单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/12/4,#,ACEI,的药理作用及其主要,循证证据,大连医科大学附属二院,ACEI的药理作用及其主要循证证据大连医科大学附属二院,1,目录,2,3,1,ACEI,的发现与发展,ACEI,的作用机制,ACEI,的药理效应及其重要循证,目录231ACEI的发现与发展ACEI的作用机制ACEI的药,2,ACEI,的发现与发展,ACEI,最早发现于美洲洞蛇的毒液，经提取获得的九肽替普罗肽,20,世纪,70,年代末,第,1,个,ACEI-,卡托普利问世,90,年代，,ACEI,成为新一代降压,药在临床广泛应用，,一方面扩张血管，降低血压,;,另一方面,，有许多独特和广泛的药理作用，对,心,、脑,、,肾等靶器官有保护作用。,新世纪以来，不断有临床研究证实,ACEI,不仅仅是单纯的降压药，更重要的是能够改善冠心病患者的预后，拥有独立于降压作用之外的心脏保护作用,吴素芳等,.,血管紧张素转换酶抑制剂的应用与评价,.,中国医刊,2007,42(1):65,ACEI的发现与发展ACEI最早发现于美洲洞蛇的毒液，经提取,3,发现,-,替普罗肽,1971,年从巴西毒蛇的蛇毒,分离纯化出九肽,替普罗肽,谷,-,色,-,脯,-,精,-,脯,-,谷,-,亮,-,脯,-,脯,可抑制,ACE,替普罗肽,口服无效,发现-替普罗肽1971年从巴西毒蛇的蛇毒,4,ACEI,的主要研究进展,PHYLLIS,研究,12,：,福辛普利治疗可避免颈动脉粥样硬化进展,AIRE,研究,1,:,：雷米普利显著降低心梗患者死亡率达,27,%,（,p=0.002),SMILE,研究,2,：,佐芬普利降低,ACS,患者死亡或严重,HF,的发生率,34,%(p=0.018),TRACE,研究,3,：,群多普利降低,AMI,后合并左心室收缩功能障碍患者的全因死亡率,CARE,研究,4,：,雷米普利强效降压，显著降低收缩压达,21mmHg(p0.0001),AIREX,研究,5,：,雷米普利长期治疗显著降低急性心肌梗死后伴心衰患者全因死亡风险达,36,%(p=0.002),HOPE,研究,6,：,雷米普利显著降低冠心病患者心血管终点事件,22%,(p0.001),首,个证实,ACEI,降低心血管疾病风险,的,研究,APRES,研究,7,：,雷米普利显著延缓,血运重建,术后心血管事件的,发生,HOPE-LVH,研究,8,：,雷米普利通过逆转左心室肥厚可降低心血管风险,SECURE,研究,9,：,雷米普利有效延缓心血管病高危患者的动脉粥样硬化进展,SMILE-2,研究,10,：,佐芬普利和赖诺普利可安全用于急性,MI,的溶栓患者,OASIS,研,究,11,：,住院期间尽早使用,ACEI,能够改善,NSTEMI,患者预后,1995,1993,1997,2000,2001,2003,2009,2010,1.AIRE Study,Investigators,Lancet 342,821-828.2.The,New England journal of medicine 332,80-85.,3.Kober,L.,et al.N Engl J Med.1995 Dec 21;333(25):,1670-6.,4.Clin,Ther.1996 Jul-Aug;18(4):,658-70.5.Lancet,1997;349:,149397.6.N,Engl J Med.2000 May 4;342(18):,1376.7.J,Am Coll Cardiol.2000 Mar 15;35(4):,881-8.8.Mathew,J et al.Circulation.2001 Oct 2;104(14):,1615-21.9.Circulation,.2001 Feb 20;103(7):,919-25.10.Borghi,C et al.Am Heart J.2003 Jan;145(1):,80-7.11.Liang,Y et al.Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi.2009 Jul;37(7):,580-4.12.Bmj,340,c1197,ACEI的主要研究进展PHYLLIS研究12：福辛普利治疗可,5,HOPE,研究,（心脏,后果预防评估研究,）,N Engl J Med.2000 May 4;342(18):1376.,治疗,+,随访平均,5,年,9541,例,心血管高危,患者,主要疗效终点：,心梗、卒中或心血管死亡的复合终点,事件,55,岁，已确诊冠状动脉疾病、卒中、外周动脉疾病、或糖尿病合并至少一个其他心血管风险,因素,(,高血压,、高血脂、吸烟史、或,微量白蛋白尿,),入选,时的基线血压值为,13920/7911mmHg,排除：,心力衰竭,或,EF,值低于,40%,的,LV,功能不全者,未控制的,高血压,肾功能明显受损者,正在服用,ACEI,或维生素,E,的患者,研究开始四周内发生心梗或,卒中,研究结果于,2000,年发表于,新英格兰医学,杂志,HOPE研究（心脏后果预防评估研究）N Engl J Med,HOPE,研究,：雷米普利,显著,降低冠心病患者心血管终点事件,22,%,N Engl J Med.2000 May 4;342(18):1376.,RR:0.78,P,0.001,RR:,0.74,P,0.001,RR:,0.80,P,0.001,RR:,0.68,P,0.001,RR:,1.03,P=0.74,RR:,0.84,P=0.005,事件发生百分比,(%),主,要终点发生率,HOPE研究：雷米普利显著降低冠心病患者心血管终点事件22%,目录,1,3,2,ACEI,的发现与发展,ACEI,的作用机制,ACEI,的药理效应及其重要循证,目录132ACEI的发现与发展ACEI的作用机制ACEI的药,8,ACEI,的作用机制,作用于,RAAS,系统，抑制,ACE,，阻止,Ang I,转换为,Ang II,升高,Ang-,（,1-7,）,作用于,KKS,系统，促进缓激肽释放,ACEI的作用机制作用于RAAS系统，抑制ACE，阻止Ang,9,ACEI,是呵护心脏的双重保障,click,ACEI是呵护心脏的双重保障click,血管紧张素转化酶,(ACE),是,体内调节血压的肾素,-,血管紧张素系统的关键酶,453,个氨基酸,无活性的,10,肽,活性的,8,肽,血管紧张素转化酶(ACE)是体内调节血压的肾素-血管紧张素,11,血管紧张素,导致血压上升,1,强烈的收缩外周小动脉的作用,2,促进肾上腺皮质激素合成和分泌醛固酮,进一步重吸收钠离子和水,增加了血容量,血管紧张素 导致血压上升,12,血管紧张素,最强的升压活性物质,升压效力比去甲肾上腺素强,50,倍,在,10,-7,的稀释液中仍有收缩血管作用,（天,-,精,-,缬,-,酪,-,异,-,组,-,脯,-,苯）,1 2 3 4 5 6 7 8,多肽,血管紧张素 最强的升压活性物质（天-精-缬-酪-异-组-,13,血管紧张素转化酶即缓激肽酶,缓激肽扩张血管、利尿、降低血压,ACE,大量存在于血管内皮细胞的膜表面,血液中内源性,Ang I,和缓激肽均可被其转化,血管紧张素转化酶即缓激肽酶缓激肽扩张血管、利尿、降低血压,14,血管紧张素转化酶即缓激肽酶,缓激肽扩张血管、利尿、降低血压,ACE,大量存在于血管内皮细胞的膜表面,血液中内源性,Ang I,和缓激肽均可被其转化,血管紧张素转化酶即缓激肽酶缓激肽扩张血管、利尿、降低血压,15,ACE,对血压的调节作用,ACE对血压的调节作用,16,目录,1,2,3,ACEI,的发现与发展,ACEI,的作用机制,ACEI,的药理效应及其重要循证,目录123ACEI的发现与发展ACEI的作用机制ACEI的药,17,ACEI,的药理效应,降压作用,抑制心室重构,改善冠,脉,供血、,减轻,缺血,再,灌注损伤,抗动脉粥样硬化,ACEI的药理效应降压作用抑制心室重构改善冠脉抗动脉粥样硬化,18,降压作用,苏云明等,.,血管紧张素转化酶抑制剂药理作用的研究进展,中国药师,2005,8(11):,950-952.,ACEI,主要的药理作用是抑制,ACE,活性，减少血管紧张素,的生成，导致血管舒张、血容量减少、血压下降。,ACEI,还有抑制缓激肽进一步降解的作用，缓激肽通过刺激一氧化氮和,前列腺素，,加强舒血管,效应，引起血压进一步下降。,降压作用苏云明等.血管紧张素转化酶抑制剂药理作用的研究进展,19,Clin Ther.1996 Jul-Aug;18(4):658-70.,研究目的：,了解雷米普利治疗高血压的安全性和有效性,研究对象,&,方法：,11,100,名轻中度原发性高血压患者，年龄,18-75,岁（平均,55.7,岁），随访,8,周,。,167/102,mmHg,146/89 mmHg,(P,0.0001,),雷米普利,（,2.5-10mg/d,）,CARE,研究：,雷米普利强效降压，显著降低收缩压达,21mmHg,Clin Ther.1996 Jul-Aug;18(4):,20,抑制心室重构,苏云明等,.,血管紧张素转化酶抑制剂药理作用的研究进展,中国药师,2005,8(11):,950-952,.,ACEI,通过,抑制肾素、,Ang,活性，扩张血管，降低室壁张力，改善室壁膨胀度及血流动力学，减轻重构过程中的心肌肥厚。同时逆转心肌胶原重构，防止左心室肥厚并改善舒张功能。,抑制心室重构苏云明等.血管紧张素转化酶抑制剂药理作用的研究进,21,依那普利长期,应用降压的同时可,逆转,LVH,降低,QT,间期离散度（,QTd,）,注,：,LVDd:,左,室舒张末期,内径，,IVST:,室间隔厚度，,PWT:,左室后壁厚度,依那普利治疗后左室结构,的,变化（,s),段玉柱,.,高血压杂志,2001,9(4):,312-313,.,研究方法：,观察,32,名原发性高血压患者每天口服依那普利,5,10 mg,平均,18,个月后,血压、左,室结构及,QTd,改变。,研究,结果：,用药后收缩压,(SBP),和舒张压,(DBP),显著降低,(P0.05,),。左,室重量指数,(LVMI),、室间隔厚度,(lVST),及左室后壁厚度,(PWT),明显减少,(P0.05,),。,QT,间期离散度,(QTd),显著降低,(P0.01,),。,LVDd(mm),IVST(mm),PWT(mm),LVMI(g/m,2,),治疗前,48.24.0,12.82.5,11.71.6,136.426.3,治疗后,46.93.3,10.72.0,10.41.4,118.820.5,P,0.05,0.01,0.01,0.01,依那普利长期应用降压的同时可逆转LVH降低QT间期离散度（Q,22,TRACE,研究：,ACEI,能够降低,AMI,后合并左心室收缩功能,障碍患者的全因死亡率,研究方法：,共纳入,2606,名,AMI,后合并左心室收缩功能障碍的患者，在心梗后的第,3,至,7,天，,1749,名患者被随机分组，分别接受群多普利（,n=876,）,或,安慰剂,（,n=873,）治疗，随访时间为,24-50,个月,研究结果：,群多普利组共发生,304,例患者（,34.7%,）死亡，安慰剂组,369,例（,42.3%,）（,P=0.001,），群多普利也降低了心血管死亡风险（,P=0.001,）、猝死风险（,P=0.03,）,和,进展到,严重,心衰的风险（,P=0.003,）,Kober,L.,et al.N Engl J Med.1995 Dec 21;333(25):1670-6.,全因死亡率,%,年,TRACE研究：ACEI能够降低AMI后合并左心室收缩功能障,23,HYCAR,研究：雷米普利能够逆转左心室肥厚,Livre M et al.Hypertension.1995 Jan;25(1):92-7.