单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,-,*,第二十二章 抗高血压药,药 理 学,pharmacology,1,-,第二十二章 抗高血压药药 理 学 pharmacology,定义,在未服抗高血压药的情况下，成年人,18.6 kPa(140mmHg)and/or 12.6kPa(90mmHg),。,2.,分类与诊断标准,1),按病因：,原发性高血压(90%,-95%),和继发性高血压,2),按病情进展快慢：,缓进型高血压和急进型高血压,3),按舒张压高度及靶器官损害程度：,轻度（1期）、中度（2期）、重度（3期）,第一节 高血压病概述,2,-,定义第一节 高血压病概述2-,增强血管对,儿茶酚胺反应性,肾脏邻 肾素 转化酶 小动脉收缩,球旁器 血管紧 血管紧 血管紧,（肝脏）张素原 张素 张素 醛固酮分泌,1）神经调节：短期调整,中枢,神经节,末梢递,质释放,突触后,膜受体,血管平滑肌,2）体液调节：肾素-血管紧张素系统,可乐定,-甲基多巴,莫索尼定,美加明,利血平,胍乙啶,普萘洛尔,哌唑嗪,拉贝洛尔,肼屈嗪,硝普钠,硝苯地平,米诺地尔,ACEI,氯沙坦,受体阻断药,（卡托普利）,利尿药,3.血压调节及抗高血压病药物分类,3,-,增强血管对肾脏邻 肾素,第二节 常用抗高血压药物,1.,利尿药,2.,肾素-血管紧张素系统抑制药,3.,钙通道阻滞药,4.,肾上腺素受体阻断药,5.,交感神经抑制药,6.,血管扩张药,4,-,第二节 常用抗高血压药物1.利尿药4-,一、利尿药,常用的基础降压药，可单独使用，也可与其他降压药合用。通过排钠利尿，产生温和而持久的降压作用。,5,-,一、利尿药5-,氢氯噻嗪,【,降压机制,】,1.,初期用药：排钠利尿，血容量减少而降压。,2.,长期用药：细胞内,Ca,2+,减少，血管平滑肌舒张。,血管壁对缩血管物质反应性降低，血管,张力下降而降压。,诱导动脉壁产生扩血管物质，血管扩张,而降压。,6,-,氢氯噻嗪6-,二、肾素-血管紧张素抑制系统药,1.,血管紧张素,I,转化酶抑制药（,ACEI）,卡托普利,依那普利,2.,血管紧张素受体阻断药（,AT,1,受体阻断药）,氯沙坦,缬沙坦,7,-,二、肾素-血管紧张素抑制系统药7-,卡托普利,降压机制,1.,抑制,ACE,，,Ang,的形成减少，产生直接扩张血管作用，,同时醛固酮生成减少，水钠潴留减轻而降压。,2.,抑制激肽酶,，使缓激肽水解减少，血管平滑肌舒张，,血压下降，并促进,PG,合成，增强扩血管作用。,8,-,8-,血管紧张素原,肾素,血管紧张素,血管紧张素,I,ACE,外周阻力增加,血管收缩,血压升高,钠水潴留,肾上腺皮质分泌醛固酮,激肽原（血浆中）,缓激肽（血管扩张剂）,血压下降,血管扩张,前列腺素,NO,失活肽,激肽酶,（,ACE,）,ACEI,血管紧张素转化酶抑制药（,ACEI）,作用机制示意图,非,ACE,依赖途径,激肽释放酶,9,-,血管紧张素原肾素血管紧张素血管紧张素IACE外周阻力增加血,三、钙通道阻滞药,又称钙拮抗药，可选择性抑制细胞外,Ca,2+,内流，松弛平滑肌，降低外周阻力而降压。,硝苯地平,具有降压作用快而强，且只对高血压患者有降压作用等特点。适用于轻、中度高血压。,10,-,三、钙通道阻滞药10-,四、肾上腺素受体阻断药,11,-,四、肾上腺素受体阻断药11-,1.,受体阻断药：,普萘洛尔,降压特点,口服起效缓慢，降压作用温和、持久；不引起体位性低血压；长期应用不易产生耐受性。,12,-,1.受体阻断药：普萘洛尔12-,作用机制,阻断心脏,1,受体,心肌收缩力减慢，血压下降。,阻断肾脏,1,受体抑制肾素释放、血管扩张，血压下降。,阻断交感神经末梢突触前膜,2,受体减少,NA,释放,阻断中枢兴奋性神经元上的,受体减弱外周交感活性，,血管扩张，血压下降。,改变压力感受器的敏感性,增加,PGI,2,的合成扩张血管，血压下降。,临床应用,各类原发性高血压，可单用，也可与其他降压药合用。尤其适用于心输出量高、肾素偏高、伴有心绞痛或心律失常等患者。,13,-,作用机制13-,2.,1,受体阻断药,哌唑嗪,药理作用,选择性作用于血管平滑肌突触后膜,1,受体产生中等偏强的降压作用。但对突触前膜,2,受体无作用，不增加递质的释放和肾素活性，对心率和心排出量无明显影响。,临床应用,各种类型高血压。可单用，也可与其他降压药合用。,3.,和,受体受体阻断药,拉贝洛尔,14,-,2.1受体阻断药哌唑嗪药理作用3.和受体受体阻断药,五、交感神经抑制药,15,-,五、交感神经抑制药15-,降压机制,1.选择性激动延髓孤束核抑制性神经元突触后膜,2,受体和延髓腹外侧区嘴部,I,1,-,咪唑啉受体，通过中枢降低外周交感神经活性，产生降压作用。,2.,激动外周交感神经神经末梢突触前膜,2,受体，负反馈抑制,NA,释放而引起血压的下降。,临床应用,用于中度高血压,可乐定,1.,中枢性降压药,16,-,降压机制可乐定1.中枢性降压药16-,2.,神经节阻断药,对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用。作用于交感神经节引起动静脉扩张，外周阻力下降，回心血量和心排出量下降而使血压显著下降。作用于副交感神经节常出现便秘、扩瞳、口干等不良反应。,作用特点,降压过强过快，且副作用比较多，现仅用于重度高血压或高血压危象等症。,17,-,2.神经节阻断药 对交感神经节和副交感神经节都有,3.,交感神经末梢抑制药,利舍平（利血平）,作用特点及机制,起效缓慢，温和，持久，降压同时伴有心率减慢。,与外周及中枢去甲肾上腺素能神经末梢囊泡膜上胺泵结合，而使递质耗竭，引起血管扩张，血压下降。,临床应用,轻度高血压,18,-,3.交感神经末梢抑制药 利舍平（利血平）作用特点及机制,六、血管扩张药,19,-,六、血管扩张药19-,硝普钠,作用特点,为速效、强效降压药,作用机制及应用,与血管内皮细胞或红细胞接触时释出,NO-,激活血管平滑肌细胞,GC-cGMP-,血管扩张-血压,用于高血压危象、急慢性心功能不全等,1.,直接舒张血管,药,20,-,硝普钠作用特点1.直接舒张血管药20-,2.,钾通道开放药,新型抗高血压药。主要是由于钾通道打开，促使,K,+,外流细胞膜超极化膜反应性降低,Ca,2+,内流,血管扩张,BP,。,21,-,2.钾通道开放药 新型抗高血压药。主要是由于钾通道打,