,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,腺苷蛋氨酸肠溶片,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,腺苷蛋氨酸肠溶片血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,中华血液学杂志,2012年 33卷 第03期,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血,主要内容,一、药物性肝损伤的危害,二、药物性肝损伤的治疗,三、药物性肝损伤的预防,四、总结,主要内容一、药物性肝损伤的危害,一、药物性肝损伤的危害,一、药物性肝损伤的危害,一、药物肝损伤的危害,造成严重的肝损害,迫使化疗强度减轻,患者中位生存期缩短,影响化疗的疗效,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,中华血液学杂志,2012年 33卷 第03期,患者痛苦、住院时间延长，生存期缩短，死亡率高。,一、药物肝损伤的危害造成严重的肝损害迫使化疗强度减轻患者中位,二、药物性肝损伤的治疗,二、药物性肝损伤的治疗,二、药物性肝损伤的治疗,-,规范化治疗,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,中华血液学杂志,2012年 33卷 第03期,1,、停药,使用可能造成严重肝损伤的药物后任一时刻监测到肝酶上升（,AST,或,ALT,高于,3,倍,ULN,或,ALP,高于,1.5,倍,ULN,），同时伴,BIL,升高,(,高于,3,倍,ULN),，该药物需停用。,1,、停药,伴有黄疸肝细胞型肝损伤即使在停用后，有时也是致死性的。,1,、停药,若,ALT,任一时刻高于,8,倍,ULN,，,ALT,高于,5,倍,ULN,持续,2,周；,ALT,高于,3,倍,ULN,同时血清,BIL,高于,2,倍,ULN,，,PT-INR,高于,1.5,，或其他预示严重肝损伤的症状，需停用该药。,治疗原则,最重要的措施是停用和避免重新给予引起肝损伤及同一生化家族的药物。,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗血液病患者药物性肝损伤的,二、药物性肝损伤的治疗,-,规范化治疗,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,中华血液学杂志,2012年 33卷 第03期,2,选用保肝药物,保肝降酶药；,缓解胆汁淤积的药物；,保肝解毒药；,促肝细胞生长素；,多烯磷脂酰胆碱；,植物药；,维生素,E,等,3,其他对症处理,采取补液、利尿等措施加速药物排泄，必要时进行血液透析、血浆置换甚至肝移植。,对于出现皮疹、瘙痒、嗜酸粒细胞增多的严重过敏者可适当给予糖皮质激素治疗等。,治疗原则,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗血液病患者药物性肝损伤的,二、药物性肝损伤的治疗,-,规范化治疗,七类保肝药物的选择,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗七类保肝药物的选择,二、药物性肝损伤的治疗,-,规范化治疗,保肝药物的选择原则,保肝药,1,简化用药,2,疗效确切,3,安全性高,4,合理制定,DILI,治疗方案,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,中华血液学杂志,2012年 33卷 第03期,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗保肝药物的选择原则保肝药,二、药物性肝损伤的治疗,-,规范化治疗,保肝药物的选择原则,腺苷蛋氨酸,1,简化用药,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,中华血液学杂志,2012年 33卷 第03期,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗保肝药物的选择原则腺苷蛋,腺苷蛋氨酸的三大作用机制,增加胆汁的,流动和排泄,转甲基,促进膜磷脂合成,恢复肝细胞膜流动性,增加,Na+-K+-ATP,酶活性,修复肝细胞,抗氧化,胆汁酸,转硫基,谷胱甘肽,牛磺酸,硫酸盐,SAMe,转丙氨基,促进肝细胞复制、组织再生,半胱,氨酸,胆汁摄取,胆汁分泌,TNF,IL 10,炎症,纤维化,解毒保肝,退黄,保肝,腺苷蛋氨酸的三大作用机制增加胆汁的转甲基促进膜磷脂合成增加N,二、药物性肝损伤的治疗,-,规范化治疗,保肝药物的选择原则,腺苷蛋氨酸,2,疗效确切,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,中华血液学杂志,2012年 33卷 第03期,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗保肝药物的选择原则腺苷蛋,腺苷蛋氨酸有效治疗和预防化疗引起的肝损,研究对象：为,50,例接受抗癌化疗过程中首次出现肝损伤的患者，,接受口服,S-,腺苷蛋氨酸治疗,Daniele Santini,et al.Anti Cancer Res.2003;23:5173-5180.,腺苷蛋氨酸有效治疗和预防化疗引起的肝损研究对象：为50例接受,腺苷蛋氨酸有效治疗和预防化疗引起的肝损,结果：,在经过,1,周的,S-,腺苷蛋氨酸治疗（,400mg,，,bid,）后，患者的,AST,、,ALT,、,LDH,均显著降低（,P,值分别为,0.009,、,0.0005,、,0.012,）。,2,周后其下降更为明确这种效应在之后的化疗中持续存在，使患者能够按时接受规律化疗，在最大程度上减少剂量调整和推迟化疗的发生率,S-,腺苷蛋氨酸的这种肝保护作用不受肿瘤肝转移的影响药物相关不良反应轻微,Daniele Santini,et al.Anti Cancer Res.2003;23:5173-5180.,腺苷蛋氨酸有效治疗和预防化疗引起的肝损结果：Daniele,腺苷蛋氨酸对血液病化疗患者药物性肝损伤的预防和治疗,研究设计,时间：,2008,年,1,月,2009,年,12,月住院患者,97,例。,其中：男,52,例,女,45,例,平均年龄,59,(18 76),岁。,其中,AML 57,例,NHL 21,例,MM 15,例,MDS 4,例。,初治患者,59,例,巩固治疗患者,38,例。,随机分为,2,组,预防组,36,例,对照组,61,例,化疗前均无肝损伤。,采用的化疗方案,急性髓系白血病患者,(AML),：,DA,方案，或,IA,方案，或,MA,方案,非霍奇金淋巴瘤患者,(NHL,B,细胞来源,),：,RCHOP,方案,多发性骨髓瘤患者,(MM),：,VAD,方案,骨髓增生异常综合征患者,(MDS),：,CAG,方案,李静怡,等,.,肝脏,.2010,15(4):273-274.,腺苷蛋氨酸对血液病化疗患者药物性肝损伤的预防和治疗研究设计李,腺苷蛋氨酸对血液病化疗患者药物性肝损伤的预防和治疗,李静怡,等,.,肝脏,.2010,15(4):273-274.,研究结果,预防组,36,例,平均接受,4,个周期化疗,肝损伤发生率为,8.33%(3/36),；对照组,61,例,平均接受,3.82,个周期化疗,肝损伤发生率为,24.59%(15/61),两组结果差异有统计学意义,(P 0.01),腺苷蛋氨酸对血液病化疗患者药物性肝损伤的预防和治疗李静怡,二、药物性肝损伤的治疗,-,规范化治疗,保肝药物的选择原则,腺苷蛋氨酸,3,安全性高,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,中华血液学杂志,2012年 33卷 第03期,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗保肝药物的选择原则腺苷蛋,二、药物性肝损伤的治疗,-,规范化治疗,保肝药物的选择原则,腺苷蛋氨酸,4,合理制定,DILI,治疗方案,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,中华血液学杂志,2012年 33卷 第03期,二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗保肝药物的选择原则腺苷蛋,化疗期间抑郁发生率高,7,化疗药物带来毒性的逐渐累积和时间的拖延，病人抑郁情况随之恶化,8,。,7,刘晓菲,.,化疗期癌症病人抑郁状况及影响因素分析,.,护理研究,.2014,3,28(3):1059-1061.,8,张静,.,心理护理干预对恶性肿瘤住院化疗患者焦虑和抑郁情绪的影响,.,中国保健营养,.2013,23(2).,肿瘤患者化疗过程抑郁情绪障发生率高，且病程拖延加剧抑郁程度,化疗期间抑郁发生率高7化疗药物带来毒性的逐渐累积和时间的,*:P=0.014,*,腺苷蛋氨酸有效缓解抑郁障碍，疗效优于艾斯西酞普兰,5,5 Jerome Sarris.S-adenosyl methionine(SAMe)versus escitalopram and placebo in major depression RCT:efficacy and effects of histamineJ.Journal of Affective Disorders 2014,16:76-81.,*:P=0.014*腺苷蛋氨酸有效缓解抑郁障碍，疗效优于艾,腺苷蛋氨酸推荐等级为,B,2015,发表的,2008,年,BAP,抗抑郁治疗抑郁循证指南修订版,推荐使用腺苷蛋氨酸治疗抑郁症,7,腺苷蛋氨酸推荐等级为,2B,2015,中国,药物性肝损伤诊治指南,推荐使用腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤,6,指南推荐腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损伤，并且有效治疗抑郁症,6,中华医学会肝病学分会药物性肝病学组,.,药物性肝损伤诊治指南,J.,肝脏,.2015,10,20(10).,7Aanthony Cleare.Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants:A revision of the 2008 British Association for psychopharmacology guidelinesJ.Journal of Psychopharmacology.2015,1-16.,腺苷蛋氨酸推荐等级为B2015发表的2008年BAP抗抑郁,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家识-16年课件,三、药物性肝损伤的预防,三、药物性肝损伤的预防,三、药物性肝损伤的预防,详细询问病史，对高危人群用药应慎重，并注意药物剂量。,在药物治疗期间，特别是个体使用新药或多种药物联合应用时，要注意监测不良反应，,定期检测肝功能、尿常规和血常规，对特定药物尤需检测,ALT,水平。,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,中华血液学杂志,2012年 33卷 第03期,三、药物性肝损伤的预防详细询问病史，对高危人群用药应慎重，,三、药物性肝损伤的预防,筛查高危人群（血液病本身造成的肝损伤）,饮酒者、怀孕、老年和伴随使用其他药物的患者,病毒性肝炎患者,有基础疾病的患者（如艾滋病、糖尿病等）,有遗传因素的患者,明确容易引起肝损伤药物注意监测指标,抗肿瘤药物,抗生素和抗真菌药物,免疫抑制剂,雄激素,容易引起肝损伤的药物直接和保肝药联合治疗,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,中华血液学杂志,2012年 33卷 第03期,糖尿病和饮酒是发生严重,DILI,的独立危险因素,三、药物性肝损伤的预防筛查高危人群（血液病本身造成的肝损伤,总结：,腺苷蛋氨酸肠溶片,喜美欣,1,、保肝作用机制最全面,-,可以帮助简化用药,；,2,、化疗药物、免疫抑制剂等引起的肝损伤其,证据等级均是,I,类,临床疗效确切；,3,、腺苷蛋氨酸是人体中的生理活性分子，,批准用于妊娠期,安全性高；,4,、腺苷蛋氨酸有效改善患者的情绪问题,-,临床更多获益,腺苷蛋氨酸作为保肝治疗的优选药物,总结：腺苷蛋氨酸肠溶片喜美欣1、保肝作用机制最全面-可以,谢 谢！,谢 谢！,