,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,镇痛药,（麻醉性镇痛药）,镇痛药（麻醉性镇痛药）,1,概念,：,一类主要作用于CNS，在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性消除或缓解疼痛，但反复使用易成瘾的药物。,概念：一类主要作用于CNS，在不影响意识和其它感觉的情况下，,2,阿片,的来源,鸦片的来源,阿片的来源,3,第九章麻醉性镇痛药课件,4,第九章麻醉性镇痛药课件,5,分类,阿片类生物碱,吗啡 可待因,人工合成药,哌替啶 喷他佐辛,芬太尼 强痛定,曲马朵 二氢埃托啡,分类阿片类生物碱 吗啡 可待因,6,第一节 阿片生物碱类镇痛药,opioids,第一节 阿片生物碱类镇痛药,7,吗啡,药动学,药理作用,临床用途,不良反应及禁忌症,吗啡药动学,8,一、药动学,可通过胎盘到达胎儿，可少量经乳汁排出,维持时间只有45小时，但已经有缓释片可达12小时,如,美施康定,二、药理作用,一、药动学可通过胎盘到达胎儿，可少量经乳汁排出,9,原理 激动 受体,SP:P物质,E:脑啡肽,E E,原理 激动 受体SP:P物质E E,10,二、药理作用,原理,：,与痛觉N末稍突触前、后膜上阿片R结合，,激动,阿片R,P物质的释放,突触后膜,超,极化,阻断痛觉冲动传入脑内,而发挥中枢性镇痛作用,前膜的Ca,2+,内流,二、药理作用 原理：与痛觉N末稍突触前、后膜上阿片R结,11,（一）中枢神经系统,镇痛：强大，对各种疼痛有效,部位,：,脊髓胶质区、脑室、中脑导水管,镇静：消除紧张/恐惧/焦虑/欣快感,部位：,边缘系统、蓝斑核,镇咳：,抑制咳嗽反射/孤束核阿片受体,呼吸抑制,催吐：,延脑催吐化学感受区CTZ,缩瞳：,中脑盖前核,中毒指标：针尖样瞳孔,2.兴奋,1.抑制作用,三镇一抑制,（一）中枢神经系统,12,抑制,呼吸,小剂量：呼吸变慢而深,大剂量：呼吸慢而浅，,致死主因,机理：,作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO,2,的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢,抢 救,：,人工呼吸、给氧；拮抗药纳洛酮,抑制呼吸,13,（二）对心血管系统的作用,A.,促进组胺释放,B,.,抑制呼吸,C.激动孤束核的阿片受体,交感神经兴奋性,小V、小A扩张,心脏前后负荷,血中CO,2,（二）对心血管系统的作用A.促进组胺释放交感神经兴奋性小V、,14,3.对平滑肌的作用,A、对胃肠道的影响,b.,肠道腺体分泌,c.肛门等括约肌收缩,d.排便中枢,便秘、止泻,B.Oddi氏括约肌痉挛,C.支气管平滑肌,D.子宫平滑肌,E.膀胱,a.胃肠平滑肌的张力,3.对平滑肌的作用 A、对胃肠道的影响 b.肠道腺,15,表1 阿片受体激动与效应关系,效 应,受 体,镇痛,脊髓以上水平,+*,+,+,脊髓水平,+,+*,+*,呼吸抑制,+,缩瞳,+,+,+,止咳,+,镇静（欣快）,+,+,+,（焦虑，烦燥不安）,胃肠活动（抑制）,+,免疫抑制,+,注：+有作用，无作用；可疑；*主要部位,表1 阿片受体激动与效应关系 效,16,三、临床用途,1.镇痛：急性锐痛，晚期癌痛，心肌梗死引起的剧痛，肾、胆绞痛：须合用阿托品,2.心源性哮喘,扩张外周血管,心脏前、后负荷,呼吸中枢对,CO,2,的敏感性,缓解呼吸急促喘息,镇静作用,解除焦虑恐惧,间接,心脏负担,3.止泻：,常用阿片酊或复方樟脑酊,三、临床用途1.镇痛：急性锐痛，晚期癌痛，心肌梗死引起的剧痛,17,四、不良反应,副作用：,恶心、便秘、排尿困难、嗜睡,耐受性及成瘾性,急性中毒：,特征,A、嗜睡、昏迷,B、呼吸深度抑制,C、针尖样瞳孔,抢救：给氧、人工呼吸、iv,纳洛酮,、升压等,四、不良反应副作用：恶心、便秘、排尿困难、嗜睡A、嗜睡、昏迷,18,五、禁忌症,分娩止痛、支气管哮喘、颅脑外伤等颅内压升高者、肺源性心脏病、哺乳妇止痛,五、禁忌症分娩止痛、支气管哮喘、颅脑外伤等颅内压升高者、肺源,19,第二节,人工合成镇痛药,第二节,20,哌替啶,(,度冷丁,Pethidine,Dolantin),作用特点,1.镇痛作用为吗啡1/10,持续2-4小时.2.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻.3.无明显镇咳、缩瞳作用。4.可引起体位性低血压、颅内压升高.5.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不 引起便秘；也不影响缩宫素的作用,。,哌替啶(度冷丁Pethidine,Dolantin),21,应用,1.镇痛:,剧痛,如术后、创伤、烧伤等.,胆绞痛、肾绞痛：宜合用阿托品,应慎用于分娩镇痛,临产前2-4小时内不宜应用,2.麻醉前给药3.人工冬眠疗法4.心源性哮喘：,代替吗啡应用,应用1.镇痛:剧痛,如术后、创伤、烧伤等.,22,不良反应,1.有头晕、恶心、呕吐(兴奋CTZ),心 动过速、体位 低血压.2.中毒剂量可致呼吸抑制、震颤、惊 厥.3.连续用药物1-2周可致耐受和成 瘾,一旦停药可产生戒断症状.,禁忌症同吗啡.,不良反应1.有头晕、恶心、呕吐(兴奋CTZ),心,23,阿法罗定,（安那度）1.,短效，s.c.1020min，5分钟起效，维持2h；2.,镇痛作用强于哌替啶,用于,小手术,、泌尿科器械检查,分娩止痛,、,内脏绞痛；,3.,呼吸抑制作用弱,有成瘾性但较弱。,阿法罗定（安那度）1.短效，s.c.1020m,24,芬太尼,镇痛效力,比吗啡强,100倍,作用发生快,但持续时间较短.成瘾性较轻.用于各种剧痛和作为麻醉辅助用药：,与神经安定药氟哌利多合用,.,二氢埃托啡,镇痛作用为吗啡的1200倍,作用仅2小时.成瘾性较吗啡轻.,芬太尼 镇痛效力比吗啡强10,25,美沙酮,（methadone）,作用与吗啡相似，主要是受体激动药，临床可用于,创伤、手术后、晚期癌症等原因引起的剧痛,；,其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于,吗啡、海洛因依赖者的戒毒替代治疗（,脱毒）,26,喷他佐辛,pentazocine，,镇痛新,阿片R的部分激动药，激动、.R，拮抗.R，故,成瘾性极小(非麻醉药品,),；,药理作用与吗啡相似而较弱:,镇痛强度为吗啡的1/3,；,对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。,喷他佐辛 pentazocine，镇痛新阿片R的部分激动药，,27,第三节 罗(颅)通定,1.,镇痛作用:度冷丁,罗通定,解热镇痛药；也具有镇静催眠作用：2.对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好,创伤及术后疼痛效果差.3.用途：胃肠道、肝胆系统疾病引起的疼痛及搏动性头痛.月经痛和分娩痛；疼痛引起的失眠。4.不良反应少、无成瘾性；治疗量无呼吸抑制,第三节 罗(颅)通定,28,竞争性阻断阿片受体,本身无明显药理效应及毒性 吗啡类镇痛药急性中毒抢救；乙醇中毒的解救；诊断阿片类药物依赖性；试用于休克、昏迷的治疗。,第四节 阿片受体拮抗剂,纳洛酮,(,naloxone),纳曲酮,(,naltrexone),竞争性阻断阿片受体,本身无明显药理效应及毒性 吗啡类镇痛,29,思考及预习,1.比较吗啡与哌替啶在作用与用途方面的不同。,2.比较阿司匹林与吗啡在镇痛方面的不同。,3.比较阿司匹林与氯丙嗪在降温方面的不同。,思考及预习1.比较吗啡与哌替啶在作用与用途方面的不同。,30,