单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,常用化疗药物注意事项,孙敏,常用化疗药物注意事项孙敏,1,(一）作用于DNA的药物：,CTX,IFO,EPI,DDP,L-OHP,ADM,THP,CBP,(一）作用于DNA的药物：ADM,2,环磷酰胺,CTX,周期非特异性药物,经肾脏排出,骨髓抑制：WBC：最低值在1-2W,PLT影 响小,胃肠道反应：停药1-3天后消失,泌尿道反应：出血性膀胱炎,现用现配,环磷酰胺,3,异环磷酰胺1,IFO,细胞周期非特异性药物,骨髓抑制：7-14天最低,出血性膀胱炎：美司那保护,神经毒性,静脉炎,异环磷酰胺1,4,异环磷酰胺2,用药顺序：,以前用过顺铂，可加重不良反应,同时用抗凝药，可能引发出血,增加降糖药药效,异环磷酰胺2,5,多柔比星,ADM，阿霉素,周期非特异性,心脏毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭,与基础心脏病无关，累积剂量,红色尿,与肝素、头孢菌素混合产生沉淀,外渗组织坏死,多柔比星,6,表柔比星,EPI 表阿霉素,脱发、骨髓抑制、恶心呕吐等,心脏毒性：一过性心脏不适，较ADM轻,外渗组织坏死、蜂窝组织炎,氯化钠溶解,配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素,表柔比星,7,吡柔比星,THP、吡喃阿霉素,骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性,外渗：局部炎症,葡萄糖或注射用水溶解，不能用盐水溶解,吡柔比星,8,顺铂1,DDP,细胞周期非特异性药物，对免疫系统有刺激作用,静脉、动脉或腔内给药,肾毒性：严重而持久，肌酐、尿素氮升高。水化可以预防肾毒性，1500-3000ml,消化道毒性：给药后1-6小时，恶心、呕吐,骨髓抑制：3周最低，4-6周恢复,顺铂1,9,顺铂2,过敏反应：少见，水肿、喘鸣、心动过速,耳毒性：多为可逆性,神经毒性：累积剂量超过300/，周期神经末梢损伤：四肢感觉异常、癫痫、球后视神经炎、运动失调,与紫杉醇合用：应先用紫杉醇再用顺铂,顺铂2,10,卡铂,CBP,与顺铂不完全耐药，用顺铂无效的病人改用卡铂仍可能有效,骨髓抑制：3周最低，比顺铂严重,注射部位疼痛,葡萄糖溶解,卡铂,11,卡铂2,与氨基糖甙类抗生素合用，耳毒性增加,与苯妥英纳合用，能降低苯妥英纳的药效,少见不良反应：过敏、周围神经毒性、耳毒性、视力模糊、消化道反应,卡铂2,12,奥沙利铂1,L-OHP、草酸铂、乐沙定、艾恒,不能用生理盐水溶解，应当用注射用水或5%葡萄样稀释,药物避免接触铝制品,静滴2小时,轻度血管刺激,与氟尿嘧啶合用，间隔1小时以上,与伊立替康合用，胆碱能综合症可能性加大,奥沙利铂1,13,奥沙利铂2,剂量限制性毒性-神经系统毒性：85%-95%，可蓄积，偶有急性咽喉感觉障碍，遇冷激发。注意保暖。,罕见过敏：喉痉挛，支气管痉挛、过敏性休克、高血压,单用不引起脱发,奥沙利铂2,14,主要不良反应,急性短暂性外周神经病变：,特点为手足和口周感觉异常和感觉迟钝，遇冷引起和/或加重，食用冷食或冷饮时出现咽喉感觉异常。,通常在草酸铂滴注时出现，持续数分钟至数天，是完全可逆的，一般为轻到中度。,慢性神经毒性：剂量累积性，类似顺铂，多周期后出现，停止治疗后可恢复。,主要不良反应,15,长春瑞滨,长春瑞滨：NVB（去甲长春花碱，诺维 本，民诺宾，盖诺）,PH值：约3.5,目的：保证用药安全,避免药物 外渗，正确选择静脉通路。,长春瑞滨长春瑞滨：NVB（去甲长春花碱，诺维,16,长春瑞滨-输入方法,避免静脉炎的发生 首选中心静脉给药，次之,选择腕和肘之间的静脉（易固定、粗、直）。,多家省级医院规定,必须从中心静脉输注。,使用留置针。,注药前需要有双人核对血管才能给药，并有,记录。,使用生理盐水50-100ml稀释，并在短时间内静,脉输入（,1015分钟,），护士床旁看护。,给药前静推、给药后快速静滴2.5,5mg,地塞米松，给予充分的冲洗静脉，以减少药物对静脉的刺激。,长春瑞滨-输入方法,17,长春瑞滨,注意事项,静脉注药外渗可引起局部刺激、灼痛，局部组织坏死、蜂窝织炎，静脉炎发生率相对较高。,避免任何意外的眼球污染。在一定压力下，药液喷射至眼球时，可产生严重的刺激性，甚至角膜溃疡，遇到这种情况，应立即进行冲洗。,长春瑞滨 注意事项 静脉注药外渗可引起局部刺激、灼痛，局部组,18,长春瑞滨,注意事项,有痛风病史、胆道阻塞、感染、白细胞减少、,尿酸盐性肾结石病史者慎用。,对于有高凝倾向的病人，应注意观察有无深静脉血栓形成的征象。,不能做肌肉、皮下或鞘内注射。,静脉炎发生率很高，深静脉置管给药是理智的选择。,长春瑞滨 注意事项 有痛风病史、胆道阻塞、感染、白细胞减少、,19,喜树碱类-伊立替康,伊立替康,：CPT-11（开普拓、艾力）,用法：生理盐水或5%葡萄糖100,250ml,静滴90分钟，避光。,III、IV度,腹泻,占27.5%、中性粒细胞减少,占47.8%,喜树碱类-伊立替康伊立替康：CPT-11（开普拓、艾力）,20,伊立替康不良反应-,胆碱能综合征,用药当天：9%急性短暂、严重,M样症状：早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压,严重者可给予阿托品解救。,伊立替康不良反应-胆碱能综合征用药当天：9%急性短暂、严重,21,伊立替康-,迟发性腹泻,用药24小时后,发生率90%，可能危及生命,腹泻的中位时间是用药后第5日，一般持续4日；咯哌丁胺（易蒙停）4mg首剂，2mg/2h,不超过48小时，防止发生麻痹性肠梗阻,健康教育：一旦发生稀便应立即通知医生处理,伊立替康-迟发性腹泻用药24小时后,22,紫杉醇,为紫杉类植物中分离出的天然产品。,紫杉醇每安瓿30mg(5ml)，每ml溶液中仅含6mg紫杉醇，,却含有辅剂,527mg聚氧乙基蓖麻 油和49.7%无水酒精,强致敏物质！,紫杉醇为紫杉类植物中分离出的天然产品。,23,紫杉醇,Taxol或PTX（泰素、安素泰、紫素、特素）,保证用药安全，避免出现过敏反应。,过敏反应：发生率39%，严重者2%,多为型变态反应：支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压,几乎所有的反应都发生在用药后最初10分钟内，严重反应常发生在2,3分钟内。,紫杉醇 Taxol或PTX（泰素、安素泰、,24,紫杉醇,静脉滴注紫杉醇之前给予预处理,；,给药前,12小时、6小时给予地塞米松10-20mg 口服，,30-60分钟给予异丙嗪25mg肌注、地塞米松5mg静脉注射、西咪替丁300mg静脉注射,紫杉醇 静脉滴注紫杉醇之前给予预处理；,25,紫杉醇配置方法,5%葡萄糖500ml溶解稀释，使用聚乙烯类输液器，禁用,PVC。,输注时间3小时，用药期间严密观察生命体征。,首次使用紫杉醇时应有医生在场，给予持续心,电监测，出现过敏反应时遵医嘱实施治疗措施。,首次使用或过敏体质患者，先配制5%葡萄糖,100ml加入一支紫杉醇输入,（30mg/支）。,紫杉醇配置方法5%葡萄糖500ml溶解稀释，使用聚乙烯类输液,26,输入紫杉醇,注意事项,了解过敏史、酒精过敏者禁用。,心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。,神经毒性：多数为周围神经病变，表现为轻度麻木及感觉异常，可发生以闪光暗点为特征的视神经障碍。,可出现关节肌肉疼痛。,输入紫杉醇 注意事项,27,多西他赛,多西他赛：TXT（泰索帝，紫杉特尔，多西紫 杉醇）,保证用药安全,避免过敏反应,防止药物外渗,预防过敏反应和钠水潴留-用药前1天开始口服地塞米松8mg，12小时1次，连用3天。,多西他赛的过敏反应发生率较紫杉醇低。,多西他赛 多西他赛：TXT（泰索帝，紫杉特尔，多西紫 杉,28,多西他赛输入方法,应用所提供的溶媒溶解，然后以生理盐水或5%葡萄糖25oml稀释。,滴注时间为1小时。,避免药物外渗，建议使用,中心静脉导管或留置针。,多西他赛输入方法应用所提供的溶媒溶解，然后以生理盐水或5%葡,29,多西他赛,注意事项,过敏反应：轻度过敏反应表现为瘙痒、潮红、红斑、药物热、寒战等，严重过敏反应表现为低血压、支气管痉挛、荨麻疹和血管神经性水肿。,体液潴留：主要表现为下肢水肿，体重增加，少数患者可出现鞘膜腔积液。激素的使用除预防过敏外，还有减少水钠潴留的作用，因此，不能随意将激素减量。,多西他赛 注意事项过敏反应：轻度过敏反应表现为瘙痒、潮红、,30,多西他赛,注意事项,没有发生药物外渗时也可出现注射局部反应,其他：肌肉关节痛、指甲改变等。,皮肤反应：主要见于手足，也可发生于臂、面及胸部，表现为红斑、皮疹，有时伴瘙痒，。,与顺铂联合时，先用多西他赛后用顺铂，以免降低多西他赛的消除率，使多西他赛的毒性增加。,与蒽环类药物（阿霉素类）联合使用时，先予蒽环类药物后给予多西他赛。,多西他赛 注意事项没有发生药物外渗时也可出现注射局部反应,31,鬼臼属,依托泊苷（Vp-16）：在5%GS中不稳定，可形成细微沉淀，必须用NS稀释,抗瘤谱广，与Ara-c、CTX、DDP有协同作用。,口服剂型：依托泊苷软胶囊（威克）,替尼泊苷（Vm-26)：静注后，在脑脊液中浓度很低，在脑原发肿瘤和脑转移瘤中浓度高，用于颅内恶性肿瘤。,鬼臼属依托泊苷（Vp-16）：在5%GS中不稳定，可形成细微,32,细胞,周期特异性,药物博来霉素、平阳霉素,作用于G,2,期,不良反应,1 发热地塞米松预防,2 皮肤反应：指、趾关节皮肤肥厚和色素沉着,3 肿瘤处疼痛,4 肺毒性：肺炎样和肺纤维化,细胞周期特异性药物博来霉素、平阳霉素作用于G2期,33,细胞,周期特异性,药物,作用于,S,期,代表药：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞 苷、健泽/吉西他滨,细胞周期特异性药物作用于S期代表药：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、,34,HD-MTX-CF-R疗法,即大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙疗法,HD-MTX定义：指一次使用剂量比常规大100倍（20mg/kg或1.0g/次）以上的MTX静滴，一般点滴46小时。,目的：使MTX进入细胞内的数量增加；血浆药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中；通过血脑、血-房水、血-生精小管等生理屏障，提高疗效。,HD-MTX-CF-R疗法即大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙疗法,35,CF解救原理,在DNA合成过程中，二氢叶酸还原酶将二氢叶酸还原成四氢叶酸。MTX与叶酸的结构相似，与二氢叶酸还原酶又有高度亲和力，二者结合后，阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸，影响DNA合成。,外源性给予CF，使正常的生化反应继续进行，即继续合成DNA和蛋白质。,CF解救原理在DNA合成过程中，二氢叶酸还原酶将二氢叶酸还原,36,解救措施,1 CF解救：在MTX点滴结束后24小时开始，6 15mg/m,2,肌注或静注，q6h,共12次，使血浆中MTX浓度下降到安全阈以下，即0.1umol/L以下才能停止。,2 水化：补液（经口和静脉），保证尿量3000ml/24h。,3 尿液碱化：碳酸氢钠、别嘌醇，使尿pH 6.5。防止大量MTX经肾脏排出时堵塞肾小管，引起急性肾小管损伤，甚至肾衰。,方法：按时注射CF、记24h出入量、测尿pH值。,解救措施1 CF解救：在MTX点滴结束后24小时开始，6,37,氟尿嘧啶,1 与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放,最后,输注，点滴4,6小时或24小时持续泵注，半衰期30,60分钟。,2 从外周静脉输注后，早期引起静脉发红、疼痛，后期色素沉着，静脉弹性下降。,3 持续泵注时尽量从中心静脉输。,注意,：使用5-FU化疗泵患者,输注,亚叶酸钙时，,需,关闭化疗泵，现用现配。,4,亚叶酸钙,与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧啶的,增敏剂,，放氟脲嘧啶前，输注2小时，必须减少氟脲嘧啶剂量，,增效减毒,。例如：奥沙利铂亚叶酸钙氟脲嘧啶。,5 甲硝唑明显降低本药疗效，毒副作用增加；长春瑞宾加重本药毒性。别嘌醇减轻本药的骨髓抑制作用。,西咪替丁阻止本药代谢，使毒性增加，不宜同用。,氟尿嘧啶1 与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放最后输注，点滴,38,吉西他滨,吉西他滨：（双氟脱氧胞苷，健择，泽菲）,PH值：2.7-3.3,目的,