,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,药品风险管理 的技术标准与规范,曾 繁 典,华中科技大学同济医学院,2007.11.30,1,药品风险管理 的技术,1,2,孟加拉热带风暴-2007.11.15风险,2 孟加拉热带风暴-2007.11.15风险,2,3,孟加拉强热带风暴-大自然不可抗拒风险,3 孟加拉强热带风暴-大自然不可抗拒风险,3,提 纲,4,风险、风险管理概念,药品风险管理的概念,药品风险管理的程序,美国的药品风险管理,药品风险的类型,药品风险管理的技术标准与规范,药品不良反应报告和监测管理办法,药物警戒(pharmacovigilance)观念,药品不良事件自愿报告,建立我国药品风险管理的新模式,提 纲4 风险、风险管理概念,4,风险(risk)：指现实生产、经营和生活中人们,面临的导致伤害或损失等不测事件的,可能性(potential harm),风险：指某一不利事件将要发生的概率,(probability),风险：指导致一个组织或机构日常工作出现,不稳定或出现中断的一系列事件,企业风险定义：指未来的不确定性对企业实现,其经营目标的影响,中央企业全面风险管理指引,国务院国有资产监督管理委员会,2006年6月20日,风险与风险管理,(1),5,风险(risk)：指现实生产、经营和生活中人们,5,风险的特征：,客观性-不以人的主观意志为转移的客观存在,偶然性-不经常发生，受偶发因素的影响,可变性-随人类生活、社会经济结构变动和科技,事业的发展，风险频度和程度可变，且可能,诱生新的风险,未来不确定性-对未来某一个时间段内可能发生的,多种因素无法或尚未准确把握,社会普遍性-可发生于社会生活各个领域,，,并可对社会生活产生广泛影响,风险与风险管理,(2),6,风险的特征：风险与风险管理(2)6,6,风险管理：通过对风险的识别、衡量和控制，以最小成本使风险造成的损失降到最低程度的管理方法,风险管理与保险威廉斯&汉斯,(1964),风险管理,(risk management),：人们对风险进行识别、分析、估计和处理的过程,风险管理-专门的管理学科,通过有效组合各种相关技术(系统的、有计划的操作过程)，有效控制风险，妥善处理风险所致损失的后果，以期以最小成本获得最大安全保障,风险与风险管理,(3),7,风险管理：通过对风险的识别、衡量和控制，以最小成本使风险造成,7,全面风险管理：围绕总体经营目标,在企业管理的各个环节和经营过程中执行风险管理的,基本流程,培育良好的风险管理文化,建立健全全面风险管理体系(风险管理策略、风险理财,措施、风险管理的组织职能体系、风险管理信息系统、,内部控制系统),为实现风险管理的总体目标，提供合理保证的过程和方法,企 业 风 险 管 理,8,中央企业全面风险管理指引,国务院国有资产监督管理委员会,2006年6月20日,全面风险管理：围绕总体经营目标,8,9,9,9,药品是保护人类健康的重要物质,药品是特殊商品-具有作用的两重性,药物作用的有效性,致不良反应/不良事件的可能性,药品使用具有个体化、专业化特征,药品质量把握的专业化特征,药品风险管理的概念,(1),(Risk management for pharmaceutical products),10,药品是保护人类健康的重要物质,10,“药品安全”是一相对的概念，任何药品的使用都可能存在风险,上市前药品评价存在局限性,批准上市的药品有效性和安全性的结论，基于上市前在规定,适应证下对目标人群的效益大于风险的评价结论,上市前药品临床试验受试者样本量小、暴露时间相对短,受试样本在年龄、性别和种族上存在局限性,有关并发症、联合用药对用药效应的影响信息十分有限,药品在真实用药条件下、大范围人群应用时，可能发现特异质,人群的高风险以及许多未知的、不确定因素带来的影响。,这就是实际的或潜在药品风险,药品风险管理的概念,(1),(Risk management for pharmaceutical products),11,“药品安全”是一相对的概念，任何药品的使用都可能存在风险,11,-,药源性伤害的多源性,药物的不良反应,假,劣药物应用所致伤害,药物治疗错误所致伤害,药物的急性、慢性中毒,药物滥用所致伤害,药物与化学品、其他药物及食物的不良相互作用,扩大临床用药适应证所致药物不良事件,药品风险管理的概念,(2),(Risk management for pharmaceutical products),12,-药源性伤害的,12,药源性,伤,害,(,风险,),的来源分析,药物已知不良反应,不可避免 可避免,药物治疗错误,药品质量问题,可预防的药物不良事件,未知因素：,非预期不良反应,非临床适应症患者的应用,未试验人群的应用,对患者的伤害（致伤,残或死亡）,13,药源性伤害(风险)的来源分析药物已知不良,13,海豹样畸形(phocomelia),沙利度胺,(In the 1960s),沙利度胺灾难,(thalidomide disaster),非预期不良反应,(,受人的认知限制,),14,海豹样畸形(phocomelia)沙利度胺 沙利度胺,14,二硝基酚,(1935-1937),白内障,减肥药二硝基酚诱发白内障,近万人失明 9人死亡,非预期不良反应,(受人的认知限制),15,二硝基酚白内障减肥药二硝基酚诱发白内障非预期不良反应15,15,己烯雌酚(,1933-1972),阴道腺癌,己烯雌酚致子代少女阴道腺癌,(300例),非预期不良反应,(受人的认知限制),16,己烯雌酚(1933-1972)阴道腺癌己烯雌酚致子代少女阴,16,氨基甙类抗生素,耳聋,耳毒性药物致听力残疾,听力残疾60-80%系药源性伤害,可避免的药物,已知不良反应,17,氨基甙类抗生素 耳聋 耳毒性药物致听力残疾可避免的药物17,17,18,WHO Medicines Strategy Countries at the core 2004 2007,Poster used in,campaign to raise,awareness of the,dangers of counterfeit,medicines,18 WHO Medicines Strategy,18,齐二药“亮菌甲素”假药造成人死亡,假劣药品是造成药害事件,的重要原因之一,19,假药伤害：,可预防的药物不良事件,齐二药“亮菌甲素”假药造成人死亡假劣药品是造成药,19,药品风险管理的程序,(1),风险识别（risk identification）：依靠相关初始信息，对已知风险或潜在风险进行判断、归类和鉴定的过程,风险评估（risk assessment）：是对风险的性质、特点、频度和严重程度进行分析,确定风险可接受性：,可接受风险-可不必主动采取风险干预措施,合理风险-通过实施风险控制措施，风险可得,以降低，效益超过风险，达到靠近可接受水平,不可接受风险，指风险可能导致的伤害严重，必须,采取有效干预措施，以规避风险,20,药品风险管理的程序(1)风险识别（risk identifi,20,药品风险管理的程序,(2),风险干预,(risk interference),：对产生风险因素,进行有效控制，以预防、减轻、规避风险或转,移风险,风险交流,(risk communication),：交换风险信息。,在风险管理全过程中，事件相关,各,方,(stakeholders),进行全面、连续的风险信息交流，是风险管理的重要,组成部分,风险管理活动评价,(assessment of risk management),：通过对风险干预效果的检查，评价上述各项工作是否,符合风险管理预期目标，进而针对性加强或调整相关,措施，以期达到风险预定管理目标,21,药品风险管理的程序(2)风险干预(risk interfe,21,美国的药品风险管理,FDA于风险管理的框架(FDAs Risks Management,Framework)2002年颁布,21世纪药品生产质量管理规范：基于风险的举措,(Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century：,A Risk-Based Approach),指出制药企业应建立以药品风险评价为基础的质量管理系统,药品风险管理的工业指南：2005年3月正式实施,上市前风险评估(Premarketing Risk Assessment),风险最小化行动计划的制订与应用(Development and,Use of Risk Minimization Action Plans，RiskMAPs),药物警戒规范与药物流行病学评价,(Good Pharmacovigilance Practices and,Pharmacoepidemiologic Assessment),22,美国的药品风险管理 FDA于风险管理的框架(FDA,22,药品上市前风险评估(上市前指南),关注药品上市前临床试验的质量：,如受试人群的选择、样本量、数据分析统计,方法的合理性,临床前安全性评估和临床药理评估的基础：,如药物代谢途径、药物相互作用,对肝、肾功能不良患者的影响,提供科学的上市前药品风险与效益的背景数据，,构成药品批准上市的医学基础,23,药品上市前风险评估(上市前指南)关注药品上市前临床试验的质,23,目标教育及外展计划(targeted educationand outreach):,促进医务人员或患者实行合理用药；,建立备忘系统(reminder systems):对药品调剂、医师处方、患者用药的登记；医师新药知识的认知、患者对药品说明书,认知的确认记录，以减少不合理用药及用药错误的风险,动态链接系统(performance linked access systems)：,对少数有特别价值的高风险药品，实行使用、检验相关信息,链接，以保证医药学工作者正确处方、正确调剂、合理用药，,发挥药品最大效益，实现风险最小化,依据药品临床研究或上市后监测的安全信息、已知风险人群,用药的风险/效益比、药品ADR的性质及可预防程度以及可能,获得的药品效益等因素，选定少部分代表性药品优先实施风险,最小化计划,24,风险最小化计划的制订与应用(,RiskMAP,指南),目标教育及外展计划(targeted educationan,24,使用药物流行病学方法对药品上市后收集的安全性,数据进行分析和评估药品不良事件的因果关系,使用药品登记记录(registries)系统对需多种途径,收集医学信息的药品进行登记记录，以评价影响,ADR,的因素,使用问卷调查(surveys)以评价医患双方对合理,用药的认知状况,推荐药品安全信号报告的格式和规范,为有异常药品安全信号的药品制定药品警戒计划,25,药物警戒规范与药物流行病学评价,(药物警戒指南),使用药物流行病学方法对药品上市后收集的安全性25药物警戒规,25,美国的药品风险管理,上市前风险管理,：,研发者及FDA对药品所作风险/效益评估、,FDA对药品的审批，对药品说明书及使用标签的管理；,上市后风险管理：,以对上市后药品风险/效益再评价结论为依据，对医药工作者及,患者进行风险信息交流,(如寄发给医师的信函、不良反应信息的发布、药品标签、,包装及药品应用注意事项的改变和患者用药反馈信息的收集),风险干预措施(如发布药品警示信息、更改药品标签说明书、,药品使用范围限制、召回或撤市)以及发布其他有关药品的,管制办法,上市前、后的药品风险评估和实施是药品风险管理的循证评价,过程,26,美国的药品风险管理上市前风险管理：26,26,27,药品风险的类型,-,按药品生命周期不同阶段分类,药品生命周期：从药品研发、生产、药品供应流通,及至药品使用过程，更至撤市,药品缺陷风险：药品的研发和生产过程中形成,产品不稳定、剂型质量不合格、有效性安全性评价失误,药品供应风险：药品供应流通过程中产生药品过期、,变质、污染、失效,药品