单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,三阴性乳腺癌诊治现状,1,三阴性乳腺癌诊治现状1,目,录,01,乳腺癌的流行病学及治疗概况,三阴性乳腺癌围手术期治疗现状,02,对阿帕替尼的启示,03,2,目录01乳腺癌的流行病学及治疗概况三阴性乳腺癌围手术期治疗现,乳腺癌流行病学,全球,乳腺癌是世界第二高发癌症，女性发病率第一，死亡率排名第五,2012,年，全球乳腺癌新发病例为：,1.67 million,(,占所有癌症的,25%),GLOBOCAN 2012,3,乳腺癌流行病学全球乳腺癌是世界第二高发癌症，女性发病率第,中国女性发病率第一的恶性肿瘤是乳腺癌（占,15%,）,中国女性乳腺癌发病率和死亡率呈逐年上升趋势,预计,2015,年中国新发乳腺癌病例达,27.2,万，死亡约,7,万余例,CA Cancer J Clin 2016;66(2):115132,乳腺癌流行病学,中国,4,中国女性发病率第一的恶性肿瘤是乳腺癌（占15%）CA Can,发病呈年轻化趋势：,我国乳腺癌发病高峰年龄在,4555,岁，比西方国家的妇女早,1015,年,就诊时间晚：,在经济不发达地区，大约,30,的患者就诊时已经属于偏晚的,期、,期，而在美国这一比例只有,15,我国大中城市女性乳腺癌发病率居首位,，,比其他中小城市和农村地区高出,23,倍,1.Lei Fan,et al.,Lancet Oncol 2014;15:e27989,2.,郑莹,等,.,中国癌症杂志,.2013;23(8):561-569.,乳腺癌流行病学,中国,5,就诊时间晚：在经济不发达地区，大约30的患者就诊时已经属于,2014,年中国肿瘤年报,乳腺癌是中国女性第一高发肿瘤,乳腺癌位列中国女性肿瘤发生率,第一,，,发病率为,25.89/10,万人,上海市,发病率为,60-70/10,万人,其中,40-60,岁的人发病率为,130/10,万人,6,2014年中国肿瘤年报乳腺癌是中国女性第一高发肿瘤乳腺癌位列,生活,高脂高热饮食,体重和运动,吸烟饮酒,放射暴露,家族史和遗传因素,避孕药服用,雌激素替代治疗,乳腺非典型性增生,乳腺良性疾病,月经初潮,首次足月妊娠年龄,哺乳,流产,绝经年龄,雌激素,生殖因素,乳腺疾病,乳腺癌的危险因素,BRCA1/2,Li-Fraumeni,ATM,PTEN,、,MLH-1,、,MSH,7,生活高脂高热饮食家族史和遗传因素避孕药服用乳腺非典型性增生雌,乳腺癌的分子分型：根据蛋白分子表达,Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2011;22,；,1736-1747.,St Gallen,共识：乳腺癌根据蛋白分子表达分为不同亚型,乳腺癌的分子分型：根据蛋白分子表达Goldhirsch A,St.Gallen,专家共识推荐,A.Goldhirsch.Annals of Oncology 22:17361747,2011,亚型,系统治疗选择,治疗特点,Luminal A,只内分泌治疗,对化疗不敏感,Luminal B,HER-2,阴性,内分泌,细胞毒药物治疗,预后较好,HER-2,阳性,抗,HER-2,治疗,细胞毒药物,+,内分泌治疗,HER-2,阳性,非,Luminal,细胞毒药物,+,抗,HER-2,治疗,预后较好,三阴性（,TNBC,）,细胞毒药物治疗,对化疗敏感性高，容易达到,pCR,但预后差，容易复发,St.Gallen专家共识推荐 A.Goldhirsch,三阴性乳腺癌,:,从远处复发到死亡的中位生存时间,20,个月,9,个月,Dent R,Trudeau M,Pritchard K,Hana W,Narod S.et al.Clinical Cancer Res 2007,“,三阴性,”,其他类型乳腺癌,10,三阴性乳腺癌:从远处复发到死亡的中位生存时间20 个月9,乳腺癌的治疗流程,http:/ therapy,辅助治疗,Adjuvant therapy,早期,或部分局部晚期,（可手术）,晚 期,（复发或转移）,放 疗,内分泌治疗,化疗,+,靶向治疗,放 疗,内分泌治疗,化疗,+,靶向治疗,姑息,/,解救性,治疗,放 疗,内分泌治疗,化疗,+,靶向治疗,乳腺癌各期的治疗原则手术一线/二线/三线新辅助治疗辅助治疗早,目,录,01,乳腺癌的流行病学及治疗概况,三阴性乳腺癌的药物治疗现状,02,对阿帕替尼的启示,03,13,目录01乳腺癌的流行病学及治疗概况三阴性乳腺癌的药物治疗现状,新辅助化疗临床研究对早期三阴乳腺癌生存影响,常规化疗基础上加卡铂均可增加,TNBC,的病理完全缓解率,随机、开放、,II,期临床试验,GeparSixto,CALGB40603,14,新辅助化疗临床研究对早期三阴乳腺癌生存影响 常规化疗基础上,GeparSixto,设计,随机,II,期新辅助治疗三阴和,HER+,早期乳腺癌,Lancet Oncol.2014 Jun;15(7):747-56,主要终点：,pCR,次要终点：安全性，组间疗效差异性,卡铂组：,295,无卡铂组：,293,15,GeparSixto 设计随机II期新辅助治疗三阴和HER,GeparSixto,结果：含卡铂的联合方案对,TNBC,患者改善了,DFS,Lancet Oncol.2014 Jun;15(7):747-56,卡铂组,pCR,无卡铂组,pCR,P,全部,43.7%(129/295),36.9%(108/293),0.107,TNBC,532%(84/158),369%(58/157),0.005,HER2,阳性,32.8%(45/137),368%(50/136),p=0581,结论：,新辅助治疗乳腺癌方案中加入卡铂可以使,TNBC,患者临床获益，但不可以使,HER2,阳性乳腺癌患者获益。,16,GeparSixto结果：含卡铂的联合方案对TNBC患者改,CALGB40603,设计,随机,II,期新辅助治疗三阴性乳腺癌,J Clin Oncol 33:13-21.,17,CALGB40603 设计随机II期新辅助治疗三阴性乳腺癌,CALGB40603,结果：,新辅助化疗加卡铂或者贝伐单抗均能提高,TNBC,pCR,J Clin Oncol 33:13-21.,18,CALGB40603结果：新辅助化疗加卡铂或者贝伐单抗均能,KCSGBR-0905,设计,开放性、多中心单臂,期临床研究（,IIa,单中心，,IIb,多中心）,治疗直至,PD,或不可耐受,的毒性,三阴乳腺癌患者,（,N=45,）,多西他赛,75mg/m,2,卡铂,AUC=5,贝伐单抗,15 mg/kg,每,21,天,6 cycles,主要入组标准：,年龄,20,岁,II/III,三阴乳腺癌,LVEF,55%,血液、肝肾、心脏功能正常,过去,28,天未进行过手术,主要终点：,pCR,、,腋淋巴结（,ALN,）,次要终点：,clinical response rate,、,安全性、耐受性,目的：,考察贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效和安全性评估,Annals of Oncology 24:14851490,2013,19,KCSGBR-0905设计开放性、多中心单臂期临床研究（I,贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效,Annals of Oncology 24:14851490,2013,20,贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效A,研究结论,贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者得到令人鼓舞的疗效,pCR=42%,，,clinical response rate=96%,贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者安全性良好，大多数,3/4,级不良反应均为血液学毒性,Annals of Oncology 24:14851490,2013,21,研究结论贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者,目,录,01,乳腺癌的流行病学及治疗概况,三阴性乳腺癌围手术期治疗现状,02,对阿帕替尼的启示,03,22,目录01乳腺癌的流行病学及治疗概况三阴性乳腺癌围手术期治疗现,