,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,热疗的临床应用,放疗科 冷昌俊,热疗的临床应用,1,概念,肿瘤热疗学是一门利用热的生物效应治疗肿瘤的学科。是通过各种加热技术和方法，使肿瘤病人体内的肿瘤病灶温度升高到一定程度，借以杀灭肿瘤细胞的一种治疗方法。肿瘤热疗学是由热物理学、热生物学、临床医学和多门类技术科学交叉、渗透形成的综合性应用科学。,概念肿瘤热疗学是一门利用热的生物效应治疗肿瘤的学科。是通过各,2,热疗在抗肿瘤手段中的地位,目前,热疗,已成为继手术、放疗、化疗和免疫疗法之后的,第五大疗法,，是治疗肿瘤的一种新的有效手段。,热疗能够有效的杀伤恶性肿瘤细胞，延长生存期，并可增加放，化疗的敏感性，减轻放化疗的毒副作用,，,而不会引起诸如白细胞减少、脱发等不良反应，不会对人与环境产生任何不良污染，因此被医药界称之为”,绿色疗法,”，甚至被医学专家誉为“医疗春天到来的标志”。,热疗在抗肿瘤手段中的地位目前热疗已成为继手术、放疗、化疗和免,3,物理学基础,物理学基础,4,电磁波如何对组织加热（一）,电磁波在空气中速度恒定，310,10,cm/s，即频率和波长的乘积等于速度。,微波（Microwave）的波长在数厘米到数米，频率在80-3000MHz,射频（RF）是Radio Frequency的缩写，是一种高频交流变化电磁波的简称。,电磁波如何对组织加热（一）电磁波在空气中速度恒定，3101,5,电磁波如何对组织加热（二）,国际规定医用电磁波频率是：13.56MHz、27.12MHz、40.68MHz、433MHz、915MHz、2450MHz。,前三者为射频，后三者为微波,波长愈短（频率越高），方向性愈好，但组织穿透性愈差。,电磁波如何对组织加热（二）国际规定医用电磁波频率是：13.5,6,电磁波如何对组织加热（三）,人体内各种组织与体液无不由分子、离子组成。,当生物组织受到外加电磁场后，组织内的自由电子、离子就向其相反的极性方向运动，产生欧姆热。当两个正负电极变化非常快时，产生分子扭动，摩擦生热。,电磁波如何对组织加热（三）人体内各种组织与体液无不由分子、离,7,生物学基础,生物学基础,8,（一）,肿瘤热疗的热敏性高于正常细胞，而且正常组织和肿瘤组织在血管结构和微循环上存在一定差别：正常组织有良好的血液循环、微循环毛细血管经常处于闭合状态，温度增加，毛细血管扩张、血流加速，很快将热量带走；而肿瘤内血管部分完善，血窦内毛细血管处于扩张状态，血流相对贫乏，且不受正常机体调控，因此肿瘤加热时肿瘤散热困难，热量积聚，肿瘤内部温度要高于正常组织3-7 。这种正常的温度差别，保证了合理的热量技术进行杀灭肿瘤的同时对肿瘤周围正常组织不会造成损伤,（一）肿瘤热疗的热敏性高于正常细胞，而且正常组织和肿瘤组织在,9,肿瘤深部热疗概要ppt课件,10,（二）,实验室研究证实，40 以上的温度下，对癌细胞均有杀灭作用。,温度越高，杀灭癌细胞所需时间越短。43 温度下 作用1小时可杀灭癌细胞，而欲达到等效生物作用，每升高1，治疗时间减少1/2，43 以下每降低1，则治疗时间增加4倍。,（二）实验室研究证实，40 以上的温度下，对癌细胞均有杀,11,热疗与放疗联合的基础（一）,在治疗时间不足以杀灭癌细胞的治疗温度如39.541.5，热疗增加肿瘤周围及内部血流量，肿瘤氧分压增高，从而改善肿瘤乏氧状态，增加放疗敏感性。因此热疗与放疗联合，不仅仅是两者协调杀伤作用，更主要是热疗的增敏作用。,热疗与放疗联合的基础（一）在治疗时间不足以杀灭癌细胞的治疗温,12,热疗与放疗联合的基础（二）,热疗对S期细胞高度,敏感；,放疗对S期细胞表现,抗拒；,热疗主要抑制DNA单,链断裂的修复。,热疗与放疗联合的基础（二）热疗对S期细胞高度,13,热疗与化疗联合的基础,化疗与热疗杀伤肿瘤有互补作用。,化疗与热疗作用部位不同。,热疗有利于化疗药物的吸收与利用。,热疗与化疗联合的基础化疗与热疗杀伤肿瘤有互补作用。,14,内生场肿瘤热疗系统,内生场肿瘤热疗系统,15,内生场肿瘤热疗系统,由射频电容场热疗技术的基础上发展而来。,该系统以两组互相垂直的差频电容场同时作用于人体组织,内生场肿瘤热疗系统由射频电容场热疗技术的基础上发展而来。,16,内生场产热原理,内生场产热原理,17,肿瘤深部热疗概要ppt课件,18,肿瘤深部热疗概要ppt课件,19,肿瘤深部热疗概要ppt课件,20,临床应用,临床应用,21,热疗与放化疗随机性研究的阳性结论,肿瘤 治疗方法 病例数 观察指标 合并热疗组（%）不合并热疗组（%）,头颈部癌 放疗 44 完全缓解率 83 41,5年生存率 53 0,食管癌 放疗+化疗 66 完全缓解率 25 6,肺癌 化疗 44 有效率 68 36,膀胱、,宫颈 放射治疗 298 完全缓解率 55 39,和直肠癌 3年生存率 30 24,直肠癌 放疗+手术 115 5年生存率 36 7,引自文献：Wust P，Hildebrandt B，et al.Hyperthermia in combined of cancer.The Lancet Oncology,2002,3:487-497,热疗与放化疗随机性研究的阳性结论 肿,22,人工腹水热灌注化疗联合,内生场热疗,人工腹水热灌注化疗联合,23,人工腹水热灌注化疗+内生场透热治疗的疗效,6月存活%例数 12月存活%例数,大肠癌 75 12/16 50 6/12,胃癌 63.6 14/22 16.7,3/18,妇科肿瘤 90 9/10 37.5 3/8,胰腺癌、肝癌 69.2 9/13 10 1/10,食管癌 75 3/4 75,3/4,其他*53.5 8/15 44.4 4/9,全组 68.7 55/80 32.8 20/61,*肺转移1例，肾、膀胱、乳腺、淋巴瘤各1例,人工腹水热灌注化疗+内生场透热治疗的疗效,24,卵巢癌,70%发现属于晚期。,标准治疗是减瘤术+术后化疗。,一线方案TP，其他可供选择PAC。,卵巢癌70%发现属于晚期。,25,文献报道腹腔热灌注的疗效,曾培国等报告了恶性胸腹水63例，胸水35例，腹水40例（其中12例兼胸腹水），应用化疗热灌注加RF热疗的结果。其中肺癌15例，消化道肿瘤18例，肝癌7例，卵巢癌6例。胸水CR60%，有效率94%，40例腹水CR40%，有效率70%，乳腺癌3例，卵巢癌6例，100%有效。,文献报道腹腔热灌注的疗效曾培国等报告了恶性胸腹水63例，胸水,26,热疗+腹腔灌注化疗治疗宫颈癌术后肝转移,患者，陆某某，女性，55岁。,宫颈癌术后，行MRI检查发现肝脏转移性病灶。,治疗方案：腹腔灌注化疗联合热疗。,静脉应用紫杉醇,腹腔灌注顺铂,热疗+腹腔灌注化疗治疗宫颈癌术后肝转移患者，陆某某，女性，5,27,卵巢癌并腹腔肿大淋巴结、腹腔积液,患者，高XX，女性，43岁。,卵巢癌并腹腔积液，腹腔肿大淋巴结,治疗方案：腹腔灌注化疗联合热疗。,紫杉醇+腹腔灌注顺铂,卵巢癌并腹腔肿大淋巴结、腹腔积液患者，高XX，女性，43岁。,28,文献报道,Zuo等通过临床对照研究比较静脉化疗是否联合腹腔热化疗对晚期胃癌的疗效。,1年生存率 3年生存率 胃肠道反应,实验组46例 98%83%37%,静脉化疗+,腹腔热化疗,对照组36例 94%61%80%,静脉化疗,文献报道Zuo等通过临床对照研究比较静脉化疗是否联合腹腔热化,29,结论,静脉化疗合并腹腔热化疗可以延长生存期、减轻胃肠道反应,结论静脉化疗合并腹腔热化疗可以延长生存期、减轻胃肠道反应,30,胃癌并肝转移,患者，张某某，男性，68岁,胃部胀痛，胃镜提示胃窦部低分化腺癌伴幽门不全梗阻；MRI提示肝右叶5CM转移性病灶。,治疗方案：腹腔热灌注化疗联合内生场透热治疗，每周一次，透热时间120分钟，共四次，每次灌注量：2000ml，化疗药：5-FU 0.75+PDD 80mg+MMC 10mg,胃癌并肝转移患者，张某某，男性，68岁,31,肿瘤深部热疗概要ppt课件,32,肿瘤深部热疗概要ppt课件,33,胃癌并胰腺转移,患者，朱某某，男性，78岁。,胃癌术后，并胰腺转移，术后行腹腔灌注化疗2次。,方案：PDD+5-FU+MMC,胃癌并胰腺转移患者，朱某某，男性，78岁。,34,肿瘤深部热疗概要ppt课件,35,热灌注化疗一周期后，侵犯胰腺之病灶基本消退。,热灌注化疗一周期后，侵犯胰腺之病灶基本消退。,36,结肠癌并肝脏、肺转移,患者，李某某，男性，73岁，,腹痛，腹部包块，CT提示肝脏多发性占位；腹腔占位（右半结肠）。肺转移灶。CEA等肿瘤标志物明显增高。,治疗：希罗达+艾恒+热疗,结肠癌并肝脏、肺转移患者，李某某，男性，73岁，,37,结肠癌并腹腔淋巴结转移,患者，采某某。男性，45岁。,因血便诊断为升结肠肿瘤，经手术切除，病理报告低分化腺癌，术后在当地以草酸铂+CF+5-FU化疗5周期后。因出现腹痛复查CT提示腹腔广泛淋巴结转移。,治疗方案：热疗+腹腔灌注化疗；,灌注方案：HCPT20mg+DDP60mg+5-FU0.75,D 1；D 8。28天为一周期。,结肠癌并腹腔淋巴结转移患者，采某某。男性，45岁。,38,胰腺癌三种化疗方案的比较（南京 孙研等）,A组静脉化疗 B组腹腔热灌注化疗 C组静脉腹腔双路化疗加热疗,例数 11 20 12,客观有效率 9.1%15%33.3%,CR 18.2%25%58.3%,6个月生存率 36.4%45%58.3%,12个月生存率 0 10%41.7%,中位生存期（月）4.7 5.7 9.3,胰腺癌三种化疗方案的比较（南京 孙研等）,39,结论,采用人工腹水法腹腔灌注热化疗，其疗效与含健择方案的静脉化疗接近或略显优势，主要体现在对疼痛缓解方面。在5-Fu与顺铂腹腔热灌注化疗基础上加上健择静脉用药，较单纯静脉化疗及单纯腹腔热化疗，无论在客观疗效、临床受益反应及生存期都有明显优势。,结论采用人工腹水法腹腔灌注热化疗，其疗效与含健择方案的静脉化,40,慢性盆腔炎,内生场热疗促进盆腔局部血液循环，使血管扩张，改善组织营养，加速炎症组织的新陈代谢，催进炎症组织修复，提高组织再生能力，与抗生素两者配合协同，利于药物在盆腔局部扩散和吸收，使疗程明显缩短。,慢性盆腔炎内生场热疗促进盆腔局部血液循环，使血管扩张，改善组,41,春暖行动,参与人员,40,余人，平均每人,7,次治疗,宫颈炎、盆腔炎、阑尾炎、胆囊炎、支气管炎、前列腺增生、前列腺炎、慢性关节炎（膝、髋关节炎或积液）,春暖行动参与人员40余人，平均每人7次治疗,42,适应证,（1）腹盆腔恶性肿瘤手术发现冲洗液癌细胞为阳性者；,（2）腹盆腔恶性肿瘤手术发现肿瘤沙粒样广泛器官、肠系膜、大网膜表面转移；,（3）消化道恶性肿瘤术中发现肿瘤侵破全层，种植或淋巴结转移；,（4）盆腔恶性肿瘤手术后发生种植转移，肿瘤大于2cm，可先行肉眼可见肿瘤切除术，行腹腔热灌注化疗术；,（5）癌性腹膜炎造成的腹水；,适应证（1）腹盆腔恶性肿瘤手术发现冲洗液癌细胞为阳性者；,43,（6）腹腔盆腔肿瘤手术后需要做常规辅助化疗的,双路化疗效果好；,（7）腹腔盆腔肿瘤术后复发的，或估计不能手术的；,（8）腹腔盆腔肿瘤晚期伴有/或无腹水，无论腹水有无瘤细胞；,（9）头颈部、胸腔肿瘤腹腔转移；,（10）患者一般状况KS评分在60分以上，心肝肾无明显器质性损害。,（6）腹腔盆腔肿瘤手术后需要做常规辅助化疗的,双路化疗效果好,44,腹腔灌注化疗+内声场热疗的优势,（1）腹腔灌注在无菌操作下完成后，再行热疗，避免长时间暴露引起感染，创伤小，痛苦轻，重复性好，基本无不良反应。,（2）腹腔注入的药物随腹膜壁层引流入下腔静脉，随腹膜脏层引流入肝门静脉。内生场热疗可促进药物吸收。不仅对肝脏肿瘤疗效好，全身肿瘤也起到控制作用。,（3）改变的是用药途径，但用药的剂量并没有增减且剂量可靠。腹腔注药，腹膜吸收良好，消化道反应较轻。,（4）尤其对于恶性胸、腹腔积液的治疗有良