单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,病毒感染将是21世纪人类疾病的主要危害,复旦大学儿科医院,朱启镕,病毒感染将是21世纪人类疾病的主要危害复旦大学儿科医院,1,病毒感染是21世纪的主要威胁,目前人类致病的前三位死因,1.传染病,2.心脑血管病,3.肿瘤,4.意外损伤,病毒感染在前三位疾病死因中是重要病因,病毒感染是21世纪的主要威胁目前人类致病的前三位死因,2,病毒是主要的危险因素,传染病的死因中病毒感染占首位,心脏血管病猝死的常见诱因是病毒感染,多种癌症形成的病原体是病毒（如鼻咽癌、肝癌、白血病）,致死性极强的新病毒不断出现,多种慢性病毒感染使人致残、致死,病毒又可细菌转化使人致命,突发病毒性疾病的暴发流行,病毒是主要的危险因素传染病的死因中病毒感染占首位,3,病毒感染的危害,WHO统计每年致死人数100万的有,病毒性急性呼吸道病,病毒性腹泻病(RV/45万/年),乙型肝炎,爱滋病,麻疹,美国统计,食源性腹泻病,8000万/年，RV 占30-50%，使100万的有美国统计,4,病毒是癌症的诱因和致死,病毒感染人体,原位癌基因突变、重排、扩增,抑癌基因失活、变异、丢失,免疫功能缺陷、失衡,肿瘤,发生,发展,条件,病毒是癌症的诱因和致死病毒感染人体原位癌基因突变、重排、扩增,5,病毒是癌症形成的病原体,乳头状瘤病毒(HPV)性病,单纯疱疹型病毒 协同,(HSV2)+(HPV)发生,EB病毒,T淋巴细胞病毒(HTLV-型)(HTLV-型),(HTLV-型),人疱疹病毒8型(HHV-8型)Human Herpesvirus 8,乙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎病毒(HCV),HPV16,HPV18,HPV58在宫颈部高度致癌,宫颈癌基因突变,鼻咽癌及B淋巴癌T细胞白血病的病因毛细胞白血病(血癌)病原体,爱滋病(AIDS)病原体,卡波济肉瘤,体腔淋巴瘤,肝细胞肝癌的病原体,肝细胞肝癌致癌性更强,病毒是癌症形成的病原体乳头状瘤病毒(HPV),6,新认识病毒所致感染传染病(1),年代 病毒名称 疾病,1973 轮状病毒 婴儿腹泻病,(RV),1975 甲型肝炎,病毒(HAV)甲型肝炎,1975 细小病毒 慢性溶贫,B19(PB19)特发再障,第5位,1977 埃博拉病毒 埃博拉,(Ebo V)出血热,1977 汉坦病毒 肾病综合症,(Han V)伴出血热,1978 丁型肝炎 丁型肝炎,病毒(HDV),年代 病毒名称 疾病,1980 人T细胞嗜 T细胞淋巴,淋巴病毒 瘤白血病,(HTLV-),1982 人T细胞嗜 毛细胞,淋巴细胞病毒 白血病,(HTLV-),1983 人免疫缺陷 爱滋病,病毒(HIV)(AIDS),1986 人疱疹病毒 猝发蔷薇疹,6(HHV-6)(幼儿急疹),1988 戊型肝炎病 戊型肝炎,毒(HEV),新认识病毒所致感染传染病(1)年代 病毒名称 疾病年,7,新认识病毒所致感染传染病(2),年代 病毒名称 疾病,1989 丙型肝炎 丙型肝炎,病毒(HCV),1990 人疱疹病毒 发热皮疹及,-7(HHV-7)CNS感染,1991 Guanarito 危内瑞拉,病毒(GuaV)出血热,1993 Sinnombre 成人呼吸窘,病毒(SnbV)迫综合征,(ARDS),1994 马麻疹病毒 间质性肺炎,(EMV)无菌性脑膜炎,1994 Sabia病毒 巴西出血热,(SabV),2019 人疱疹病 卡波济肉瘤,毒-8型 及常与AIDS,(HHV-8)病人伴有,年代 病毒名称 疾病,2019 庚型肝炎 庚型肝炎,病毒(HGV),2019 阮毒体(阮病 海绵状脑病,毒或nvCJD),2019 拉沙病毒 拉沙热,(Lassa V),2019 尼派病毒 马来西亚,(Nipah V)新加坡脑炎,2000 TTV超家属 输血后肝炎,2019 人偏肺病毒(hMPV)儿童急性,呼吸道感染,2019 SARS冠状病毒 SARS,Novelcoronavirus,2019 人禽流感病毒 流感和肺炎,Avian Ifu Virus,2019 人博卡病毒(hBoV)儿童急性呼吸,道感染,新认识病毒所致感染传染病(2)年代 病毒名称 疾,8,致死性极强的新病毒,致死性极强的新病毒,9,爱滋病(AIDS),已被称为世界性瘟疫，发病率在21世纪将继续上升,1981年报告 获得性免疫缺陷综合征(Acquired,immunodeficiency syndrome),1983年明确 AIDS由人免疫缺陷病毒(Human,immunodeficiency virus.HIV),2019年 全球HIV感染及患病共超过7000万人，其中已死亡,3000万，现有3950万（15岁以下230万），,每天1.4万人感染，8500人死亡。,06年一年死于AIDS290万，新感染430万,AIDS 90在发展中国家，非洲南部占70，每年花,费100亿美元的防治费用。,婴儿和儿童中HIV感染是通过母婴传播,爱滋病(AIDS)已被称为世界性瘟疫，发病率在21世纪将继续,10,爱滋病(AIDS),2019年统计我国HIV感染者 183733例,爱滋病发病 40607例 死亡12464例,专家估计实际2019年底HIV感染者已超过65万,传播方式 吸毒、共用注射器 70%,其次为不安全性行为,四川、云南、新疆的发病率,处于各省市自治区前列,爱滋病(AIDS)2019年统计我国HIV感染者 18373,11,拉沙热(Lassa fever),由拉沙病毒(Lassa virues)引起的急性传染病,首例在尼日利亚。流行在西非(尼日利亚.利比亚.塞拉利昂和几内亚),美、英、德旅游者有回国后在本国发病,属国际传染,国境检疫,2019-2019又在非洲暴发.T39-40,c头痛、全身疼痛、出血倾向.、谵妄、惊厥、严重者休克急性肾功能衰竭.病死于起病7-14天,病死率高达36%-52%.,2000年以来 加纳、象牙海岸 新拉沙病毒株流行。,经血液、尿液、涎液和呼吸道分泌物传播,2019年7月 欧洲至少有17例发病经非洲旅游传播发病,拉沙热(Lassa fever)由拉沙病毒(Lassa v,12,埃博拉出血热,(Ebola hemorrhagic fever),属丝状病毒科单链RNA 血液和排泄物（体液）,直接、间接及性传播,1977年报告,首例1976年7月非洲、苏丹.迅速蔓延.流感样起病.发热、肌痛、麻疹样皮疹、出血倾向,心、肺、肝、肾功能衰竭,系直接接触传染,2019.2019.2019.2000年在非洲扎伊儿、加蓬不断再度暴发，病死率77%-80%。最高时扎伊儿318人发病,280人死亡,病死率高达88%.,埃博拉出血热(Ebola hemorrhagic fever,13,新的汉坦病毒(New hantaan virus),1978年南朝鲜 李镐汪(Lee HW)汉坦河 黑线姬鼠 肺组织分离,临床：流行性出血热相似 发热期 低血压休克期 少尿期 多尿期 恢复期,病原体：汉坦病毒 属布尼亚病毒科 园形粒状 单链RNA,1993年、2000年新汉坦病毒 美国西南部 南美多国 暴发流行 病死率 30%,2019年 美国堪萨斯州又有新发病例及死于HUS,新的汉坦病毒(New hantaan virus)1978年,14,尼派病毒(Nipah virus),2019年5月 马来西亚卫生部 美国CDC 尼派小镇 猪饲养及加工工人,临床：发热、颈强直、精神症状、深反射减弱消失、肢麻、脑功能障碍,病原体：尼派病毒 属副粘病毒属.有囊膜呈多形性、单股RNA,危害性：马来西亚 新加坡共发现258例脑炎病例，病死率达40%，宰杀100多万只猪。,新近发现飞狐蝙蝠的尿粪带毒，污染果树，猪吃后感染,20192019 我国南部邻国孟加拉国、柬埔寨、老挝,暴发尼派脑炎病例疫情。,尼派病毒(Nipah virus)2019年5月 马来西亚,15,人类慢病毒感染不断增加,麻疹病毒 亚急性硬化全脑炎(SSPE)乳多孔病毒 进行性多灶性白质脑病(PML)缺损性风疹病毒 进行性全脑炎,慢病毒感染还有：CMV、EBV、ECHO病毒、弹性狂犬病毒.乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒.爱滋病毒 长潜伏期单纯疱疹病毒 水痘-带状疱疹病毒.细小病毒B19朊毒体(朊毒蛋白)：新的克雅氏病 人畜共患的传染性 海棉状脑病(青年人接触疯牛后引起的慢病毒感染),现属不治之症的慢病毒感染和相关慢病毒病,认识有待深化,(varicella-zoster virus,VZV),人类慢病毒感染不断增加麻疹病毒,16,病毒使细菌的致病性增强,病毒致病、致癌、致畸、致命已为医务人员熟知,递给,细菌,病情变为凶险,病毒的遗传物质,感染宿主,病毒使细菌的致病性增强病毒致病、致癌、致畸、致命已为医务人员,17,HIV与TB,WHO估计 560万人 TB+HIV 混合感染,HIV 引发免疫抑制使TB临床症状加重,活动性TB的危险性加大,病死率比HIV阴性高3-4倍,使TB菌对多种药物耐药成为耐药性结核病(MDRTB),混合感染80%死于MDRTB,HIV与TBWHO估计 560万人 TB+HIV 混,18,肠病毒血清型分类,脊髓灰质炎(Poliomyelitis):、,柯萨奇病毒(Coxsackie Virus),A组 1-24,B组 1-6,埃柯病毒(ECHO):1-34型,肠病毒(Enterovirus):68.69.70.71,甲型肝炎病毒(Hepatitis A Virus):72型,肠病毒血清型分类脊髓灰质炎(Poliomyelitis):,19,肠病毒71型感染,1969年在美国报告首次发生,1974年在澳大利亚、瑞典有小暴发流行,1975年、1978年、1981年在日本,1979年在保加利亚、1982年在匈亚利,1987年在香港报告发病,2019年在马来西亚,临床疾病包括:手足口病、疱疹性咽峡炎、无菌性脑膜炎、灰髓炎样麻痹和致命性脑炎。,肠病毒71型感染1969年在美国报告首次发生,20,2019-2000,年EV 71 暴发在台湾,共140万人感染 主要侵袭对象 5岁儿童,2019年405例重病人 死亡78例,2019年35例重症 死亡8例,2000年241例重症 死亡36例,EV71 成为台湾地区5岁儿童死亡的重要传染源之一,2019-2000年EV 71 暴发在台湾共140万人感染,21,肠病毒71型感染重症病例分析,年龄：新生儿 至53.4岁 39 24%,食欲减退 33%,入睡障碍 31%,呕吐 31%,肌阵挛 28%,EV71 病的临床特征皮疹 77%嗜睡,23,肠病毒71型感染,呈临床疾病构成比,手口足病 45%,疱疹性咽峡炎 10%,无菌性脑膜炎 3%,脑膜脑炎 8%,手口足病,+脑膜脑炎 31%,急性弛疾性瘫痪 3%,合计 100%,检测,EV71特异性单克隆抗体(mAb 3323和3324)与血清抗原结合经免疫荧光染色作抗原检测,EV71抗体检测作中和试验采疾病开始及恢复期2周后血清,病毒分离：vero cell,RT-PCR VP1基因测序,分,A、B,1-4,、C,1-4,型和亚型,肠病毒71型感染 呈临床疾病构成比检测,24,肠病毒71型感染防治,治疗：对症,预防：尚无免疫措施，对体弱、免疫低下者可用人体免疫球蛋白 血清学调查 6岁 47%-67%,2019年上海CDC把手足口病纳入传报,肠病毒71型感染防治治疗：对症,25,突发病毒性疾病对人类的危害,一.登革热（dengue fever）,登革出血热（dengue hemorrhagic fever，DHF）,1779年首次发现于埃及世界各地多次大流行,东南亚，西太、南美、加勒比海地区呈地方性流行,1973年首次在我国厦门流行,1978年在广东、1980年在海南省、广西省发生流行 至今仍有,海南省：全年可有，4、5月最多；广东省：5-11月高峰,年龄：各年龄组均有，青少年为主,2000年以来：东南亚流行，以泰