,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾干,-,祖细胞枯竭与肾纤维化,肾干-祖细胞枯竭与肾纤维化,1,肾纤维化,肾纤维化,-,肾小球硬化、肾间质纤维化,各类,CKD,进展至,ESRD,的共同通道,肾纤维化肾纤维化-肾小球硬化、肾间质纤维化,2,肾干,-,祖细胞与肾脏修复,肾干-祖细胞与肾脏修复,3,上皮组织损伤后的修复方式：,再生,(,完全再生,),纤维性修复,(,瘢痕修复,),肾脏损伤,再生修复,结构功能完全恢复,瘢痕修复,细胞外基质,(ECM),过度沉积,上皮组织损伤后的修复方式：肾脏损伤再生修复结构功能完全恢复瘢,4,损伤修复期肾脏间质和上皮中大量细胞增殖,成体干细胞,(ASC),肾干,-,祖细胞,肾实质细胞再生修复的来源细胞？,损伤修复期肾脏间质和上皮中大量细胞增殖肾实质细胞再生修复的来,5,肾干,-,祖细胞定位,肾干-祖细胞定位,6,CD24+CDl33+,细胞,Ronconi E,J Am Soc Nephrol,，,2009,CD24+CDl33+PDX+,细胞位于肾小球血管极,CD24+CDl33+PDX-,细胞位于肾小球尿极,CD24+CDl33+细胞Ronconi E,J Am S,7,CD24+CDl33+,细胞的分化,Ronconi E,J Am Soc Nephrol,，,2009,CD24+CDl33+细胞的分化Ronconi E,J A,8,CD24+CDl33+,细胞体外培养,-,分化为肾小管上皮细胞,Sagrinati C,J Am Soc Nephrol,2019,CD24+CDl33+细胞体外培养-分化为肾小管上皮细胞,9,肾乳头区存在,BrdU,滞留细胞,Oliver JA,，,J Clin Invest,，,2019,肾乳头区存在BrdU滞留细胞Oliver JA，J Clin,10,短,暂肾脏缺血后,BrdU,滞,留细胞迅速进入增殖周期参与受损肾细胞修复,Oliver JA,，,J Clin Invest,，,2019,短暂肾脏缺血后BrdU滞留细胞迅速进入增殖周期参与受损肾细胞,11,皮髓交界处,BrdU,滞留细胞,Kim KG,，,Int J Clin Exp Pathol.2019,皮髓交界处BrdU滞留细胞Kim KG，Int J Clin,12,注射肾干细胞可加速,ARF,肾,脏损伤修复,Sagrinati C,J Am Soc Nephrol,2019,注射肾干细胞可加速ARF肾脏损伤修复Sagrinati C,13,阿霉素肾病模型,Ronconi E,J Am Soc Nephrol,，,2009,阿霉素肾病模型Ronconi E,J Am Soc Nep,14,肾干,-,祖细胞枯竭与肾纤维化,肾干-祖细胞枯竭与肾纤维化,15,单纯足细胞受损可通过肾干,-,祖细胞再生修复,Romagnani P,Fibregenesis&Tissue Repair.2009,单纯足细胞受损可通过肾干-祖细胞再生修复Romagnani,16,肾小球硬化以足细胞受损为特征,肾间质纤维化以肾小管细胞受损为特征,单纯足细胞损伤不能解释同时出现的肾间质纤维化,肾干,-,祖细胞,(,鲍曼囊内的,CD24+CDl33+,细胞,),同时负责足细胞及肾小管细胞的再生修复,肾干,-,祖细胞受损可更好解释肾纤维化同时出现的足细胞及肾小管上皮细胞损伤,肾小球硬化以足细胞受损为特征,17,肾干,-,祖细胞枯竭 足细胞损伤 肾纤维化,？,肾干-祖细胞枯竭 足细,18,Pax-2,干,-,祖细胞表达的一种干细胞转录因子,Pax-2,表达的蛋白对维护细胞“干性”至关重要,其表达下降则干细胞趋向于凋亡或分化,Pax-2干-祖细胞表达的一种干细胞转录因子,19,肾干,-,祖细胞枯竭 足细胞损伤 肾纤维化,通过分泌,TGF-l,诱导,Pax-2,表达下降,从而促进肾干,-,祖细胞凋亡或分化,肾干-祖细胞枯竭 足细,20,总 结,肾干祖细胞,凋亡、分化,肾干祖细胞,再生、增殖,肾干祖细胞,静止期,肾干,-,祖细胞枯竭,足细胞损伤、数量减少,肾小球硬化,肾纤维化,ESRD,肾小管细胞损伤、萎缩,肾间质纤维化,TGF-1,、,AngII,等,进展,转变,促进,修复,总 结肾干祖细胞肾干祖细胞肾干祖细胞肾干-祖细胞枯竭足细胞损,21,谢谢,谢谢,22,