,*,单击此处编辑母版标题样式,巴山医药论坛 ,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,回顾,1、药物的跨膜转运 被动转运和主动转运,2、药物的体内过程 吸收：首过消除,分布,生物转化：P450,排泄：肝肠循环,3、体内药量变化 药-时曲线 首次剂量加倍,药物消除动力学 半衰期,表观分布容积,巴山医药论坛 ,回顾1、药物的跨膜转运 被动转运和主动转运巴山医药论坛,1,2,第四节,影响药物作用因素,Factors affecting drug response,巴山医药论坛 ,2 第四节 巴山医药论坛 www.bashan2008.c,2,3,药物方面的因素,Pharmaceutical Factors,机体方面的因素,Biological Factors,巴山医药论坛 ,3 药物方面的因素 机体方面的因素 巴山医药论坛 www,3,4,第 一点,药物方面的因素,Pharmaceutical Factors,巴山医药论坛 ,4 第 一点巴山医药论坛 ,4,药物在体内的相互作用,巴山医药论坛 ,药物在体内的相互作用巴山医药论坛 www.bashan20,5,6,1.药物剂型,2.联合用药与药物相互作用,（1）药代动力学性药物相互作用：,四环素,+,Fe,2+,、Ca,2+,发生络合吸收,阿司匹林,+,香豆素类 血浆蛋白结合,出血；,药物代谢的诱导和抑制。,巴山医药论坛 ,6 1.药物剂型 巴山医药论坛 www.bashan200,6,7,（2）药效动力学性药物相互作用：,生理性拮抗和协同,咖啡因,+,催眠药 兴奋或镇静作用,受体水平的拮抗和协同,阻滞剂,+,Adr 高血压危象,干扰神经递质的转运,三环类抑制,CA再摄取 Adr升压作用,巴山医药论坛 ,7（2）药效动力学性药物相互作用：巴山医药论坛 www,7,3药物剂量,剂量:用药的分量。,在一定范围内，剂量越大，作用就越强.,1.常用量:比最小有效量高，而比极量低的治疗应用剂量。,2.安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的范围。,巴山医药论坛 ,3药物剂量 剂量:用药的分量。巴山医药论,8,3.半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。,半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。,治疗指数（TI）,：,TILD50/ED50,是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。,巴山医药论坛 ,3.半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作,9,作用强度,最小有效量,最大治疗量,最小中毒量,致死量,常用量,无效,量,剂量,安全范围,治疗量,中毒量,极,量,最小致死量,巴山医药论坛 ,作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量常用量无效量剂量,10,剂量,最小中毒量,最小致死量,最小有效量,无效量,常用治疗量,中毒量,致死量,极量,安全范围,巴山医药论坛 ,剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死,11,4给药途径及注意事项,1.口服给药 方法简便、安全（常用）,2.注射给药:1)皮内注射：主用于过敏试验,2)皮下注射,3)肌内注射：疼痛较轻,4)静脉注射和静脉滴注,5）椎管注射：多用于腰麻,3.吸入给药：气雾剂,4.舌下直肠内给药,5.皮肤、粘膜给药,巴山医药论坛 ,4给药途径及注意事项 1.口服给药 方法简便、安,12,5给药时间及次数,饭前服用：助消化药、抗酸药、利胆药,饭后服用：有刺激性药物,睡前服用：催眠药、缓泻药,空服时应用,时辰药理学(chronopharmacology),总之给药次数应根据疾病需要和药物在体内半衰期长短而定,巴山医药论坛 ,5给药时间及次数饭前服用：助消化药、抗酸药、利胆药巴山医药,13,药物在体外的相互作用,液体药物配制：,在输液中添加多种注射药物,药物与药物之间；药物与赋形剂、溶媒、辅料之间可能发生物理化学反应，出现配伍改变：如分层、变色、沉淀、混浊、潮解、产气或潜在的变化，因而影响药物疗效或增强毒性,巴山医药论坛 ,药物在体外的相互作用液体药物配制：巴山医药论坛 www.ba,14,15,第 二 点,机体方面的因素,Biological Factors,巴山医药论坛 ,15 第 二 点 巴山医药论坛 www.bashan2008,15,16,1.AGE（,年龄,）,小儿的药物代谢清除率较高,小儿对药物较敏感,发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低,对药物敏感性增高,巴山医药论坛 ,16 1.AGE（年龄）小儿的药物代谢清除率较高 老年的器,16,17,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能（%）,年 龄（岁）,巴山医药论坛 ,17 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能,17,18,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。,2.GENDER（,性别,）,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;,女性对特非那定（,terfenadine,，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,激素作用,：雌、孕激素抑制药物代谢,女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T,1/2,为男性的2倍,巴山医药论坛 ,18 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。2.GENDE,18,19,3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）,影响分布容积,影响清除率,巴山医药论坛 ,19 3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）影响分,19,20,肝脏疾病：影响 PK,肝实质损伤,酶活性降低,肝组织结构紊乱,血流量改变,4.DISEASE（,疾病,）,巴山医药论坛 ,20 肝脏疾病：影响 PK肝实质损伤 酶活性降低 4.,20,21,葡萄糖醛酸转移酶,璜基转移酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性（mmol/min/mg蛋白）,左：,正常人,右：,肝脏疾病患者,巴山医药论坛 ,21 葡萄糖醛酸转移酶璜基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶,21,22,普萘洛尔血浆浓度（,g/L）,肝硬化,正常,h,巴山医药论坛 ,22 普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化 正常 h 巴山医,22,23,降低肾脏血流量/GFR,减少肾排泄,4.DISEASE（,疾病,）,肾脏疾病：影响 PK,巴山医药论坛 ,23 降低肾脏血流量/GFR 4.DISEASE（疾病）肾,23,24,药理学,效应,安慰剂,绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安慰剂,总效应,5.PLACEBO EFFECTS,（,安慰剂效应,）,巴山医药论坛 ,24 药理学 安慰剂 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自,24,25,源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响,有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。,不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞,等,巴山医药论坛 ,25 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 巴山医药,25,26,致敏反应：药物性变态反应,耐受性,：机体对药物反应性,耐药性,：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性,6.VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS,（,药物反应变异,）,巴山医药论坛 ,26 致敏反应：药物性变态反应 6.VARIATION I,26,27,遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD,7.GENETIC FACTOR,（遗传因素）,巴山医药论坛 ,27 遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD 7.GE,27,28,种族,（,ETHNICITY,）,Genes,Social,Cultural,Environment,INTRINSIC,EXTRINSIC,巴山医药论坛 ,28 种族（ETHNICITY）GenesSocial IN,28,29,心率降低（%）,心平均动脉压降低率降低,（%）,运动,站立,静卧,静卧,站立,中国人,白人,巴山医药论坛 ,29 心率降低（%）心平均动脉压降低率降低（%）运动 站立,29,30,巴山医药论坛 ,30 巴山医药论坛 ,30,8.药物依赖性,（,drug dependence,）,：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。,(2),成瘾性,：指使用,麻醉药品,如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(,生理功能紊乱,)。,(1),习惯性,：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。,巴山医药论坛 ,8.药物依赖性（drug dependenc,31,What was she doing?,巴山医药论坛 ,What was she doing?巴山医药论坛 www.,32,巴山医药论坛 ,巴山医药论坛 ,33,当你欣赏,罂粟花妖艳时,死神已开始注视着你,巴山医药论坛 ,当你欣赏巴山医药论坛 ,34,巴山医药论坛 ,巴山医药论坛 ,35,按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：,麻醉,药品：,如吗啡、大麻等,可产生生理依赖性。,精神,药品：,如镇静催眠药、中兴药、,致幻药等,其他：烟草、酒精等,可产生心理依赖性。,巴山医药论坛 ,按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉药品：如吗啡、大麻等,36,37,医生就是药。,医生每用一次药，就可能：,产生副作用；,维持药物作用相当时期；,引起毒性反应；,给以正确的病症；,给以应当禁忌的病人；,剂量过大；,剂量过小；,给药间隔时间正确；,给药间隔时间不当；,仅产生安慰剂效应,巴山医药论坛 ,37 医生就是药。医生每用一次药，就可能：巴山医药论坛 w,37,测试,1、药物的半数致死量是指：,A抗生素杀死一半细菌的剂量,B抗寄生虫药杀死一半寄生虫的剂量,C产生严重副作用的剂量,D引起半数实验动物死亡的剂量,巴山医药论坛 ,测试1、药物的半数致死量是指：巴山医药论坛 www.bash,38,2、半数致死量用以表示：,A药物的安全性,B药物的治疗指数,C药物的急性毒性,D药物的极量,E评价新药是否优于老药的指标,巴山医药论坛 ,2、半数致死量用以表示：巴山医药论坛 www.bashan2,39,3影响药物效应的因素是,A给药时间 B遗传因素,C年龄和性别 D病理状态,E以上都是,巴山医药论坛 ,3影响药物效应的因素是 巴山医药论坛 www.b,40,4引起药物个体差异的常见原因之一是,A药物本身的效价,B药物本身的效能,C患者的药酶活性的高低,D药物的化学结构,E药物的分子量大小,巴山医药论坛 ,4引起药物个体差异的常见原因之一是 巴山医药论坛 ww,41,5某两种药物联合应用，其作用大于各药单独作用的代数和，这种作用叫做,A增强作用 B相加作用,C协同作用 D互补作用,E拮抗作用,巴山医药论坛 ,5某两种药物联合应用，其作用大于各药单独作用的代数和，这种,42,6对同一药物来讲，下列描述中错误的是,A在一定范围内剂量越大，作用越强,B对不同个体，用量相同，作用不一定相同,C用于妇女时，效应可能与男人有别,D成人应用时，年龄越大，用量应越大,E小儿应用时，可根据其体重计算用量,巴山医药论坛 ,6对同一药物来讲，下列描述中错误的是 巴山医药论坛 www,43,7安慰剂是,A治疗用的主要药剂,B治疗用的辅助药剂,C用作参考比较的标准治疗药剂,D不含活性药物的制剂,E是色香味均佳，令患者高兴的药剂,巴山医药论坛 ,7安慰剂是 巴山医药论坛 www.bashan2008.,44,8反复用药物后，人体对药物的敏感性降低 是因为,A习惯性 B成瘾性,C依赖性 D耐受性,E抗药性,巴山医药论坛 ,8反复用药物后，人体对药物的敏感性降低 是因为 巴山医药,45,