,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫应答,指抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。,即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。,第十一章,T,淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答,免疫应答指抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反,1,免疫应答类型,1.,根据效应机理分为,体液免疫：,B,细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。,细胞免疫：特异性,T,细胞活化发挥免疫效应。,2.,根据效应结果分为,生理性免疫应答：清除有害物。,病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。,3.,根据来源分为,天然性免疫,适应性免疫,2,特异性免疫应答,基本特征,*特异性：,针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发,生的免疫应答。,*记忆性：,初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保,留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫,应答。,*识别“自己”和“非己”：,个体发育过程中产生。,特异性免疫应答,3,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,4,特异性免疫应答阶段,抗原识别,免疫细胞活化,免疫效应,发生部位,外周免疫器官,皮肤淋巴循环淋巴结,抗原静脉脾,口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴细胞,特异性免疫应答阶段,5,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,6,细胞免疫应答,是从初始,T,细胞接受抗原刺激到分化成效应,T,细胞并将抗原清除的过程。一般指,（,CD4+,）、,（,CD8+,）,T,细胞对蛋白质抗原的免疫应答。,细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分,7,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,8,一、,T,细胞的来源和发育；,二、,T,细胞的表面标志；,T,细胞受体,（一）、,T,细胞表面受体：,细胞因子受体,其他表面受体,MHC,抗原,（二）、,T,细胞表面抗原：,分化抗原（,CD,分子）,第一节,T,淋巴细胞,三、,T,细胞亚群及其功能；,它们是淋巴细胞识别抗原、,与其他免疫细胞相互作用,以及接受信号刺激的分子基础。,一、T细胞的来源和发育；第一节 T淋巴细胞三、T细胞亚群,9,可展示,MHC,相关抗原肽的细胞称为抗原递呈细胞,(,APC),。,APC,摄取、加工抗原、并将特异性抗原信息以,MHC-,抗原肽的形式提供给,T,细胞，并同时为其活化提供必需共刺激信号的过程称为抗原递呈。,第二节,T,细胞对抗原的识别,一、,APC,向抗原提呈抗原,可展示MHC相关抗原肽的细胞称为抗原递呈细,10,二、抗原递呈,抗原递呈过程包括以下环节：抗原的摄取、加工与递呈。,抗原加工：,APC,将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，与胞内,MHC,分子结合成抗原肽,-MHC,分子复合物，表达在细胞表面的过程。,抗原递呈：,APC,将其表面的抗原肽,-MHC,分子复合物提呈给,T,细胞，供,TCR,识别，诱导,T,细胞活化的过程。,二、抗原递呈,11,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,12,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,13,二、,APC,与,T,细胞的相互作用,二、APC与T细胞的相互作用,14,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,15,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,16,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,17,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,18,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,19,三、,T,细胞对抗原的识别的特性,（一）、,TCR,识别抗原的特性：,双识别；（重点）,（二）、,TCR,识别抗原肽的,MHC,限制性；,（三）、在外周免疫器官进行免疫应答；,（启动,T,免疫应答）,三、T细胞对抗原的识别的特性,20,TCR,与,CD3,分子形成,TCR-CD3,复合物，,TCR,识别抗原肽，,CD3,将其细胞外刺激信号传递到细胞内部，,通过一些信号传导途径将细胞膜刺激信号转化为细胞功能活化状态。,第三节,T,细胞的活化过程,TCR与CD3分子形成TCR-CD3复合物，TC,21,一、免疫突触,一、免疫突触,22,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,23,免疫突触的平面模式图,免疫突触的平面模式图,24,二、细胞活化过程中的信号转导途径以及涉及的靶基因,信号转导途径,是指外源的信号通过细胞膜上的受体蛋白传到细胞内部，并激发出如,离子通透性、细胞形状或者其他细胞功能发生改变,的应答过程。,二、细胞活化过程中的信号转导途径以及涉及的靶基因,25,（一）、参与,T,细胞激活信号转导的一些主要成分：,1,、蛋白激酶和蛋白磷激酶；,2,、免疫受体酪氨酸激活基序；,3,、衔接蛋白；,（一）、参与T细胞激活信号转导的一些主要成分：,26,T,细胞,活化需要两个不同的细胞外信号共同刺激。,第一信号,来自抗原，,APC,表面的,MHC-,抗原肽复合物与,TCR(,包括,CD4,和,CD8),的相互作用和结合，,该信号确保免疫应答具有高度特异性。,第二信号,由,APC,表面的公共刺激分子提供。,信 号,第一信号,第二信号,T,细胞,TCR,和,CD4/CD8,CD28,APC,MHC-,肽,复合物,B7,(B7.1,、,B7.2),（二）、信号的跨膜传递和转导通路的启动：,T细胞活化需要两个不同的细胞外信号共同刺激。信 号,27,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,28,第一信号的产生,T,细胞的,TCR,、,CD4(,或,CD8),与,APC,的,MHC-,抗原肽复合物结合，产生第一信号。,CD4,、,CD8,使,TCR,识别肽,-MHC,的阈值降低,100,倍。,接受第一信号后的,CD8,+,、,CD4,+,T,细胞表达高亲和力,IL-2,受体。,第二信号,(,协同刺激信号,),的产生,仅有第一信号，,T,细胞不能活化，反而导致无能状态。,第二信号主要由,APC,的协同刺激分子,B7,与,T,细胞上的,CD28,受体相互作用产生，并通过,CD28,传入,T,细胞。,第一信号的产生,29,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,30,T,细胞活化的双信号,T细胞活化的双信号,31,T,细胞,被激活后，发生细胞分裂和细胞分化。,细胞分裂导致抗原特异性,T,细胞克隆扩增，使抗原特异性,T,细胞达到整体功能所需的数量水平。,随着抗原的清除，抗原特异性,T,细胞数量迅速减少。,三、抗原特异性,T,细胞克隆的增殖分化,T细胞被激活后，发生细胞分裂和细胞分化。细胞,32,伴随着细胞增殖，初始性,T,细胞出现分化：,CD4,+,T,细胞分化为,Th,细胞，,通过产生细胞因子发挥免疫调节作用,；初始性,CD8,+,T,细胞分化为,CTL,细胞，,发挥细胞毒性杀伤作用。,介导特异性免疫效应的,T,细胞,Th1,、,Th2,细胞,CTL,细胞,介导特异性免疫效应的T细胞Th1、Th2细胞CTL细胞,33,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,34,CD4,+,Th1,：,应对感染了胞内菌的,M,，表达同种异型,MHC,分子的细胞。伴随,固有免疫应答和巨噬细胞活化。,CD4,+,Th2,：,应对细胞外感染病原体、寄生虫，辅助,B,细胞活化，,介导嗜酸性粒细胞和肥大细胞发挥杀灭寄生虫的效应。,CD8,+,T:,消灭病毒感染细胞和肿瘤细胞。,CD4+Th1：应对感染了胞内菌的M，表达同种异型MHC分,35,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,36,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,37,记忆,T,细胞的产生,体内长期存在,高水平表达黏附分子，易激活,数量高于未致敏细胞,更迅速强烈的再次免疫应答或记忆性免疫应答,记忆T细胞的产生,38,第四节 效应,T,细胞的作用,CD4,+,Th1,：,应对感染了胞内菌的,M,，表达同种异型,MHC,分子的细胞。伴随固有免疫应答和巨噬细胞活化。,CD4,+,Th2,：,应对细胞外感染病原体、寄生虫，辅助,B,细胞活化，介导嗜酸性粒细胞和肥大细胞发挥杀灭寄生虫的效应。,CD8,+,T:,消灭病毒感染细胞和肿瘤细胞。,当抗原被效应细胞清除后，大量被抗原激活的,T,细胞死于细胞凋亡。,第四节 效应T细胞的作用CD4+Th1：应对感染了胞内菌的,39,一、,T,细胞介导的巨噬细胞活化与杀伤效应,活化的巨噬细胞是清除所吞噬微生物的细胞免疫效应细胞。,巨噬细胞活化的两个信号：,CD4,+,Th1,和,CD8+,效应,T,细胞表达的,CD40L,与巨噬细胞表面的,CD40,分子结合；巨噬细胞活化因子,IFN-,对巨噬细胞的作用。,活化的巨噬细胞一方面高水平表达共刺激分子和,MHC II,类分子，增强其抗原递呈功能与效率，启动特异性免疫应答；另一方面可行使杀灭胞内微生物的功能。,一、T细胞介导的巨噬细胞活化与杀伤效应,40,二、,Th2,细胞应答诱导嗜酸性粒细胞和肥大细 胞介导的炎症反应,Th2,细胞应答可诱导嗜酸性粒细胞和肥大细胞介导的炎症反应。该反应针对寄生虫感染。,Th2,细胞分泌某些特定的细胞因子，可刺激,IgE,抗体的产生，,IgE,调理寄生虫；活化嗜酸性粒细胞，嗜酸性粒细胞经其表面,Fc,受体与,IgE,包被的寄生虫发生结合，同时释放主要碱性蛋白等颗粒物质，杀灭寄生虫。肥大细胞也表达,Fc,受体，以上述机制杀灭寄生虫。,二、Th2细胞应答诱导嗜酸性粒细胞和肥大细 胞介导的炎症反应,41,三、,CTL,介导的细胞毒杀伤胞内感染和恶变的靶细胞,清除细胞内感染微生物的功能由,CTL,来完成。,靶细胞特点,(1),病原体在感染细胞内增殖,不被所感染的细胞破坏；不能接触细胞外的抗体。,(2)MHC I,类分子表达下降。,靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感染细胞和肿瘤细胞等。,三、CTL介导的细胞毒杀伤胞内感染和恶变的靶细胞,42,CD8,+,CTL,特异识别靶细胞表面的,MHC-I,分子和结合在,MHC-I,分子抗原沟槽上的特异性抗原肽。如果靶细胞上的,MHC-I,分子丢失或变异，,CD8,+,CTL,细胞则不识别和杀伤靶细胞。,CD8,+,CTL,细胞的杀伤过程包括,抗原识别、,CTL,活化和致死性攻击,三个阶段。,CD8+CTL特异识别靶细胞表面的MHC-,43,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,44,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,45,免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答ppt课件,46,