单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十二章,B,细胞介导的体液免疫应答,概念：,外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生的过程称为,体液免疫应答,(humoral immunity),。成熟的初始,B,细胞离开骨髓进入外周循环，若遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化成浆细胞，通过产生和分泌抗体而发挥清除病原体的作用。,B,细胞应答的过程随刺激机体的抗原种类不同而各异。在,TD,抗原,刺激下，,B,细胞应答,依赖,Th,细胞,辅助（通常为,Th2,细胞）；在,TI,抗原,刺激下，,B,细胞可,直接产生应答,。,参与细胞：,抗体产生细胞：,B1,B2,；,多数情况下需要,Th,细胞辅助。,发生部位,：淋巴结、脾脏、粘膜下淋巴组织。,第十二章 B细胞介导的体液免疫应答概念：,1,免疫学-12第十二章-B细胞介导的体液免疫ppt课件,2,免疫学-12第十二章-B细胞介导的体液免疫ppt课件,3,免疫学-12第十二章-B细胞介导的体液免疫ppt课件,4,体液免疫应答的基本过程,14-01.SWF,体液免疫应答的基本过程14-01.SWF,5,TI,抗原和,TD,抗原,TI Antigen and TD Antigen,TI,抗原,：不依赖,Th,细胞即产生抗体；,TI,1,：高浓度时，同时与,BCR,和丝裂原受体结合；,TI,2,：适当间隔、高度重复的,B,细胞表位，造成,BCR,交联。,TD,抗原,：产生抗体时，依赖,Th,细胞帮助。,TI抗原和TD抗原TI Antigen and TD An,6,1,2,1,2,CD40/CD40L,B1,细胞,B2,细胞,Th,细胞,TI-1,抗原,TD,抗原,TI,与,TD,抗 原,CD4,1212CD40/CD40LB1 细胞B2 细胞Th细胞TI,7,免疫学-12第十二章-B细胞介导的体液免疫ppt课件,8,一、,B,细胞应答的诱导,1.,特异性,B,细胞对,TD,抗原的识别,B,细胞针对,TD,抗原,的应答需,抗原特异性,T,细胞,辅助,（,1,）,BCR,识别抗原的特点,与,TCR,不同，,BCR,分子可变区识别天然抗原表位，无需,APC,对抗原的处理和递呈，亦无,MHC,限制性。虽然抗原特异性,B,细胞与,Th,细胞识别所识别的表位不同，但二者需识别同一抗原分子的不同表位，才能相互作用。,第一节,B,细胞对,TD,抗原的应答,一、B细胞应答的诱导第一节B细胞对TD抗原的应答,9,BCR,识别抗原对,B,细胞激活的生物学意义：,BCR,特异性结合抗原，向,B,细胞内传递抗原刺激信,号，,启动细胞激活的第一信号,；,BCR,特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞,内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽,-MHC-,类分子复,合物，供抗原特异性,Th,细胞识别，由此,获得,Th,细胞辅助,。,BCR识别抗原对B细胞激活的生物学意义：,10,（,2,）,B,细胞和,Th,细胞的联合识别,Th,细胞辅助,B,细胞产生体液免疫应答的前题是：,Th,细胞所识别的抗原肽须来自被,B,细胞识别并内化和提呈的抗原，亦即二者须同时识别同一抗原的,B,细胞表位和,T,细胞表位，此现象被称为“联合识别”。,（2）B细胞和Th细胞的联合识别,11,2.Th,细胞对,B,细胞应答的辅助作用,B,细胞针对,TD,抗原产生免疫应答依赖特异性,T,细胞辅助,（,1,）特异性,T,细胞活化,APC,摄取抗原后迁移至外周淋巴组织的,T,细胞区，向特异性,T,细胞提呈抗原，使之活化、增殖、分化。,（,2,）,B,细胞与,Th,细胞间相互作用,Th,细胞通过识别,B,细胞表面特异性抗原肽,-MHC,，被诱导表达某些膜分子和细胞因子，如,CD40L,、,IL-4,，增强两种细胞间性互作用，促进,B,细胞增殖。,2.Th细胞对B细胞应答的辅助作用,12,二、特异性,B,细胞的活化、增殖,B,细胞活化也需要双信号的刺激，也需要细胞因子的参与,1.B,细胞活化的双信号,（,1,）,B,细胞激活的第一信号,BCR,与特异性抗原表位结合，启动第一信号，并由,Ig,/Ig,将信号传入,B,细胞内。由,CD21,、,CD19,和,CD18,组成,B,细胞表面,共受体,，参与第一信号的形成。补体受体,CD21,与附着于抗原（或抗原,-,抗体复合体）的,C3d,结合，而,BCR,与抗原结合，,借此介导,BCR,供受体复合物与,BCR,交联，增强,BCR,识别抗原的信号转导。,二、特异性B细胞的活化、增殖,13,B,淋巴细胞活化过程的信号转导过程,14-02.SWF,B淋巴细胞活化过程的信号转导过程14-02.SWF,14,（,2,）,B,细胞激活的共刺激信号（第二信号）,B,细胞激活依赖,Th,细胞辅助，通过,B,细胞与,Th,细胞间的相互作用，,B,细胞获得活化必需的,共刺激信号,。效应,Th,细胞识别,B,细胞递呈的特异性抗原，诱导表达多种膜分子，其中最重要者为,CD40L,。,Th,细胞表面,CD40L,可与,B,细胞表面,CD40,结合，向,B,细胞提供共刺激信号，促进,B,细胞进入增殖周期；上调,B,细胞表达,B7,分子，以增强,B,细胞对,Th,细胞的激活作用；促进生发中心发育及抗体类别转换。,（2）B细胞激活的共刺激信号（第二信号）,15,活性封闭,B,细胞活化的双信号模型,没有,Th,细胞的帮助,IFN-g,IL-4,IL-5,第,2,信号,T,h,CD40/CD40L,IL-4,5 et al,BCR/,抗原,B,第,1,信号,第,1,信号,B,活性封闭B细胞活化的双信号模型没有ThIFN-g,IL-,16,B,细胞活化信号的产生,14-03.SWF,B细胞活化信号的产生14-03.SWF,17,2,细胞因子参与,B,细胞活化与增殖,活化,B,细胞表面,-,多种细胞因子受体，接受,Th,细胞分泌细胞因子刺激。如：,IL-1,、,IL-4,可促进,B,细胞活化；,Th,细胞的,IL-2,、,IL-4,和,IL-5,促进,B,细胞增殖；,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,等促进,B,细胞分化为产生抗体的浆细胞。,Th,细胞分泌非特异性细胞因子仅选择性作用于与,Th,细胞接触的特异性,B,细胞，机制为：,Th,细胞骨架系统和分泌装置向细胞接触部位发生极化；,Th,和,B,细胞接触处也形成免疫突触，使,Th,细胞所分泌的细胞因子被限制在狭小空间；活化的,B,细胞高表达相应细胞因子受体，可接受细胞因子刺激。,2细胞因子参与B细胞活化与增殖,18,巨噬细胞分泌的,IL-1,和,Th2,细胞分泌的,IL-4,等细胞因子也参与,B,细胞活化，诱导,B,细胞依次表达,IL-2R,及其他细胞因子受体，与,Th,细胞分泌的相应细胞因子发生反应。细胞因子的参与是,B,细胞充分活化和增殖的必要条件。,巨噬细胞分泌的IL-1和Th2细胞分泌的IL-4等细胞因子也,19,参与,B,细胞活化的辅助分子,14-04.SWF,参与B细胞活化的辅助分子14-04.SWF,20,B,BCR,TCR,外来抗原,MHCII,Th,细胞因子,CD40L,Th,细胞辅助,B,活化,Th cells help to activate B cells,CD40,BBCRTCR外来抗原MHCIITh细胞因子CD40L,21,3,活化,B,细胞的转归,一部分活化的,B,细胞迁移至淋巴组织髓质，继续增殖、,分化为浆细胞,(pIasma ceII,，,PC)(,多在,2,周内凋亡,),，通过产生,特异性抗体而发挥即刻防御作用；,另一部分活化的,B,细胞迁移至附近的,B,细胞区,(,即初级淋,巴滤泡,),，继续增殖并形成生发中心,(,次级淋巴滤泡,),，在初次应,答后期、慢性感染或再次感染中发挥作用。,3活化B细胞的转归,22,三、活化的,B,细胞在生发中心的分化与成熟,1.,生发中心的形成,生发中心为,B,细胞提供适合分化、发育的微环境：生发中心的,FDC,（滤泡,DC,）表达,Fc,受体和补体受体，可将抗原和免疫复合物长期滞留于其表面，持续向,B,细胞提供抗原信号；,B,细胞作为,APC,，可维持,Th,细胞活化，后者表达,CD40L,并分泌多种细胞因子，又可以辅助,B,细胞增殖、分化和成熟。,三、活化的B细胞在生发中心的分化与成熟,23,2.B,细胞分化和成熟的机制,B,细胞在生发中心内与,DC,、,Th,细胞发生复杂的相互作，经历克隆增殖、抗体可变区的体细胞高频突变、抗原受体编辑、抗体类别转换、抗体亲和力成熟及阳性选择等过程，最终分化为抗体亲和力成熟的浆细胞和长寿命记忆性,B,细胞。,2.B细胞分化和成熟的机制,24,免疫学-12第十二章-B细胞介导的体液免疫ppt课件,25,3.,生发中心发育成熟,B,细胞的转归,B,细胞在生发中心经历上述增殖、突变过程，可分化为两类细胞：,（,1,）浆细胞（,plasma cell,，,PC,）：可高效合成、分泌抗体，成为长时间、持续性提供高亲和力抗体的来源。,（,2,）记忆性,B,细胞,(memory B cell),：生发中心的部分,B,细胞可分化为记忆性,B,细胞,参与淋巴细胞再循环。,3.生发中心发育成熟B细胞的转归,26,免疫学-12第十二章-B细胞介导的体液免疫ppt课件,27,B,细胞活化、增殖和分化,B细胞活化、增殖和分化,28,第二节初次应答和再次应答产生抗体的特征,初次应答,：机体初次接受适量抗原刺激后，经过一段相对,较长的潜伏期,后产生抗体，在血清中出现,含量较低,、,持续时间较短,、以,IgM,为主,、,亲和力较低,的抗体。,再次应答,：初次应答后，当抗体下降并恢复正常时，再用相同的抗原进行免疫，则抗体产生的潜伏期明显缩短，抗体含量明显上升，且维持时间更为长久，以,IgG,为主、抗体的亲和力较高，也叫,回忆应答,。,第二节初次应答和再次应答产生抗体的特征初次应答：机体初次,29,一、初次免疫应答产生抗体的特征,机体初次接触适量,Ag,刺激，需,7-10,天出现血清,Ab,。,特点：潜伏期长（,12,周），,Ab,产生慢,IgM,为主 亲和力低,产量低，维持时间短,二、再次免疫应答产生抗体的特征,初次应答后，数日至数年，机体再次接触相同,Ag,所出现的抗体应答。,一特异性回忆反应,特点：潜伏期短（,23,天），,Ab,产生快,IgG,为主，亲和力高,产量高，维持时间长,一、初次免疫应答产生抗体的特征,30,免疫学-12第十二章-B细胞介导的体液免疫ppt课件,31,免疫学-12第十二章-B细胞介导的体液免疫ppt课件,32,A,B,C,D,E,初 次 与 再 次 体 液 免 疫 应 答,抗,C,抗体,抗,C,抗体,Bm,细胞,Bm,细胞,A初 次 与 再 次 体 液 免 疫 应 答抗C抗体抗C抗体,33,抗体产生的一般规律,14-05.SWF,抗体产生的一般规律14-05.SWF,34,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th,Th,B,CD40L CD40,分泌细胞因子,Th,B,B,B,Th,细胞活化、增殖,B,细胞扩增,浆细胞,BCR,抗原,TD,抗原诱导体液免疫应答的过程,Bm,CD28,Th B7MHC-II,35,此类抗原（如细菌荚膜多糖）含高密度重复性表位，可与成熟的特异性,B,细胞,BCR,广泛交联。主要包含细菌多糖、脂多糖。,特点：不易降解、激活初始,B,细胞无需,T,细胞辅助。,根据激活,B,细胞方式的不同，可将,TI,抗原分为,TI-1,和,TI-2,。,TI-1,型抗原：,含有两种分子结构，即特异性抗原决定基部分和,B,细胞有丝分裂原两部分，其中第一部分同,BCR,结合产生,B,细胞活化的第一信号，第二部分同,B,细胞上的丝裂原受体结合提供第二信号；,TI-2,型抗原：,表面具有众多重复排列的相同抗原决定基，没有有丝分裂原部分，但它在体内不易降解，因此呈线性排列的结构可同,BCR,持久交联