单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,医学ppt,*,药 学 导 论,第二讲 现代药物的发展与应用,浙江大学 药学院,1,医学ppt,药 学 导 论第二讲 现代药物的发展与应用1医学p,第二讲 现代药物的发展与应用,第一节 抗感染药物的发展应用,第二节 非感染性疾病的药物发展应用,第三节 生物技术药物的发展应用,2,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展,第二讲 现代药物的发展与应用,20世纪100年间,药物治疗应用实现了三次重心的转移和飞跃,第一次 针对各种感染性疾病,从20世纪初至20世纪中叶,标志：磺胺药、抗生素的发现、生产和使用,3,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用20世纪100年间3医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用,第二次 针对各种非感染性疾病,从20世纪60年代起,标志药物,-肾上腺素拮抗剂 普萘洛尔,H,2,受体拮抗剂 雷尼替丁,受体拮抗剂，酶抑制剂,4,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第二次 针对各种非感,第二讲 现代药物的发展与应用,第三次 疑难病症、遗传性疾病,恶性肿瘤生物治疗,从20世纪70年代开始,标志药物,生物大分子活性药物,人生长激素、人胰岛素、干扰素,生物技术、基因工程、细胞工程,药物,5,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第三次 疑难病症、遗,第二讲 现代药物的发展与应用,第一节 抗感染药物的发展应用,6,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应用,一、合成抗菌药物,1906年德国医学家埃尔利希（,P.Ehrlich）,“六,O,六”（3,3二氨基-4,4二羟基偶砷苯）,第一个在人体内杀灭病原体的“魔弹”,1935年德国化学家梅希、克拉拉、药理学家杜马克,第一个磺胺药 百浪多息,上百种磺胺类药物在数十年间出现,是当时唯一有效的体内抗菌药物,7,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应用,二、抗生素类药物,1940,年,英国病理学家弗劳理、生化学家钱恩,在细菌学家弗莱明研究的基础上发现了青霉素,第一个在人体内杀灭细菌的抗生素,8,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应用,启示 科学发现偶然性与必然性的启迪,科学研究文献的重要性,社会需求的推动（二战的三大发明之一）,科技转化为生产力的典范,微生物制药学科的开端,9,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应用,1942,年,美国俄裔细菌学家瓦格斯曼,经过,20,余年的努力筛选出链霉素,启示,揭示土壤等自然界生态系统中存在抗生素,确立药物常规筛选方法（万分之一发现的几率）,药效实验模型确立的重要性,10,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应用,平均每年新发现的抗生素,20,世纪,50,年代,100,种左右,60,年代,160,种,70,年代,300,种,80,年代,400,种,抗生素的发现与使用,迄今为止药学发展的最高成就之一,11,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应用,三、疫苗药物,在预防感染性疾病，尤其病毒感染中发挥了不可替代的作用。,例,1,：卡介苗 法国微生物学家卡尔麦特（,Calmette,）,介兰（,Guerin,）,启示 活疫苗减活方法的确立十分艰辛,减活疫苗每3周培养一代，直至第,231,代,人体应用的安全性考验,从发现到研制成功10余年，成功推广再10余年。,12,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应用,例,2,：脊髓灰质炎疫苗,美国传染病研究学家索克（,Salk,）,萨宾（,Sabin,）,启示与意义,第一个口服疫苗,罗斯福的遭遇与美国政府和社会的推动,组织培养方法的创新，第一次体外培养人体细胞成功，获,1954,年诺贝尔奖。,中国政府承诺的意义,13,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应用,20,世纪下半叶,WHO,大力提倡用 “四苗”预防六病,卡介苗、小儿麻痹疫苗、,麻疹疫苗、百白破疫苗,目前已经上市使用的疫苗有,30,余种,14,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应用,启示与意义,天花为什么会被彻底消灭？,疫源单纯、免疫力可追朔,全球统一行动,疫苗管理的社会、政治问题,15,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应用,四、被药物控制的各类烈性传染病,细菌性感染,鼠疫、伤寒、百日咳、脑膜炎,炭疽杆菌、新生儿破伤风、白喉,猩红热、结核病、麻风病、痢疾,螺旋体感染,梅毒、钩端螺旋体、,幽门螺旋杆菌（消化系统溃疡）,16,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应用,被药物控制的各类烈性传染病,原虫和寄生虫感染,血吸虫、黑热病（杜氏利什曼原虫）,阿米巴痢疾、非洲昏睡病、疟疾,丝虫病、肝吸虫病,病毒感染,小儿麻痹症、麻疹、流行性出血热,狂犬病、乙型脑炎、登革热,17,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第一节 抗感染药物的发展应,第二讲 现代药物的发展与应用,第二节 非感染性疾病的药物发展应用,18,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物发展应用,非感染性疾病,心脑血管疾病 糖尿病,恶性肿瘤 胃溃疡等,逐渐成为人类健康的头号杀手,在发病机理研究的基础上，药物作用机理逐步明确，非感染性疾病的药物研究有了突破性进展。,19,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物发展应用,药物作用与体内生物大分子密切相关,蛋白质、核酸、酶、受体等,药物种类,受体拮抗剂,酶抑制剂,神经内分泌因子,生物反应调节剂,诱导分化剂,20,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物发展应用,心脑血管药物,1965,年疾病机理研究,发现心绞痛发作与心脏的,-,肾上腺素活性过高相关,合成出与异丙肾上腺素结构类似的衍生物,-,肾上腺素阻滞剂：,普萘洛尔,、,美托洛尔、阿替洛尔,21,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物发展应用,治疗心血管疾病的里程碑：此前，治疗心脏病的有效药物为19世纪发现的硝酸甘油、洋地黄等少数药物。,目前全世界研制的该类阻滞剂多达,30,余种。,22,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物发展应用,从,数个药物作用靶点,控制心脏病与高血压,从20世纪70年代起，以上药物均排在世界十大畅销药物之列。,有效地预防和控制了心脏病、高血压的发病率与死亡率。,23,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物发展应用,-肾上腺素受体拮抗剂,钙拮抗剂,（通过抑制钙细胞内流使末梢血管弛缓，,如脑血管、冠脉血管等外周动脉血管）,硝苯啶,尼莫地平,氨氯地平,维拉帕米,血管紧张素转化酶抑制剂,（减少血管紧张素生成）,卡托普利（开搏通）,依那普利,24,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物发展应用,胃溃疡,长期困挠人类的难愈性慢性疾病之一,消化系统药物,西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁,H,2,-,受体阻断剂：能阻断胃壁产酸细胞上的,H,2,-,受体，从而抑制组胺引起的胃酸分泌过多。,50,年代开始以组胺为先导化合物，改变其结构寻找有效的拮抗剂。经历,24,年，研制成功西咪替丁（甲氰咪胍）。,25,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物发展应用,奥美拉唑,H.K-ATP,酶抑制剂：作用于胃壁细胞的酶（质子泵）而抑制胃酸分泌，且长时间作用。,26,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物发展应用,恶性肿瘤,严重威胁人类健康的常见病之一,全世界统计,1988,年,2001,年,每年癌症发病总人数为,807,万,1006,万,死亡约,518,万,621,万,我国 每年新发生病人约,120,万 死亡约,90,万,27,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物,常用,抗肿瘤药物发展,20,世纪,40,50,年代,生物烷化剂和抗代谢抗肿瘤药,氮芥、卡氮芥、,6-,疏基嘌呤,5-,氟尿嘧啶、甲氨喋呤,60,70,年代,植物药,长春新碱、三尖杉碱酯、喜树碱,抗生素类 丝裂霉素 阿霉素,博莱霉素 柔红霉素,28,医学ppt,常用抗肿瘤药物发展20世纪40 50年代28医学ppt,常用,抗肿瘤药物发展,以上大多抗肿瘤药物的作用机理已经阐明：阻断肿瘤细胞的核苷酸、,DNA,、,RNA,、蛋白质、微管、酶等合成和代谢过程。,此类药物在临床应用已达,70,余种,29,医学ppt,常用抗肿瘤药物发展29医学ppt,常用,抗肿瘤药物发展,存在主要问题,对正常细胞的毒性,某些肿瘤细胞的天然耐药性和获得性耐药性,80,年代 免疫和生物反应调节剂,单克隆抗体、干扰素,白细胞介素、肿瘤坏死因子,30,医学ppt,常用抗肿瘤药物发展存在主要问题30医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物发展应用,糖尿病,慢性代谢病,1922,年,加拿大医生,班廷,发现胰岛素,拯救了上千万患者的生命,糖尿病有效治疗药物。,20,世纪,80,年代,基因工程生产,人,胰岛素,致力于寻找胰岛素给药的新途径,31,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第二节 非感染性疾病的药物,第二讲 现代药物的发展与应用,第三节 生物技术药物的发展应用,32,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第三节 生物技术药物的发,第二讲 现代药物的发展与应用第三节 生物技术药物的发展应用,生物技术药物作用原理,生物学治疗（人体天然良药）,人体内源性物质产生多种生物效应,各种细胞因子、酶、受体、,激素、氨基酸等蛋白质类物质,33,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第三节 生物技术药物的发展,第二讲 现代药物的发展与应用第三节 生物技术药物的发展应用,作用,机体的免疫调节剂、应答效应因子、,生物信息传导介质,参与细胞遗传、代谢，,促进细胞生长、分化和凋亡。,34,医学ppt,第二讲 现代药物的发展与应用第三节 生物技术药物的发展,第二讲 现代药物的发展与应用第三节 生物技术药物的发展应用,例,1,：生长激素释放抑制素,1972,年第一个基因工程药物,从大肠杆菌（基因菌）生产,治疗肢端肥大症、急性胰腺炎,意义,10升基因菌培养液含药5,mg,相当于50万只羊下丘脑的提取物，提取方法的费用高于同期登月球费用的数倍。,35,医学ppt,第二讲 现代药物的