单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,Page,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,*,化疗药物的使用,肿瘤血液科：龙安菊,2018.03,化疗药物的使用 肿瘤血液科：龙安菊,重点,重点,一：定义,所谓化疗即化学药物治疗，是一种利用,化学药物,杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，它是一种,全身性,治疗手段，对原发病灶、转移灶均有治疗作用。,一：定义 所谓化疗即化学药物治疗，是一种利,二：分类,烷化剂：,环磷酰胺、异环磷酰胺、达卡巴嗪,抗代谢药：,甲氨蝶呤、氟脲嘧啶,(5-FU),、阿糖胞苷,抗生素：,放线菌素,D,、阿霉素、吡柔比星、多柔比星,植物药：,长春新碱、喜树碱、伊立替康、紫杉醇,铂类：,顺铂,、,奥沙利铂,、卡铂、奈达铂,1.,根据药物化学,结构和来源,二：分类 烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、达卡巴嗪1.,二：分类,2.,化疗药物的,刺激性毒性,发疱剂：,指能导致局部组织坏死或腐烂的药物,（,如：,氮芥,、,放线菌素,D,、,柔红霉素、阿霉素,、表阿霉素、,表柔比星、长春新碱,、,长春地辛,）,刺激剂：,仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物（如：,环磷酰胺,、,氟脲嘧啶,、博来霉素、喜树碱、卡铂、顺铂）,非刺激剂,：,指不易引起组织炎症或坏死的药物,（,如：,阿糖胞苷,、,左旋门冬酰胺酶,、,甲氨蝶呤,）,二：分类2.化疗药物的刺激性毒性,环磷酰胺,（,烷化剂,）,CTX，周期非特异性药物,骨髓抑制：WBC最低值在1-2周,胃肠道反应：停药1-3天后消失,经肾脏排出，,泌尿道损害:出血性膀胱炎。,泌尿道保护剂：,美司钠,水溶液仅稳定2-3小时,现配现用。,CTX溶液配制以温度,40,水助溶，水溶液只能稳定23h,8-20避光保存最佳,静脉推注。,嘱病人大量饮水,环磷酰胺（烷化剂）CTX，周期非特异性药物,吉西他滨,（,抗代谢剂,）,胰腺癌，晚期非小细胞肺癌，膀胱癌等,静脉刺激,骨髓抑制：,贫血、白细胞降低和血小板减少，最低峰为化疗后,15,天,每次滴注时间为,30,分钟,与放疗合用肺毒性增加（药物本身的肺毒性），,放疗后避免使用,可引起轻度乏力、困倦，用药期间不能驾驶机车。,吉西他滨（抗代谢剂）,甲氨喋呤,（,抗代谢剂,）,MTX，细胞周期,特异性药物,静脉、肌肉、动脉、鞘内,胃肠道反应：恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎,肝肾功能损伤：高尿酸血症性肾病，静滴碳酸氢钠碱化尿液,骨髓抑制：白细胞血小板减少,与氟尿嘧啶合用：甲氨蝶呤用后4-6小时候再使用5-FU，可协同作用,水化，碱化，CF解救,解救方法,：,在MTX点滴结束后6h开始，25mgCF肌注，q6h,共12次，使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。,甲氨喋呤（抗代谢剂）MTX，细胞周期特异性药物,氟尿嘧啶,（,抗代谢剂,）,5-FU，,细胞周期特异性药物,与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放,最后,输注，点滴46小时或24小时持续泵注，半衰期,3060分钟,。,从外周静脉输注后，早期引起静脉发红、疼痛，后期,色素沉着,，静脉弹性下降。,亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧啶的,增敏剂,，放氟脲嘧啶前，输注2小时，增效减毒。如奥沙利铂-CF-氟尿嘧啶,氟尿嘧啶（抗代谢剂）5-FU，细胞周期特异性药物,紫杉醇,（,植物类,）,PTX,，亲脂性，不溶于水，必须用糖水稀释。,对放射有增敏作用,乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效,静滴,3,小时,关节肌肉疼痛,过敏反应,：发生率,39%,，严重者,2%,多为,型变态反应：支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压，几乎所有的反应都发生在用药后最初,10,分钟内，严重反应常发生在,2-3,分钟内,紫杉醇治疗,前,12,小时,给予,地,塞米松,10-20mg,口服,，治疗前,30-60,分钟给予,异丙嗪,肌注,。,紫杉醇（植物类）PTX，亲脂性，不溶于水，必须用糖水稀释。,依托泊苷,（,植物类,）,VP-16，足叶乙甙,静脉、口服,骨髓抑制：白细胞减少,脱发、恶心、呕吐,静脉滴注大于30分钟，过快有可能出现低血压、喉痉挛等,依托泊苷（植物类）VP-16，足叶乙甙,伊立替康,（,植物类,）,转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等,III,、,IV,度,腹泻、,中性粒细胞减,少,静滴,90,分钟，避光,伊立替康-胆碱能综合征,：,用药当天,早,发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压。,严重者可给予,阿托品,（半支肌注）,伊立替康-迟发性腹泻：,用药,24,小时后发生率,为,90%,，可能危及生命，腹泻的中位时间是用药后第,5,日，一般持续,4,日；易蒙停,4mg,首剂，,2mg/2h,不超过,48,小时，防止发生麻痹性肠梗阻,伊立替康（植物类）转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等,长春新碱,（,植物类,）,VCR,神经系统毒性,：,四肢麻木、腱反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。作用持久、与累积剂量有关,腹泻、口腔炎、腹痛,骨髓抑制,与甲氨喋呤合用：先用VCR，后用MTX,长春新碱（植物类）VCR,表柔比星,（,抗生素类,）,EPI，表阿霉素,心脏毒性,：可有一过性心脏不适，较多柔比星轻。后期心脏毒性主要引起左心室功能降低,骨髓抑制,、,脱发,、,消化道反应,外渗组织坏死，首选中心静脉给药，次选留置针,用,5%GS,溶解,，,禁用,NS,溶解,配伍禁忌：,肝素、地塞米松,、,氨茶碱、头孢菌素,给药期间，同用大剂量维生素C、维生素E、辅酶,Q10有可能减轻表柔比星的心脏毒性，并有保护,肝脏的作用。,表柔比星（抗生素类）EPI，表阿霉素,多柔比星,（,抗生素类,）,ADM、阿霉素，周期非特异性药，,快速,静脉注入,心脏毒性,：,室上速，心肌炎、心力衰竭，,累积剂量超过450mg,危险,消化系统反应、骨髓抑制、脱发,用,溶解，禁用溶解,红色尿,与,肝素,、,头孢菌素,混合产生沉淀,外渗组织坏死,多柔比星（抗生素类）ADM、阿霉素，周期非特异性药，快速静脉,卡铂,（,抗生素类,）,CBP（第二代铂类抗肿瘤药）,与顺铂不完全交叉耐药，用顺铂无效的病人改用卡铂仍可能有效,骨髓抑制,：3周最低，比顺铂严重,轻度恶心呕吐,，肾毒性较顺铂低,注射部位疼痛,葡萄糖溶解,避光。,卡铂（抗生素类）CBP（第二代铂类抗肿瘤药）,奥沙利铂,（,抗生素类,）,L-OHP（第三代铂类）,避光,用,5%葡萄糖溶液250-500 mL稀释，,奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶续输注为基础的联合方案中。在联合方案中，5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。,与氟尿嘧啶合用，间隔1小时以上(碱性药物可导致其降解,血管刺激,骨髓抑制：较弱,与伊立替康合用，胆碱能综合征可能性加大,.,奥沙利铂外渗后,禁忌冰敷,，以免加重肢体麻木。,奥沙利铂（抗生素类）L-OHP（第三代铂类）避光,奥沙利铂,主要不良反应,急性短暂性外周神经病变：,特点为手足和口周感觉异常和感觉迟钝，遇冷加重，食用冷食或冷饮时出现咽-喉感觉异常。,慢性神经毒性：,剂量累积性，类似顺铂，多周期后出现，停止治疗后可恢复。,用药后天避免寒冷,不吃、不吸、不摸,（,冰凉食品、金属制品），注意,保暖,是预防神经毒性的关键。,偶有喉痉挛，遇冷激发。,神经毒性分级标准,级,短时,感觉异常或感觉迟钝。,级 感觉异常,/,感觉迟钝在,周期间隔,持续存在。,级 感觉异常或感觉迟钝导致,功能障碍,。,奥沙利铂主要不良反应,顺铂,（,杂类,）,静脉、动脉或腔内给药，,可加温助溶，避光。,肾毒性,：严重而持久，肌酐、尿素氮升高。,水化可以预防肾毒性，每天补液3000ml，每小时尿量在100ml以上,消化道毒性：,给药后1-6小时，恶心、呕吐,骨髓抑制：3周最低，4-6周恢复,与紫杉醇合用，,先用紫杉醇再用顺铂,，否则紫杉醇的毒性增加,顺铂（杂类）静脉、动脉或腔内给药，可加温助溶，避光。,三：给药方式,静脉给药,：,先用,NS,建立静脉通道，确保针头在血管内。,给,药前、中、后,注意评估血管及局部情况，倾听病人主诉，如局部有无刺痛、烧灼感等。如怀疑化疗药物外渗，应按药物外渗程序处理。,肌内注射：,对组织无刺激的药物，可采用,深部,肌内注射，以利于药物吸收。油类制剂如丙酸睾酮吸收差，应注意深部肌内注射及轮流更换注射部位。,口服给药：,相对毒副作用少。口服药物需装入,胶囊或制成肠溶制剂,，减轻药物对胃黏膜的刺激。,三：给药方式,长春新碱,甲氨蝶呤,VCR,可减低,MTX,从细胞外流，使细胞内,MTX,浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用,亚叶酸钙,氟尿嘧啶,CF,在体内转变为,CH2-FH4,，与,TS,及,dUMP,形成的三联复合物，从而加强了,5-FU,作用,异环磷酰胺,顺铂,减少,IFO,的毒性,DDP/,奥沙利铂,5-Fu,DDP,可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强,5-Fu,的作用,四：常见化疗药物使用顺序,长春新碱 甲氨蝶呤四：常见化疗药物使用顺序,甲氨蝶呤,5-Fu,序贯性抑制,DNA,合成,甲氨蝶呤,亚叶酸钙,对抗,MTX,的毒性,紫杉醇,顺铂,/,卡铂,/,奥沙利铂,阿霉素,/,表柔比星,紫杉醇,/,多西他赛,长春瑞滨,24h,后 吉西他滨,表柔比星,吉西他滨,4h,后 顺铂,四：常见化疗药物使用顺序,甲氨蝶呤 5-Fu四：常见化疗药物使用顺序,吉西他滨,紫杉醇,/,多西他赛,但不能同时给药，可产生拮抗作用。,阿霉素,紫杉醇,24h-48h,后吉西他滨,ADM-PTX 48h GEM,，使细胞停滞到,G1-S,期，易受到药物杀伤。,紫杉醇,异环磷酰胺,顺铂,依托泊苷,紫杉醇,二者同时应用则产生拮抗作用。,依托泊苷,顺铂,伊立替康,依托泊苷,四：常见化疗药物使用顺序,吉西他滨 紫杉醇/多西他赛 四：常见化疗药物使,五：常见化疗药物副作用,1,骨髓抑制。,2,胃肠道反应。,3,肝肾损伤。,4,出血性膀胱炎。,5,心肺毒性。,6,神经毒性。,7,静脉炎和局部组织坏死,8,其他不良反应。,八字口诀：骨胃肝肾、膀心神静,五：常见化疗药物副作用1 骨髓抑制。,（,1,）：化疗药物的配制,化疗药物的配置工作应在专用的配药室，设有专用配药的,生物安全柜，准确抽取,药品剂量，,现配现用,。,接触化疗药物的护士操作前要穿,一次性防护衣、戴口罩、护目镜、帽子及手套,，以减少呼吸道吸入及皮肤接触化疗药物。,六：药物使用注意事项,（1）：化疗药物的配制化疗药物的配置工作应在专用的配药室，设,生物安全柜,防护衣、口罩、护目镜、帽子、手套,生物安全柜防护衣、口罩、护目镜、帽子、手套,打开安瓿时：应垫无菌纱布以免划破手套，打开冷冻粉剂安瓿时，有溅出的危险，应用无菌纱布包裹，并将溶酶沿,安瓿,壁缓缓注入瓶底，防止粉末溢出，待粉末浸透后再搅动。,拔针时难以看到的微小药滴,打开安瓿时溅出的药滴,（,1,）：化疗药物的配制,打开安瓿时：应垫无菌纱布以免划破手套，打开冷冻粉剂安瓿时，有,加药时：将化疗药加入瓶装液体后应,抽尽,瓶内,空气,，,避免瓶内压力过高导致换液体时药液外溢。,药液溅身的处理：如果药液不慎溅在皮肤上或眼睛里应立即用大量的,生理盐水,反复冲洗干净。,抽药液时：抽吸液体药物时药液不应超过注射器的,1/2,，以免药液外溢。,（,1,）：化疗药物的配制,加药时：将化疗药加入瓶装液体后应抽尽瓶内空气，避免瓶内压力过,1.,紫杉醇,不能与聚氯乙烯材料接触，需要玻璃注射器,2.,奈达铂、草酸铂忌与含铝器皿接触；,3.,注射器不可交叉使用；,4.,需避光药物冲配后及时套上避光套,5.,配药中溶解方法不正确对药理性能产生影响,：,速溶性只需轻轻摇晃,30,秒充分溶解（如丝裂霉素）,水溶性差，强力摇匀或适当加热才充分溶解（如,CTX,）,（,1,）：化疗药物的配制,1.紫杉醇不能与聚氯乙烯材料接触，需要玻璃注射器（1）：化疗,（,1,）：化