厦门,CSCO 2009,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,癌症的个体化治疗区别,癌症的个体化治疗区别,Sir William Osler(1849-1919),1892,年的医学实践,“,假如个体之间没有如此大的不同，医学就是科学而不是艺术”,2010,1892,年的医学实践,Sir William Osler(1849-1919)1,目前的临床实践,问题多多,目前的临床实践 问题多多,选择和不选择,选择和不选择,EGFR mutation IPD meta-analysis in,Chinese,NSCLC,Lung adeno EGFR M+,：,44.1%(113/256)*,Non-smoker M+,：,43.3%(84/194)*,Female M+,：,42.7%(76/178)*,Lung non-adeno EGFR M+,：,8.9%(18/202),Smoker M+,：,15.3%(37/242),Male M+,：,22.8%(76/334),Wu et al,JTO 2007;5:430,EGFR mutation IPD meta-analysi,Intron1 allele16 MST,：,20,月,16 MST,：,11,月,SNP,作为,Iressa,疗效的预测因子,Intron1 allele16 MST：20月SNP 作,原发耐药：,Exon 19,缺失,&MET,扩增同时存在，,30,天进展,原发耐药：,E,xon,21,突变,&T790M,突变同时存在，疾病稳定,55,天,获得性耐药：,Exon 19,缺失，,PR,，进展后血清检测发现,T790M,突变,TKI,耐药的生物标志物,原发耐药：原发耐药：获得性耐药：TKI耐药的生物标志物,Sens to PDGFR inhibitors,EGFR exon 19 del/L858R,16 MST：11月,Avoiding adverse events in those who will not benefit,Res to EGFR TKIs,Exon 19缺失，PR，进展后血清检测发现T790M 突变,8%(76/334),EML4-ALK基因融合预测ALK受体激酶抑制剂的疗效,events M+=111(86.,腺癌：10/62（16.,Multiple TK Is,events M-=88(96.,TKI,之原发耐药,c-MET was amplified in 3.8%(2/53)of 25 the TKI-nave NSCLC,吴一龙,unpublished data,Sens to PDGFR inhibitorsTKI之原发,预测,EGFRTKI,治疗效果,靶点基础,EGFR,表达,EGFR,基因扩增,EGFR,突变（敏感和耐药）,和其他信号通路的相互作用,Her3,c-Met,下游信号,kRas,PTEN,PI3K/Akt,未知,皮疹,预测EGFRTKI治疗效果靶点基础下游信号,EGFR TKI,治疗的选择,对象,有效率,不加选择的中国患者,30,根据临床特征选择优势人群,50,根据,EGFR,敏感基因选择,+,耐药基因选择,70-80,80-95%,EGFR TKI治疗的选择对象有效率不加选择的中国患者30,Comparison of PFS by mutation status within treatment arms,Gefitinib,HR=0.19,95%CI 0.13,0.26,p0.0001No.events M+=97(73.5%)No.events M-=88(96.7%),Carboplatin/paclitaxel,HR=0.78,95%CI 0.57,1.06,p=0.1103No.events M+=111(86.0%)No.events M-=70(82.4%),0,4,8,12,16,20,24,Time from randomisation(months),Probabilityof PFS,Gefitinib EGFR M+(n=132),Gefitinib EGFR M-(n=91),Carboplatin/paclitaxel EGFR M+(n=129),Carboplatin/paclitaxel EGFR M-(n=85),Hazard ratio 1 implies a lower risk of progression in the M+group,than in the M-group,Mok,Wu,Thomprast et al.NEJM,2009,Comparison of PFS by mutation,开启,NSCLC,分子分类的大门,：,我们现在必须考虑，非小细胞肺癌至少有两种类型：,EGFR,突变和,EGFR,野生型,Richard L Schilsky,ASCO,主席,开启NSCLC分子分类的大门：,NSCLC,的分子靶向治疗,Phase III,期临床试验的资料,MMP-Is,FT-Is,PKC-Is,HDA-Is,HER2 moabs,COX-2 Is,P53 Gene Th.,SORAFENIB,VEGF Trap,IGF-1R,EGFR-TKIs,-,Erlotinib/Gefitinib,*,in 2,nd,-3,rd,line,(FDA/EMEA approval),*Only for Asiatic Countries,Anti-EGFR-mABs,-,Cetuximab,in 1,st,-line EGRF+(+CT P-based),Anti-VEGF-mABs,-,Bevacizumab,in 1,st,-line non Squamous (+CT P-based),(FDA/EMEA approval),Multiple TK Is,-,Vandetanib,-Sunitinib,Proteasome Is,HDAC,mTOR Is,无效,有效,未决,EGFR:,epidermal growth factor receptor;TKI:tyrosine kinase inhibitor,VEGF:vascular epidermal growth factor,NSCLC的分子靶向治疗 Phase III期临床试验的资,EML4-ALK,基因融合预测,ALK,受体激酶抑制剂的疗效,EML4-ALK基因融合预测ALK受体激酶抑制剂的疗效,癌症的个体化治疗区别2021推荐课件,癌症的个体化治疗区别2021推荐课件,癌症的个体化治疗区别2021推荐课件,中国的,EML4-ALK,发生率,总发现率：,12/105,（,11.4%,）,腺癌：,10/62,（,16.1%,）,鳞癌：,2/29,（,0.7%,）,Wu,，,Zhang et al.2009,中国的EML4-ALK发生率总发现率：Wu，Zhang et,CHMP,：,against Erbitux,in Advanced NSCLC,第,3,只眼看肺癌,非选择的时代已经过去？,CHMP：against Erbitux第3只眼看肺癌非选择,腺癌,鳞癌,大细胞,小细胞,肺癌的传统分类观点,小细胞肺癌,(SCLC),非小细胞肺癌,(NSCLC),腺癌,鳞癌,大细胞癌,腺癌鳞癌大细胞小细胞肺癌的传统分类观点小细胞肺癌(SCLC,腺癌,鳞癌,大细胞,小细胞,肺癌的传统分类,不清楚,KRAS,1987:,肺腺癌中的,KRAS,突变,肺腺癌的分子分类,腺癌鳞癌大细胞小细胞肺癌的传统分类不清楚KRAS1987:,腺癌,鳞癌,大细胞,小细胞,肺癌的传统分类,KRAS,不清楚,EGFR,2004:,发现,EGFR,突变,肺腺癌的分子分类,腺癌鳞癌大细胞小细胞肺癌的传统分类KRAS不清楚EGFR20,腺癌,鳞癌,大细胞,小细胞,肺癌的传统分类,KRAS,不清楚,EGFR,HER2,BRAF,ALK fusion,PIK3CA,MEK1,ROS fusion,PDGFR amp,2009:,肺腺癌的分子亚型,肺腺癌的分子分类,腺癌鳞癌大细胞小细胞肺癌的传统分类KRAS不清楚EGFRHE,KRAS,不清楚,EGFR,HER2,BRAF,ALK fusion,PIK3CA,MEK1,ROS fusion,PDGFR amp,药物敏感性突变,G719X,exon 19 del,L858R,L861Q,药物继发性耐药（,1,年）,exon 20 dup,药物继发性耐药（,2,年）,L747S,D761Y,T854A,T790M,MET,amplification,2009:,肺腺癌的分子亚型,肺腺癌的分子分类,KRAS不清楚EGFRHER2BRAFALK fusionP,肺腺癌的个体化分子靶向治疗,突变,预测,EGFR,exon 19 del/L858R,Sens to EGFR TKIs,KRAS,Res to EGFR TKIs,EGFR,T790M/D761Y/T854A,Res to EGFR TKIs;sens to new TKIs?,MET,amplification,Sens to MET TKIs,MEK1,Sens to MEK inhibitors,HER2,Sens to HER2 TKIs,BRAF,Sens to BRAF inhibitors,ALK,fusions,Sens to ALK inhibitors,PDGFR,a,amplification,Sens to PDGFR inhibitors,PIK3CA,PIK3CA inhibitors?,ROS,fusion,Sens to ROS inhibitors?,肺腺癌的个体化分子靶向治疗突变预测EGFR exon 19,肿瘤临床的理想状态,?,真实地评价患者疾患全貌，以此决定最好的治疗策略以得到最佳的临床获益,如何做到？,寻找能预测从特别治疗中获益的特定的分子,肿瘤临床的理想状态?真实地评价患者疾患全貌，以此决定最好的治,Oncotype offers a Multigene Assay to Predict Recurrence of Tamoxifen-Treated,Node-Negative Breast Cancer,21 genes are investigated in paraffin-embedded tumor tissue via RT-PCR,Goals,Predicting distant disease recurrence,Identify patients best benefiting from treatments,Avoiding adverse events in those who will not benefit,Oncotype offers a Multigene As,例,2:UGT1A1,预测,Irinotecan,毒性,All Patients with Same Diagnosis(10%risk),PGx profile for,high,risk(50%):,treat with alternative drug or dose,PGx Profile for,moderate risk(12.5%):,treat with alternative drug or dose,PGx Profile for,low risk(0%):,treat with conventional dose,10%,人群,UGT1A1,基因突变导致,UGT