单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,围术期,催产素的合理使用,四川大学附属医院,华西医院,华西第二医院,口腔医院,附四院（职业病防治院）,华西临床医学院,提纲,理论知识,目前临床上催产素使用过量的现象很常见,这种过量是有害的,新近提出的催产素的使用方法,催产素是促进子宫收缩,、减少产后出血的一线药,是美国,FDA,批准的、唯一可用于存活胎儿引产的子宫收缩剂,以前一直认为是安全的、无害的,Vicent du Vigneaud,合成催产素，获,1955,年诺贝尔化学奖,Vicent du Vigneaud,外源性催产素,催产素的产生（内源性）,下丘脑视上核及室旁核,N,细胞合成垂体后叶贮存释放,催产素,血管加压素,催产素受体,有利于乳汁的排出,子宫平滑肌,机理,经,PL,C、细胞内Ca2+起作用,部位,子宫体 VS 子宫颈,激素水平,雌激素增加子宫对催产素的敏感性,孕激素降低敏感性,孕期,非孕期及早、中孕期作用弱,妊娠末期尤其在分娩期作用强,时效,iv,：即刻起效，半衰期,3-10 min,im,：,2-3min,，维持,0.5h,心血管系统,低血压、心动过速以及冠状动脉收缩,M.C.Svanstrom,et al.,Signs of myocardial ischaemia after injection of Oxytocin:a randomized double-blind comparison of oxytocin and methylergometrine during Caesarean section Br J Anaesth 2008;100:6839,静推,10 IU,催产素,0.2 mg,麦角,心率,血压,ST段改变,静推,10 IU,催产素,0.2 mg,麦角,造成心血管副作用的原因,直接作用于大血管：降低血管阻力，导致低血压和心动过速,催产素与心肌催产素受体结合，可直接影响房室传导以及心肌细胞复极，导致心动过速,肾脏,一般剂量对肾脏无影响,大剂量：,严重者发生水中毒、,肺水肿、惊厥,、昏迷甚 至引起死亡,加压素,V2,受体,抗利尿作用,低钠血症,催产素受体,催产素在剖宫产的应用现状,美国妇产科医师学会,(,ACOG),10-40IU,/L,加拿大妇产科医师协会,(SOGC),5,-,20,I,U,英国国家处方集,(BNF),5-10IU,1,997-1999,年，英国报道了,2,例孕产妇死亡与静脉,推注,10 IU,催产素引起的心血管系统并发症有关,Thomas TA,Cooper GM.Anaesthesia.In:Lewis,G,ed.Why,Mothers Die.The Codential Enquiries into Maternal Deaths in the United Kingdom 1997-1999.London:RCOG Press;2001.,10 IU,肌内注射或,5IU,稀释后静脉滴注,维持：10-20 IU/500 ml,以,250,ml/h,(,约,80 mUmin,),产科麻醉教材,Chestnuts,产科麻醉学（,4th ed.,2007.Chestnut,Polley,Tsen,Wong,）,静脉给予催产素0.2 I,U/min(,即,10,IU/500,mL,10 mL/min),持续几分钟直至子宫收缩良好,维持剂量可降到,1,-,2 mL/min,Shnider and Levinson,产科麻醉学（,4th ed,2002,）,胎儿娩出就开始输催产素：,20-40,I,U/L,产科教材,产科学,5th ed.,2007.Gabbe,Simpson,Niebyl,Galan,没有明确提及剖宫产的催产素剂量，只是提及,20-40,I,U,Williams 产科学，2010,2,0,I,U,/L 10 ml/min，维持1-2ml/min,催产素在产科的应用现状,目前剖宫产中催产素的使用无统一标准,美国产科赔付中大约,50%,与催产素有关,FDA,把催产素放入黑匣子,处方安全药师协会,(ISMP),近期将催产素列入,13,种,高警戒药物,Clark SL etal.Reducing obstetric litigation through alterations in practice patternsexperience with 189 closed claims.Obstet Gynecol 2008;112:127983.,Formweb.FDA black box warnings.;2003 accessed 5.10.10.,Institute for Safe Medical Practices.High alert medications.,;2010(accessed 1.11.10.,5 IU,催产素（1IU/min）,天花板效应,5 IU,=10U，15U，20U,手术前后Hct变化,估计出血量,子宫收缩度,催产素使用过量了吗？,0.5-,3,IU,对多数择期剖宫产足够了,大剂量使用催产素，可能使额外催产素的使用量增加，导致产后大出血，原因可能是催产素受体对催产素的敏感性减弱或丧失。,Butwick AJ,et al.Minimum effective bolus dose of oxytocin during elective Caesarean delivery.Br J Anaesth 2010;104:33843.,催产素使用过量了,低血压的发生率,需要额外催产素,Christopher Robinson,et al.,Am J Obstet Gynecol 2003;188:497-502,催产素介导的的催产素受体敏感性降低，但其他子宫收缩剂不受此影响,怎样减少催产素造成的副作用？,细胞对催产素反应率,对,PGF2,a,反应率,择期剖宫产催产素,ED 90=0.35 IU,（,给药时间大于,30,秒）,孕末期：催产素受体数量,、敏感性达高峰，是早孕的,12倍 催产素受体的,mRNA,增加到非孕期的120倍,产程停滞的孕妇行剖宫产,ED 90=2.99 IU,（,1 mL/5,秒,）,引产失败催产素受体减少,宫口扩张到7cm时催产素受体减少到早孕的2倍,催产素使用过量了,Carvalho JC,et al,.Obstet Gynecol 2004;104:100510.,Balki M,et al.Obstet Gynecol 2006;107:4550.,怎样减少催产素造成的副作用？,静推,2,IU,5,IU,Sartain JB,et al.,Intravenous oxytocin bolus of 2 units is superior to 5 units during,elective Caesarean section.Br J Anaesth 2008;101:8226.,HR改变,MAP改变,5 IU,2 IU,5IU,催产素,滴注15,秒,),3 min,后进行评估，,3 IU,补救剂量,总共给,3,次,(,初始剂量,+2,次补救剂量,),3 IU/h,催产素维持,(30 IU/L,，,100mL/h)X8h,如果效不佳，选择其他,3,种药物,(,麦角新碱、卡前列素、米索前列醇,),Lawrence C.Tsen,.,International Journal of Obstetric Anesthesia(2010)19,243245,优势,副作用,禁忌症,用法,催产素,一线，产前可用,低血压，心动过速，低钠血症，昏迷，冠脉收缩,心脏病慎用,5,个,3,原则,麦角,子宫收缩作用强,血管收缩，动脉压，肺动脉压增加，心梗,妊高症，子痫前期,0.2 mg im,，每,20,min,可重复，最大,1 m,欣母沛（卡前列素,F2a,）,子宫收缩作用强,支气管痉挛，通气血流比异常，,体循环和肺循环阻力增加,不静脉使用，,哮喘，青光眼,0.25mg im,，,15min,后可重复，最大,1mg,米索前列醇（,E2),二线，便宜，,不需冷藏，产前可用,低血压，,降低体循环阻力，,发烧,舌下含化,600,微克，直肠给药,800,微克,总结,剂量：,无论发作与否，剖宫产时，催产素的初始负荷剂量应,5IU,给药方式：,催产素不能快速推注,初始剂量后应给予维持剂量,避免更大剂量的催产素,换药：,考虑使用其他子宫收缩剂,