单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,联合标准化治疗,让衰竭的心脏更加强劲,芪苈强心胶囊治疗慢性心衰随机、双盲、安慰剂,对照、多中心临床试验 解读,唯一具有四类西药联合用药优势标本兼治慢性心衰的中成药,唯一国际注册循证,医学,研究证实疗效确切治疗慢性心衰的中成药,联合标准化治疗让衰竭的心脏更加强劲唯一具有四类西药联合用,1,慢性心衰药物治疗现状,芪苈强心组方分析,芪苈强心作用机制研究,芪苈强心循证医学研究,中西医结合治疗心衰优化方案,主要内容,慢性心衰药物治疗现状主要内容,2,慢性心衰药物治疗现状,芪苈强心组方分析,芪苈强心作用机制研究,芪苈强心循证医学研究,中西医结合治疗心衰优化方案,主要内容,慢性心衰药物治疗现状主要内容,3,慢性心力衰竭治疗模式的历史沿革,慢性心力衰竭治疗模式的历史沿革,4,新指南将心衰分为,4,个阶段,目的是重在预防,心衰的阶段,定 义,患病人群举例,阶段,A,（前心衰阶段）,患者为心衰的高发危险人群，尚无心,脏的结构或功能异常，也无心衰的症,状和（或）体征。,高血压、冠心病、糖尿病。,阶段,B,（前临床心衰）,患者从无心衰的症状和（或）体征，,但已发展成结构性心脏病。,左室肥厚、无症状心脏瓣膜病、,OMI,等。,阶段,C,（临床心衰阶段）,患者已有基础的结构性心脏病，以往,或目前有心衰的症状和（或）体征。,有结构性心脏病，伴有症状、体征。,阶段,D,（难治性终末期,),患者有进行性结构性心脏病，虽经积,极的内科治疗，休息时仍有症状，且,需要特殊干预。,因心衰须反复住院,且不能安全出院者。,中国心力衰竭诊治和诊疗指南,.,中华心血管病杂志,2019,42(2):98-122.,新指南将心衰分为4个阶段目的是重在预防心衰的阶段定 义,5,慢性,HF-REF,（,NYHA II-IV,级）药物治疗流程,有充血症状,/,体征,无充血症状,/,体征,利尿剂,+ACEI/ARB+BB,ACEI/ARB,+BB,NYHA,仍,II-IV,级，,LVEF,35%,加用醛固酮受体拮抗剂,仍为,NYHA II-IV,级，,LVEF,35%,，窦性心律且心率,70,次,/min,仍为,NYHA II-IV,级，,LVEF,45%,加依伐布雷定,加地高辛,以神经内分泌抑制剂的联合应用为主,ACEI+BB,：黄金搭档,相比,2019,版指南,ACEI+BB,的使用要在利尿剂消除体液潴留后，新指南指出,ACEI+BB,可以与利尿剂同时应用。产生相加或协同的有益效应，是死亡危险进一步下降。尽早合用，才能发挥最大益处。在一种药低剂量基础上，加用另一种药，比单纯加量获益多。,ACEI+,醛固酮拮抗剂,进一步降低慢性心衰患者的病死率（,I,类，,A,级），且较安全。在,ACEI+BB,的黄金搭档基础上加用醛固酮拮抗剂，被称为,金三角,，应称为慢性,HF-REF,的基本治疗方案。,ACEI+ARB,：,能否合用于心衰，仍有争论。,ARB+BB/,醛固酮拮抗剂,不能耐受,ACEI,者，,ARB,可代替应用。作用类似“黄金搭档”、“金三角”。,中国心力衰竭诊治和诊疗指南,.,中华心血管病杂志,2019,42(2):98-122.,慢性HF-REF（NYHA II-IV级）药物治疗流程有充血,心力衰竭治疗策略发生三大改变,干预时间改变,干预时间提前，由治疗转变为预防,由传统的强心、利尿、扩血管，转变为以保存心肌储备力、减轻症状，延缓疾病进展，提高生活质量为目的治疗方案,治疗方式改变,由单靶点治疗药物向多靶点治疗药物转变；由单药物治疗转变为多种治疗方式相结合,心力衰竭治疗策略发生三大改变干预时间改变干预时间提前，由治疗,7,过去,20年,“叠加与序贯治疗”使临床结局得到了很大改善，但是死亡率仍然居高不下，与恶性肿瘤相仿,1991,年,SOLVD,结果：,-16 to-31%,2019,年,MERIT-HF,，,CIBISII,COPERNICUS,-35%,ACE-1,no B-blockers,or ACE-1,B-blockers,and ACE-1,-,阻滞剂,ACEI,醛固酮拮抗剂,伊伐布雷定,2019-2019,年,CHARM,Val-HeF,APHESUS,，,AMPHASIS,COMPANION,CARE HF,MADIT-HF,-36%,B-,阻滞剂,和,ACEI或,ARB,ACE-I,利尿剂,洋地黄类,死亡率,A New Dawn in the Management of Heart Failure 2224 April 2019 Madrid,过去20年“叠加与序贯治疗”使临床结局得到了很大改善，但是死,8,慢性心衰的预后恶劣,现代治疗下病死率仍与常见恶性肿瘤相仿,目前尚看不到治疗上出现突破的前景,HFpEF(舒张性心衰)尚无改善预后的药物,心衰的治疗正处于瓶颈状态,心衰防治任重而道远,慢性心衰的预后恶劣现代治疗下病死率仍与常见恶性肿瘤相仿心衰防,9,国际循证研究的其它药物,治疗心衰无阳性结果,松弛素，,Relaxin,血管加压素受体拮抗剂，,Tolvaptan,腺苷受体拮抗剂，,Rolofyline,促红细胞生成素，,EPO,重组人纽兰格林，,Recombinant Human Neuregulin,内皮素受体拮抗剂，,ERB,精氨酸加压素受体拮抗剂，,AVP,肾上腺髓质素，,ADM,肾素抑制剂（阿利吉伦）,ACC.13.2019.3.10,旧金山报告中性结果,哈佛大学医学院心脏科教授，新英格兰杂志副主编托尼教授说自,2019,年,MRA,拮抗剂试验阳性结果发表以来至今药物治疗无进展（,2019.7.13 Beijing),突破心衰治疗瓶颈,亟需新型的抗心衰药物,国际循证研究的其它药物治疗心衰无阳性结果松弛素，Relax,10,慢性心衰药物治疗现状,芪苈强心组方分析,芪苈强心作用机制研究,芪苈强心循证医学研究,中西医结合治疗心衰优化方案,主要内容,慢性心衰药物治疗现状主要内容,11,气阳虚乏,脉络瘀阻,尿少水肿,络息成积,心室重构、心脏扩大,气虚不能运血,阳虚不能化水,脉络学说指导,慢性心衰病机、有效组方及作用研究,“,气分,”,（神经体液调节异常）,“,水分,”,（钠水滁留）,“,血分,”,（血流动力学异常）,益气温阳,黄芪、附子、人参、桂枝,活血通络,丹参、红花,利水消肿,葶苈子、泽泻、香加皮,标,本,兼治,强心、利尿、扩血管,缓解心慌气短、,不能平卧、尿少水肿症状,抑制,RASS,与交感神经,减少心室重构,与,RASS,、交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合,气血水同治分消治疗组方原则,芪苈强心,气阳虚乏脉络瘀阻 尿少水肿络息成积气虚不能运血阳虚不能化水脉,12,慢性心衰药物治疗现状,芪苈强心组方分析,芪苈强心作用机制研究,芪苈强心循证医学研究,中西医结合治疗心衰优化方案,主要内容,慢性心衰药物治疗现状主要内容,13,14,与洋地黄类药（地高辛）对照，,强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学,（,P,0.05,）,显著增加左室心肌收缩力,(LVMCF),与速尿对照,利尿作用明显增加尿量，减少尿渗量,降低肾脏水通道蛋白,2,（,P,0.01,）,尿量,尿渗量,与雷米普利对照,抑制,RAAS,明显抑制,AngII,（,P,0.01,）,与四大类标准化治疗药物比较进一步明确其机制,与,-,受体阻滞剂美托洛尔对照，,抑制心室重构,明显降低全心质量指数,及脑钠肽水平,（,P,0.05,）,芪苈强心干预,刘建勋,等,疑难病杂志,2019,6(3):141-143,宋优,等,.,中国免疫学杂志,2019,23:806-810,李佳等,.,中国实验诊断学，,2009,，,13,（,2,）：,170-172,李彦红,等,.,中国药物与临床,.,2009,，,9,（,8,）：,705-706,14与洋地黄类药（地高辛）对照，显著增加左室心肌收缩力(LV,14,60%,改善血流动力学,延缓心室重构,增加能量供给,干预神经内分泌激活,芪苈强心胶囊,促进心肌细胞增殖,具备治疗心衰四类西药的联合用药优势,标本兼治慢性心衰,治标,治本,符合现代医学用药原则及治疗方式的改变,60%改善血流动力学延缓心室重构增加能量供给干预神经内分泌激,15,慢性心衰药物治疗现状,芪苈强心组方分析,芪苈强心作用机制研究,芪苈强心循证医学研究,中西医结合治疗心衰优化方案,主要内容,慢性心衰药物治疗现状主要内容,16,芪苈强心胶囊治疗慢性心衰随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验,A Randomized Double-blind Placebo-controlled Multicenter Trial:Treating Chronic Heart Failure with QL Capsule,国家,973,计划项目（,2019CB518606,）,随机双盲、多中心、安慰剂平行对照、第三方设盲与数据处理,研究单位：,南京医科大学第一附属医院、阜外心血管病医院牵头,23,家三甲医院,疗效指标：,主要指标：,NT-proBNP,次要指标：明尼苏达心衰生活质量量表、,NYHA,心功能分级、超声心动图、,6min,步行距离试验,给药方案：,试验组：西医标准化治疗,+,芪苈强心,4,粒,/,次，,3,次,/,日，口服,对照组：西医标准化治疗,+,芪苈强心安慰剂,4,粒,/,次，,3,次,/,日，口服,疗程：,12,周,芪苈强心胶囊治疗慢性心衰随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试,17,经,国际注册,的,循证,医学,研究,经国际注册的循证医学研究,18,疗 效 指 标,主要疗效指标,血清,NT-proBNP,：试验组相对疗前的下降率优于对照组或试验组相对疗前下降超过,30%,的比例优于对照组,次要疗效指标,两组血清,NT-proBNP,含量相对疗前下降值的比较,明尼苏达心衰生活质量量表,NYHA,心功能分级,超声心动图：左室舒张末期内径,(LVED),；左室射血分数,(LVEF),6min,步行距离试验,(6MWT),复合终点事件,疗 效 指 标主要疗效指标,19,NT-proBNP,和预后,在各心力衰竭阶段皆有预后价值的生物标志物,D,C,B,A,HF,风险,AHA HF,分级,证据,COPERNICUS,Val-HEFT,PRIDE,ICON,GUSTO-IV,FRISC-II,Richards et al,Kragelund et al,Heart and Soul,PEACE,HOPE,Zethelius et al,McKie et al,氨基末端,B,型利钠肽前体（,NT-proBNP,）,水平随心衰程度加重而升高,，能够早期反映心脏结构改变导致的功能变化，是心血管事件的替代终点中最强的预测因子,NT-proBNP 和预后在各心力衰竭阶段皆有预后价值的生,20,慢性心衰治疗后,NT-proBNP,下降达,30%,是一个合理的目标,Bettencourt et al,Circulation,2019;110:2168,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,累计不住院生存,降低,30%,改变,30%,时间,(,天数,),0,100,200,慢性心衰治疗后NT-proBNP下降达30%是一个合理的目,21,治疗评估,治疗效果的评估,NYHA,心功能分级,6min,步行试验,UCG,利钠肽测定,生活治疗评估,疾病进展的评估：症状，用药，住院治疗，死亡,预后评定,中国心力衰竭诊治和诊疗指南,.,中华心血管病杂志,2019,42(2):98-122.,治疗评估治疗效果的评估中国心力衰竭诊治和诊疗指南.中华心血,芪苈强心显著降低氨基