单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,世界首创与领先的自标定智能化专利产品,气道炎症标志物呼出气一氧化氮分子测定,国际标准化的呼吸系统疾病生化常检技术,儿科、呼吸科、耳鼻喉科等科室最新标配,纳库仑一氧化氮分析仪,Nano Coulomb Nitric Oxide Analyzer,韩杰博士,纳库仑一氧化氮分析仪 研发人,先后担任美国与中国的国家纳米技术中心主任及企业高,管，长期从事纳米技术及化学传感器技术的应用和开发,兼任美国加州大学、斯坦福大学博士后导师。,1985,年,8,月,1990,年 中国上海技术化学物理研究所创始人与所长,2001,年,3,月至,2003,年,3,月 美国集成纳米系统公司创始人与首席执行官,2003,年,3,月至,2004,年,8,月,美国,NASA,纳米技术中心运营主管,2004,年,8,月至,2005,年,12,月,中国国家纳米技术工程研究所所长,2006,年,2,月至今 美国华瑞科学仪器公司工程中心全球业务联络官与,新事业发展总监,2008,年,-,无锡尚沃生物科技有限公司 董事长,NASA,全称美国国家航空航天局，是世界上最大的民用航天机构,。,世界纳米科技评奖组织颁发的年度,费曼纳米科技成就奖,，该奖年设立,由包括诺贝尔获奖者的世界著名专家学者投票评选，奖励世界范围内个人对纳米科技发展的贡献，此后的获奖者有世界著名的工业界与科技界,纳米技术权威,。,左一：沈立军 左二：万钢 左三：罗志军,主要内容,检测手段,FENO,意义,临床应用,分级管理,测 定 技术,目前气道炎症的检查方法,有创检查：,1,、支纤镜镜下粘膜活检,2,、支气管肺泡灌洗,(BALF),无创检查：,1,、支气管激发试验,-,气道高反应性测定,(BHR),2,、诱导痰检测,(SI),3,、呼出气冷凝物检测,(EBC),检查,气道炎症需要一把准确的,“,尺子,”,直接、客观、精确、无创、简单、量化,气道炎症检查,一氧化氮呼气测定试验,(FENO),是国际上,首个,、同时也是目前,唯一,用于临床,常规,的,直接,检测气道炎症生物指标的,无创,检查技术,eNO,测定临床背景,1993,年发现,eNO,由体内细胞分泌产生，浓度正比于哮喘等气道炎症程度,1998,年诺贝尔生物医学奖授予体内,NO,重要生物医学作用的发现,2003,年美国,FDA,批准,eNO,检测设备用于哮喘等气道炎症疾病临床检测,2005,年美国胸科学会,(ATS),与欧洲呼吸学会,(ERS),联合制定,eNO,临床检测技术标准,2007,年起欧美及中国等国家先后将,eNO,检测列为临床检测服务项目,2009,年,ATS,与,ERS,联合推荐,eNO,作为哮喘管理手段，蓝盾蓝十字列入医保项目,2010,年,ATS,与,ERS,联合制定,eNO,临床指南，推动,eNO,常检应用,eNO,国际检索文献超过,2000,篇，占气道疾病文献总数的,70%,”,将来的哮喘管理可能只需要,eNO,监测,”,2007,年美国国家,哮喘管理指南,“,今天还有谁不测量血压就治疗高血压、不测量血糖就治疗糖尿病？今后如果还有谁不测量,eNO,就治疗哮喘等气道炎症性疾病，那就太愚昧落后了,”,2008,年欧洲呼吸学会儿科主席,Bush,教授文章,“,eNO,技术正在将哮喘管理从后期被动的传统方式转变为早期主动的干预模式，开创了个体化医疗的新时代,”,2009,年底,ATS/ERS,专家共识声明,年,月,日,周,呼出一氧化氮升高,(FENO),肺功能异常,(,气道阻塞,),出现症状,气道高反应性阳性,(,支气管激发试验,),哮喘气道炎症的标志物出现顺序,FENO,症状,肺功能检查,气道激发试验,(Piacentini et.al.JACI 1999),哮喘患者用激素治疗后监测指标出现顺序,FENO,症状肺功能检查气道激发试验,Bates AC.Exhaled netric oxide in asthma:from bench to bedside.,J Allergy Clin Immunol,2003,111:256-262.,eNO,与其它测定炎症方法的比较,方法,纤支镜,/,肺泡灌洗,肺功能,/,支气管激发试验,诱导痰检测,eNO,测定,原理,组织细胞分析,生理功能分析,细胞分析,分子诊断,/,生化检测,优点,金标准,无创间接方法,药物疗效评价,直接方法,费用低,无创直接方法，快速方便可靠,灵敏性特异性与金标准可比,缺点,侵入性检测,肺功能灵敏性低,激发试验特异性低,影响因素多,个体差异大,新技术遇到的老问题：,使用、成本及应用问题,应用,研究,哮喘与慢阻肺常检,慢性咳嗽常检,炎症、哮喘与慢性咳嗽常检及研究,临床应用的理论及实践基础：,eNO,与嗜酸性气道炎症高度关联,（诊断的基础）,嗜酸性气道炎症与糖皮质药物高度关联,（预后的基础）,eNO,测定临床应用指南,也可以分为如下四个方面：,eNO,与嗜酸性气道炎症高度关联,（,eNO,是嗜酸性气道炎症生物标志物）,eNO,表征的嗜酸性气道炎症适于糖皮质激素治疗,（,eNO,是糖皮质药物疗效指示剂）,eNO,表征的非特异性呼吸病也适于糖皮质激素治疗,高,eNO,哮喘患者可采用高剂量,ICS,治疗。这种方法对高,eNO,的非特异性呼吸病的患者也十分有效,而且，,eNO,在诊断与监测方面均优于肺功能、支气管舒张与,AHR,方 法。通常，决定采用糖皮质激素治疗的,eNO,上临界值为,47ppb,，该临界值基本上与哮喘诊断的,eNO,临界值无关。,eNO,与,ICS,剂量及疗效存在一个下降的关系,eNO,临床应用,慢性咳嗽的鉴别诊断,哮喘的管理,临床应用概况,病人：咳嗽、发烧、气喘、胸闷、呼吸困难等,呼吸内科、儿科、耳鼻喉科等科室门诊或病房,症状、病史与,eNO,监测,嗜酸粒细胞性哮喘,慢阻肺、中性哮喘及其它疾病,糖皮质药物治疗,症状和,eNO,监测,依据,eNO,监测的治疗反应制订阶梯性个体化治疗方案,abNO,测定,鉴别哮喘、慢阻肺,、肺炎、尘肺等,PCD,、,CF,、尘肺等肺部疾病,nNO,测定诊断,PCD,等疾病,哮喘与慢阻肺等疾病,激素药物试验,eNO,监测鉴别,nNO,测定可用于筛查鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉、,CF,、,PCD,等上下呼吸道疾病,呼吸系统疾病早期诊断及预后监测,eNO,鉴别诊断,哮喘与非哮喘,炎症与非炎症,呼吸道与非呼吸道,eNO,哮喘管理,早期及鉴别诊断,预后及治疗监测,阶梯性个体化管理,低,高,eNO,浓度,与炎症程度,eNO,临床应用,eNO,测定是国际标准化的哮喘等气道炎症生化常检分子诊断技术,eNO,测定系统是欧美儿科及呼吸科门诊及病房等常检的标准配置,成人,50 ppb,儿童,12,岁,35 ppb,气道炎症,异常,正常,轻微,严重（慢性）,早期诊断,PCD,、,CF,、尘,肺等肺部疾病,其它可考虑中性粒哮喘、食道反流、鼻后滴漏、慢阻肺等,也可能因感染,/,过敏引起，可采用,ICS,后监测,eNO,变化,哮喘,ICS,治疗,可进一步通过,eNO,监测及鼻腔、肺泡,/,支气管测定帮助鉴别诊断,预后监测,ICS,治疗后如症状消失，表明治疗有效，可降低药物用量或甚至停止用药,ICS,治疗后如症状还在，可能需要复查考虑胃食道反流、鼻后滴漏、焦虑,/,换气过度、心脏病等,1.,若病情稳定，保持原治疗方案，直到,eNO,降低到正常值范围,2.,若病情不稳定，检查是否正确与及时用药、是否接触过敏原或病毒感染、是否有抗药性，考虑增大药量或调整治疗方案,3.eNO,上升预测旧病复发或恶化，及时干预,炎症计：,eNO,浓度正比于炎症程度，哮喘等炎症早期诊断及预后监测的有效手段,处方计：,eNO,升高大于一定数值（成人及儿童分别是,25,及,20ppb),，首选,ICS,治疗,预警器：,eNO,升高大于一定数值（成人及儿童分别是,50,与,35ppb),，预警哮喘发作,监管器：监测,eNO,变化并结合症状，制定个体化哮喘阶梯性治疗与分级管理方案,欧美,ATS/ERS 2010,年联合制定,eNO,临床应用指南,（见尚沃,临床资料汇编,）,一氧化氮呼气测定,(FENO),协助临床诊断和鉴别诊断,1,、怀疑为早期哮喘的患者；,2,、怀疑是咳嗽变异性哮喘或嗜酸粒细胞性 支气管炎者，或需排除其它疾病者；,3,、拟诊为哮喘但肺功能正常者；,4,、无法进行粘膜活检、支气管激发试验或 痰诱导试验者。,目前临床判断哮喘严重程度的主要方法,1,、病人症状,表现为胸闷、气急、哮鸣、咳痰等症状。,哮喘症状不特异，加上个体主观感受差异较大，采用症状判断病情常出现偏差、不精细，不能量化，,不可能客观反映气道炎症的严重程度。,2,、肺功能检查,肺功能测定主要反映气道阻塞情况，通过测定气道流速等，能帮助了解肺通气功能状态。,肺功能检查不能直接反映气道炎症。另外，约有,65%,的哮喘患者肺功能检查正常。,一氧化氮呼气测定（,FENO,）在哮喘长期管理中的应用价值,1,治疗前：预测对激素治疗是否敏感,2,，治疗期间：,ICS,开始后,4,周测定，下降,30%,以上说明治疗有效，不降甚至升高,30%,以上说明治疗无效，应考虑：,a,药量不够；,b,，用药方法不正确或依从性差；,c,对药物耐受（少见）,3,，调整用药剂量：每,4,8,周定期监测（尤其是对经过治疗症状消失或改善，肺功能检查正常者），作为调整剂量、制定个体化阶梯式治疗方案的量化依据,4,，预测哮喘发作：在停药后,4,周测定，,FENO,超过,50ppb(,或日常测定持续超过,50ppb),提示发作可能性大；完全控制后停药，每,6,12,个月随访时常规测定,5,，提高患者对治疗的依从性：用量化数据让患者了解自己的气道炎症严重程度，有利于其配合治疗、坚持用药，建立伙伴式信任关系。,一氧化氮呼气测定,(FENO),患者注意事项：,1,、患者在二周内无其它呼吸道感染史；,2,、若准备其它检查，应在肺功能测定和激发试验 前进行；,3,、检查前一小时无剧烈体力运动、主动或接受被 动吸烟；,4,、在检查前二小时内禁食富含氮的食物,(,如香肠、动物内脏、莴苣和菠菜等,),、禁喝含咖啡因的 饮料。,影响,FENO,测定结果的因素,升高的因素：,呼吸道病毒感染,过敏性鼻炎,饮食大量含精氨酸的食物和饮料,严重的空氣污染,(,高,NO,环境,),降低的因素：,主动或被动抽烟,反复的肺功能测定或支气管激发试验,激烈运动,一氧化氮呼气测定,(FENO),具有以下特点：,精确性高,重复性好,快捷、简便,与支气管粘膜活检和激发试验相当,一氧化氮呼气测定,(FENO),全面改善哮喘管理水平,提高临床诊断率,预测激素是否敏感,调整激素用药剂量,改善治疗依从性,降低医疗费用,预测哮喘复发,纳库仑,电量测定（,ppb,浓度直接测定）：目前世界上其它最高水平是,ppm,浓度的微库仑测定,自标定,浓度分析（无参数绝对分析法）：目前世界上其它技术均需要专人专业配气外部标定,技 术,欧美化学发光仪与传感器,尚沃自主创新专利技术,原 理,测量电流,I=s eNO+I,0,s,与,I,0,分别为灵敏度与零点参数，是呼气与环境温度、压力、湿度、气体组成的函数,测量电量,Q=F eNO/A,F,与,A,分别为法拉第常数与系统设计参数，与呼气及环境条件无关,性 能,2-10 ppb,检测下限与精度,3 ppb,检测下限与精度,操 作,外标定,：专业专业标定灵敏度与零点等参数,自标定,：无需外标定,测 试,大气量,：,300,毫升,6-10,秒连续控制呼气,小气量,：,30,毫升,2-4,秒连续自由呼气,内 容,总,eNO,总,eNO+,呼吸道分段小气量,eNO,优点,在及时准确标定的前提下，大气量,eNO,测定重复性较好,1.,自标定扩展到病房门诊常检使用,2.,小气量扩展到,7,岁以下儿童测试,3.,分段测量扩展到多中疾病鉴别,缺点,1.,标定操作难以病房门诊常检使用,2.,大气量测试难以用于,7,