单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,团结 和谐 健康 快乐,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,目录,目录,1,产品介绍,产品介绍,2,保罗杨森博士于,1959,年首次合成，系哌啶衍生物,芬太尼,保罗杨森博士于1959年首次合成，系哌啶衍生物芬太尼,3,芬太尼,芬太尼是一种强阿片药物，纯受体激动剂，镇痛疗效约为吗啡,100,倍,具有分子量小、脂溶性高、蛋白结合率高（,80-85%,）以及较高的生物利用度,(6,0-93,%,）,I,相代谢,CYP3A4,相比吗啡，不良反应更轻，尤其是便秘与呼吸抑制的发生率明显降低,消除半衰期约,7,h,，达峰时间为,8,-,1,2h,，约,10h,起效，维持约,72h,无法吞咽、恶性肠梗阻以及严重肝肾衰竭癌痛患者的首选,低剂量,（,12.5ug/h,）贴剂可用于阿片未耐受癌痛患者,芬太尼芬太尼是一种强阿片药物，纯受体激动剂，镇痛疗效约为吗,4,芬太尼的特点,芬太尼的特点,5,阿片药物不同给药途径的比较,给药途径,优点,缺点,口服,使用方便,可以持续释放（如缓、控释制剂）,有肝脏首过效应,生物利用度低,经皮给药,避免首过效应，延长作用时间，减少用药次数，可随时终止给药，无创，患者依从性好,吸收受皮肤温度影响,静脉注射,起效非常快,允许精确地调整剂量,(PCA,）,生物利用度高,很有侵入性，不良反应发生风险高，给药复杂，有发生全身感染的危险，不适用于长期治疗,肌肉、皮下注射,起效快，生物利用度比口服好，低于静脉给药,有侵入性，注射疼痛,血药浓度受注射部位血流速度、,pH,等影响；加速耐药，增加成瘾风险,直肠给药,生物利用度比口服高,吸收受肠道状态影响，使用不方便，社会接受程度有限，使用方式影响其结果，长期用药有肠道粘膜损伤风险,舌下给药,起效快,作用时间短，不适用于长期治疗,阿片药物不同给药途径的比较给药途径优点缺点口服使用方便经皮给,6,药物吸收不受消化道内,PH,、食物和药物在肠道内移动时间等复杂因素影响,可持续给药,72h,减少给药次数和数量、,避免峰谷现象，减少药物的毒副作用,避免药物在肝脏的首过效应，提高了生物利用度,用药部位在体表，可随时中断给药，易被病人接受,透皮给药系统的优点,药物吸收不受消化道内PH、食物和药物在肠道内移动时间等复杂因,7,药代动力学及临床意义,经皮肤吸收：避免口服，给吞咽困难或严重呕吐患者带来福音；吸收不受胃肠道状态影响,不经胃肠道，直接进入血液循环：极少结合胃肠道阿片受体，降低恶心、呕吐尤其是便秘的发生；避免肝脏首过效应，提高生物利用度，降低肝脏负担,易通过血脑屏障，与,受体激动剂高选择性结合，达到中枢强效镇痛作用；对中枢其他受体几乎无效应，很少发生与其它受体结合而产生的副作用,肝脏代谢、肾脏排泄，代谢产物无活性、无毒：是肾功能不全患者阿片类药物镇痛时的优先选择,恒定速率持续释放药物,72,小时：给医生、患者带来更多方便；不影响患者日常活动，睡眠更好,药代动力学及临床意义经皮肤吸收：避免口服，给吞咽困难或严重呕,8,芬太尼透皮贴剂较口服阿片类减少恶心、呕吐、便秘的机制,芬太尼透皮贴剂,激活,芬太尼在中枢和胃肠道的药物分布比例为,1,：,1.1,，而吗啡等口服阿片药物为,1,：,3.4,。相比口服阿片药物，芬太尼较少和胃肠道,u,受体结合，所以使用芬太尼透皮贴剂,发生不良反应的风险大大降低,。,芬太尼透皮贴剂较口服阿片类减少恶心、呕吐、便秘的机制芬太尼透,9,芬太尼透皮贴剂的发展历史,1990,年、,储库型,芬太尼透皮贴剂由强生公司上市，上市后，在国际上得到普遍应用,1999,年,7,月、,储库型,芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）由西安杨森制药引入中国，批准用于慢性中重度癌痛的适应症,2005,年国产,储库型,芬太尼透皮贴剂（芬太克）由常州四药制药有限公司生产上市,2007,年,8,月、,骨架型,芬太尼透皮皮贴剂（多瑞吉）在中国上市,2002,年、,SFDA,和卫生部批准芬太尼透皮贴剂用于慢性非癌痛的适应症,2013,年河南羚锐制药股份有限公司生产的,骨架型,芬太尼透皮贴剂（锐枢安,）上市,芬太尼透皮贴剂的发展历史1990年、储库型芬太尼透皮贴剂由强,10,骨架型与储库型透皮贴剂的区别,骨架型与储库型透皮贴剂的区别,11,贴剂临床应用,优势病人,贴剂临床应用优势病人,12,芬太尼透皮贴适用患者类型,接受放,/,化疗的肿瘤患者,对生活质量要求更高的患者,芬太尼透皮贴剂,适用患者类型,老年患者,口服药物吸收不佳的患者,轻中度肝,/,肾功能不全患者,芬太尼透皮贴适用患者类型接受放/化疗的肿瘤患者对生活质量要求,13,芬太尼透皮贴适用患者类型,口服药物吸收不佳患者,恶心、呕吐,恶性肠梗阻,便秘,消化道肿瘤,芬太尼透皮贴适用患者类型口服药物吸收不佳患者恶心、呕吐恶性肠,14,芬太尼透皮贴适用患者类型,吞咽困难,口腔黏膜炎,接受放,/,化疗的肿瘤患者,消化道不良反应,片剂负担,芬太尼透皮贴适用患者类型吞咽困难口腔黏膜炎接受放/化疗的肿瘤,15,中度肝,/,肾功能不全患者,肝功能不全,肾功能不全,中度肝/肾功能不全患者肝功能不全肾功能不全,16,芬太尼透皮贴适用患者类型,对生活质量要求更高的患者,需要保持良好的睡眠,需要减少爆发痛,具有工作和社交要求,需要长期平稳镇痛,芬太尼透皮贴适用患者类型对生活质量要求更高的患者需要保持良好,17,芬太尼透皮贴剂计量选择,病人分类,初始剂量确定,评估,调整剂量,未服用阿片类药物,+4.125mg,再评估,3,分,+4.125mg,已服用阿片类药物,计算前,24,小时阿片类用量,0-3,分,转换剂量,再评估,4-6,分,+4.125mg,4-10,分,+4.125mg,7-10,分,+8.25,芬太尼透皮贴剂计量选择病人分类初始剂量确定评估调整剂量未服用,18,药物浓度,时间曲线,药物浓度,潜伏期,持续期,残留期,药峰时间,药峰浓度,最低有效镇痛浓度,612,72,小时,ng/ml,60,生效,失效,维持时间,药物浓度时间曲线药物浓度潜伏期持续期残留期药峰时间药峰浓度,19,+,阿片类药物,或,阿片类药物,+,在首次使用本品至镇痛作用开始起效期间，应逐渐停止先前使用的镇痛药。,首贴管理,+阿片类药物或阿片类药物+在首次使用本品至镇痛作用开始起效期,20,换帖注意事项,绝大多数患者均在,72小时换贴,。仅有少部分强代谢患者需在48小时换贴，但不建议换贴时间少于,48小时,换帖换部位,按时换帖，不需要提前,换帖时注意评估患者疼痛情况，如果患者疼痛,3,分考虑加量。,换帖注意事项绝大多数患者均在72小时换贴。仅有少部分强代谢患,21,贴剂加量原则,疼痛强度(NRS),剂量增加幅度,7,10,50%,100%,4,6,25%,50,2,3,25,贴剂加量原则疼痛强度(NRS)剂量增加幅度71050%1,22,贴剂,哪儿疼贴哪儿吗？,芬太尼透皮贴是一个,中枢镇痛,的药物，并非哪儿疼贴哪儿的局部作用贴。,贴剂用于干燥、无破损、无炎症、体毛少的躯干和四肢内侧皮肤,建议使用部位：,前胸、上臂内侧、大腿内侧,（大小便失禁患者不建议此部位）,贴剂哪儿疼贴哪儿吗？芬太尼透皮贴是一个中枢镇痛的药物，并非哪,23,根据公式进行等效剂量转换,等效剂量转换公式,:,口服吗啡日剂量（,mg/d),1/2,=,锐枢安(,ug,/h),假设患者一次使用,10mg,硫酸吗啡即释片，患者疼痛评分,0-2,分,计算,24h,的使用量为：,10mg,(24h,4h,）,=60mg/d,转换成芬太尼透皮贴剂：,60mg/d,1/2,=30,(,ug,/h),相当于：,30,(,ug,/h),25,(,ug,/h),=1.2,贴,根据公式进行等效剂量转换等效剂量转换公式:,24,简易等效镇痛剂量转换表,25ug/h,50ug/h,75ug/h,100ug/h,吗啡控缓释片(,mg/24h),60,120,180,240,羟考酮缓释片(,mg/24h),30,60,90,120,口服曲马多(,mg/24h),200,锐枢安,简易等效镇痛剂量转换表25ug/h50ug/h75ug/h1,25,最大使用剂量是多少？,芬太尼、吗啡、奥施康定等强阿片类药物，属于纯阿片受体激动剂，没有天花板效应，可以根据患者疼痛情况加量。,受体,作,用,代表药物,激动剂,受体激动,吗啡、氢吗啡酮、羟考酮、芬太尼、舒芬太尼,部分激动剂,对,受体有部分激动和部分拮抗作用,（高的受体亲和力）,，对,受体的作用较弱，常表现为抑制作用,丁丙诺啡,激动拮抗剂,小剂量时激动,受体，大剂量时拮抗,受体，同时兴奋,受体,（不适合癌痛的治疗）,布托啡诺、地佐辛、喷他佐辛纳尔布啡,拮抗剂,与受体亲和力高，对四种阿片受体均有拮抗作用，对,受体的拮抗作用是,受体的,2,倍，是,受体的,15,倍,纳洛酮，纳曲酮，甲基纳曲酮,最大使用剂量是多少？芬太尼、吗啡、奥施康定等强阿片类药物，属,26,爆发痛处理,给药剂量：,2011,年,癌痛诊疗规范,推荐的治疗爆发痛的解救剂量为前,24,小时用药总量的,10%-20,。,每日短效阿片解救用药次数大于,3,次时，应当考虑将,前24小时,解救用药换算成长效阿片类药按时给药。,爆发痛处理给药剂量：,27,爆发痛处理,患者，,女,，,58,岁，,确诊宫颈癌，全宫切除,，,术后在家不规则使用过各种止痛药，入院时主诉疼痛加重,，,疼痛评分,8,分。患者疼痛控制平稳后，使用锐枢安,2,贴。,第一天,疼痛评分,1,分，,第二天患者出现爆发痛,NRS7,分，应使用多少吗啡进行解救？,第三天治疗患者爆发痛,6,次使用吗啡,150mg,第四天查房，患者,NRS 1,分。医生应该给患者处方多少锐枢安,？,爆发痛处理患者，女，58岁，确诊宫颈癌，全宫切除，术后在家不,28,爆发痛处理,解救剂量为前,24,小时剂量的,10%-20%,。,前,24,小时使用总量,2,贴,=120mg,吗啡,120mgx,（,10%-20%,）,=12-24mg,（,20mg,）,每日短效阿片解救用药次数大于3次时，应当考虑将,前24小时,解救用药换算成长效阿片类药按时给药。,前,24,小时使用总量：吗啡,150mg=2.5-3,贴锐枢安,第四天应该使用锐枢安,:2,贴,+2.5-3,贴,=4.5-5,贴,爆发痛处理解救剂量为前24小时剂量的10%-20%。,29,锐枢安,（芬太尼透皮贴剂）,-,其他注意事项,选择前胸、后背或上臂的干燥、干净、无破损的皮肤,用清水清洗皮肤。,沿包装袋边缘撕开并取出贴片，撕去透明保护膜，避免接触粘性成分，将贴片平整地贴上,以手掌轻按贴片30秒钟，并用手指沿贴片边缘再按一次，确保贴片与皮肤充分接触,应告知所有患者：避免贴用部位直接与热源接触，如：加热垫，电热毯，加热水床，烤灯，强烈的日光浴，热水瓶，热水袋，蒸汽浴及热涡矿泉浴等。,锐枢安（芬太尼透皮贴剂）-其他注意事项选择前胸、后背或上,30,不良反应及安全性,不良反应及安全性,31,芬太尼透皮贴剂较口服阿片类减少恶心、呕吐、便秘的机制,芬太尼透皮贴剂,激活,芬太尼在中枢和胃肠道的药物分布比例为,1,：,1.1,，而吗啡等口服阿片药物为,1,：,3.4,。相比口服阿片药物，芬太尼较少和胃肠道,u,受体结合，所以使用芬太尼透皮贴剂,发生不良反应的风险大大降低,。,芬太尼透皮贴剂较口服阿片类减少恶心、呕吐、便秘的机制芬太尼透,32,芬太尼透皮贴剂的便秘发生率显著低于羟考酮,发生便秘的相对风险,95%CI,全部患者,使用羟考酮缓释片便秘发生风险是芬太尼透皮贴剂的,2.55,倍,Consult Pharm.2004;19(2):118-132.,芬太尼透皮贴剂,盐酸羟考酮缓释片,0,2,4,6,8,*P,=0.005,(95%CI:1.33,4.89),#,P,=0.003,(95%CI:1.98,27.13),老年患者,使用羟考酮缓释片便秘发生风险是芬太尼