,以病毒性腹泻最多，其中诺如病毒感染占非细菌性腹泻的,90%,？,儿童尤其是婴幼儿高发病。,2,岁以下儿童腹泻因营养不,良，影响智力、身高、体能、就学时间等,发病率和死亡率与资源占有量、卫生状况、居住条件、卫,生习惯、医疗条件、气候条件有关,常见的细菌性腹泻有弯曲菌、沙门菌、志贺菌属、致病大,肠杆菌、霍乱弧菌，甚至有艰难梭菌感染（,CDI,）,水源和食物污染可引起暴发流行,Pawlowski ET:Gatroenterol,2009,社区获得性腹泻的特征一年四季均可发生，秋夏多见Pawlow,医院获得性腹泻的特征,“,住院后,3,天”规则,抗生素暴露相关的艰难梭菌感染性腹泻为主,(AAD),其他细菌感染性急性腹泻多与免疫功能低下有关,院内诺如病毒暴发流行不为罕见,亦可见原虫感染：隐孢子球菌、蓝贾第、溶组织阿米巴,Pawlowski ET:Gatroenterol,2009,医院获得性腹泻的特征“住院后3天”规则Pawlowski,旅游者腹泻,去欠发达地区旅游容易发生肠道感染,与本地居民相比，口腔、肠道,缺乏特异性,IgA,过度疲劳、紧张是易发因素,生冷食品、水源是病原体的来源,饮酒者发病率更高（“酒精消毒”是一个误区）,“国外”旅游者的感染率最高可超过,50,肠道细菌性腹泻比例为,60%,85%,诺如病毒感染率呈上升趋势,原虫（贾第鞭毛虫）感染率较高,10,左右需要终止旅游,1,2,天；,1,左右需要住院,旅游者腹泻去欠发达地区旅游容易发生肠道感染www.miao,持续性腹泻的特征,腹泻大于,2,周，超过,4,周为慢性腹泻,原因：,病原未被彻底清除,反复感染,PI-IBS,（感染后肠易激综合征）,EPEC,和,EAEC,是发展中国家最常见致病菌，其次,为肠道寄生虫,持续病毒感染见于免疫功能低下者,Pawlowski ET:Gatroenterol,2009,持续性腹泻的特征腹泻大于2周，超过4周为慢性腹泻Pawlo,疫苗研究进展，但不令人满意,疫苗研发面临诸多困难：,开发一种新型疫苗需要,8-15,年；,从众多候选疫苗中筛选直至成为注册产品耗资逾亿美元；,集中于研制重点和可产品化的疾病：高死亡率、严重腹泻病和高流行率,首个获批注册的轮状病毒（,Rotashield,Wyeth,）因少见的,严重副作用,肠套叠而被终止临床试验,疫苗研究进展，但不令人满意疫苗研发面临诸多困难：,疫苗研究进展，但不令人满意,目前商品化的疫苗（病原体）有：,轮状病毒：,RotaTeq,（,Merck,）、,Rotarix,（,GSK,）,霍乱弧菌,O1,：,Dukoral,（,SBL,）、,Orochlo,，,Mutacol,（,Berna Biotech,）,伤寒杆菌：,Vivotif,（,Berna Biotech,）、,TyphimVi,（,Sanofi Pasteur,）等,疫苗研究进展，但不令人满意目前商品化的疫苗（病原体）有：,感染性腹泻易感性的研究有所发现,1.,遗传易感性,不同个体的,HLA,等位基因存在,SNP,，对原虫易感性不同,IL-8,表达与炎症反应程度与某些细菌感染有关,胃肠道上皮细胞病毒膜蛋白受体缺乏，对某些病毒抵抗,2.,胃肠免疫,肠道实际上是全身最大的免疫器官,肠黏膜蛋白酶抵抗分泌性,IgA,：疫苗或感染后的特异免疫,感染性腹泻易感性的研究有所发现1.遗传易感性,诊断技术有重要进展,粪便培养技术不再是感染性腹泻的“金标准”,只适用于细菌感染性腹泻,费用昂贵,耗时,对标本的要求高,不能鉴定毒力,不能进一步分型,诊断技术有重要进展粪便培养技术不再是感染性腹泻的“金标准”,诊断技术有重要进展,基于,PCR,的基因诊断技术用于腹泻病原诊断,基因诊断技术手段的移植与应用,胃肠炎病毒的基因诊断,快速、病原、鉴别、分子分型,细菌基因诊断,毒力基因、特异性基因诊断、分子分型、,新病原体的发现,诊断技术有重要进展基于PCR的基因诊断技术用于腹泻病原诊断,诊断技术有重要进展,粪便,Calprotectin,（钙卫蛋白，钙网蛋白）检测：,用于诊断急性细菌性腹泻的敏感性和特异性均优于乳铁蛋白和隐血试验，但不适用于某些病人，如炎症性肠病、胃肠肿瘤、肝硬化和婴儿。,Shastri YM:Am J Med:2008,诊断技术有重要进展粪便Calprotectin（钙卫蛋白，,补液疗法的改进和改良,等渗,ORS,：,由,WHO,推荐，可以纠正脱水和和代谢性酸中毒，显著,降低儿童急性腹泻的死亡率，但是不能减少腹泻次数,低渗,ORS,：,改良后于,2003,年由,WHO,推荐，可改善氮质血症，印度政府首先引入。,补液疗法的改进和改良等渗ORS：,补液疗法的改进和改良,加入抗性淀粉（,RS,）的,ORS,：,减少腹泻次数和腹泻量,联合锌制剂的,ORS,：,急性腹泻缓解率提高,10%-25%,增加有助于上皮细胞修复和更新的氨基酸：,谷氨酰胺、精氨酸,补液疗法的改进和改良加入抗性淀粉（RS）的ORS：,抗感染治疗进展,病毒性胃肠炎是自限性疾病，无需抗病毒，更不,应该使用抗生素,新型肠道抗细菌药物：利福昔明（,Rifaxmin,）,新型,抗微生物,药物,:,硝唑尼特,(Nitazoxanide,),抗感染治疗进展病毒性胃肠炎是自限性疾病，无需抗病毒，更不,新型抗微生物药物,:,硝唑尼特,是一种硝基噻唑,水杨酰胺衍生物,治疗免疫功能缺陷成人或免疫功能低下的儿童的原虫（隐,孢子虫、蓝甲第鞭毛虫）、厌氧菌（艰难梭菌）和胃肠,炎病毒感染有效,胃肠道症状是主要不良反应,新型抗微生物药物:硝唑尼特是一种硝基噻唑水杨酰胺衍生物,硝唑尼特治疗病毒感染性疾病,Rossignol Jf.Aliment Pharmacol&Ther.2006,24:1423,美国,Romark Institute for Medical Research,应用硝唑尼特治疗病毒性腹泻的一项单中心研究,50,名门诊腹泻病人,12,岁以上（平均,33.5,岁）,酶联免疫吸附试验确诊：诺如、轮状、腺病毒感染,硝唑尼特,500mg,，每天,2,次，连服,3,天,安慰剂对照,硝唑尼特治疗病毒感染性疾病Rossignol Jf.Alim,硝唑尼特治疗病毒感染性疾病,Rossignol Jf.Aliment Pharmacol&Ther.2006,24:1423,结果,所有病人症状改善,治疗组平均症状改善时间：,1.5,天,对照组平均症状改善时间：,2.5,天,无明显副作用,硝唑尼特治疗病毒感染性疾病Rossignol Jf.Alim,益生菌用于预防和治疗腹泻,益生菌既可以预防也可以治疗感染性腹泻,定植于肠道粘膜，固化肠菌丛的保护作用,益生菌具有免疫调节作用：,促进,T1,辅助性淋巴细胞的应答反应,通过抑制,IgE,抗体的分泌调节过敏反应的程度,抑制,IFN,、,TNF,、,IL-10,和,IL-12,的分泌,安全性的问题存在争议：引起细菌易位,益生菌用于预防和治疗腹泻益生菌既可以预防也可以治疗感染性腹,乳酸杆菌属,双歧杆菌,属 其他菌属,嗜酸性乳酸杆菌,两歧双歧杆菌大肠杆菌,Nissle,干酪乳酸杆菌短双歧杆菌,布拉酵母菌,卷曲乳酸杆菌婴儿双歧杆菌嗜热链球菌,a,德氏乳酸杆菌保加利亚亚种,a,长双歧杆菌屎肠球菌,b,发酵乳酸杆菌雷特氏双歧杆菌,L.gasseri,青春双歧杆菌,L.johnsonii,L.paracasei,植物乳酸杆菌,罗特氏乳酸杆菌,雷曼氏乳酸杆菌,A,对于其益生菌活性仍存在争议。,B,具有潜在的致病性及对万古霉素耐药，因此存在安全性问题。,当前公认的益生菌种类,乳酸杆菌属双歧杆菌属 其他菌属A对于其益生菌,益生菌益的免疫调节作用,增强,NK,细胞的活性、激活巨噬细胞、促进,T1,辅助性淋巴,细胞的应答反应,刺激,IgA,和中性粒细胞、刺激免疫球蛋白的产生,调节树突状细胞的表型和细胞因子的释放,通过抑制,IgE,抗体的分泌调节过敏反应的程度,抑制炎症细胞因子：抑制,IFN,、,TNF,、,IL-10,和,IL-12,的分,泌,诱导粘液产生,益生菌益的免疫调节作用增强NK细胞的活性、激活巨噬细胞、促,谢谢！,谢谢！,感染性腹泻研究进展课件,