单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,病毒性肝炎现状及治疗进展,病毒性肝炎现状及治疗进展病毒性肝炎现状及治疗进展与世界范围及欧美国家的肝病流行病学情况对比显示：中国 HBV、HCV 感染非常多，ALD 和 NAFLD 的患者数或占全世界总数的 1/3 以上Fu-Sheng Wang,Jian-Gao Fan,et al.Hepatology,2014,60:2099-2108,病毒性肝炎现状及治疗进展病毒性肝炎现状及治疗进展病毒性肝炎现,1,世界（,%,）,欧美（,%,）,中国（,%,）,HBsAg,阳性,3.5,亿,-4,亿,1000,万（,3000,万（,2-3,）,1000,万（,1.5,亿,8400,万（,7.4,）,6000,万（,4.5,）,NAFLD,6,亿,4,亿（,20-33,）,2,亿（,15,）,总体情况,13,亿,5,亿,4,亿,与世界范围及欧美国家的肝病流行病学情况对比显示：中国,HBV,、,HCV,感染非常多，,ALD,和,NAFLD,的患者数或占全世界总数的,1/3,以上,Fu-Sheng Wang,Jian-Gao Fan,et al.Hepatology,2014,60:2099-2108,世界（%）欧美（%）中国（%）HBsAg阳性3.5亿-4亿,2,Fu-Sheng Wang,Jian-Gao Fan,et al.Hepatology,2014,60:2099-2108,NAFLD,及,ALD,正逐渐成为我国慢性肝病的首要病因,中国仍有,9300,万,HBV,携带者，其中至少,3000,万患者为慢性,HBV,感染,单发或伴肝硬化和,(,或,)HCC,Fu-Sheng Wang,Jian-Gao Fan,e,3,Yim HJ1,Lok AS.Hepatology.2006 Feb;43(2 Suppl 1):S173-81.Jia Horong Kao.Hepatol Int,2007:415-430.,慢性,HBV,感染,慢性乙肝,非活动性携带者,2-6%HBeAg,阳性乙肝,8-10%HBeAg,阴性乙肝,代偿期肝硬化,失代偿期肝硬化,肝癌,死亡,Yim HJ1,Lok AS.Hepatology.2,4,开始治疗,组织学应答,血清学应答,组织学应答,血清学应答,病毒学应答,生化学应答,短期目标,中期目标,长期目标,死亡率降低,移植需求降低,HCC,发生率降低,肝硬化降低,纤维化逆转,HBsAg,清除,组织学改善,HBeAg,消失,/,血清学转换（仅在,HBeAg,阳性患者）,HBV DNA,转阴,ALT,复常,从关注抑制病毒到临床结局的改善,短期,RCT,研究 长期大规模队列研究,Su TH,Kao JH.Expert Rev Gastroenterol Hepatol.2015;9:141-154.,开始治疗组织学应答短期目标中期目标长期目标死亡率降低移植需求,5,“为帮助临床医生正确认识,NAs,治疗的长期性，合理选择抗病毒药物、系统监测其疗效和不良事件并长期随访其临床转归，提高我国,CHB,的诊治水平和整体卫生经济效益。,国内部分肝脏病学和感染病学专家根据国内外最新研究证据，经过认真讨论和反复修改，最终形成本文。“,临床肝胆病杂志,.2014,30(11)1099-1105,“为帮助临床医生正确认识NAs治疗的长期性，合理选择抗病毒药,6,随访时间（年）,1.Chang TT,et al.Hepatology 2010;51:1-9,2.Gurel S,et al.APASL 2015,abstract 1880,oral,.,TDF,全球,3,期临床试验长期队列随访,2,HBeAg,阴性患者,ETV,全球,3,期试验长期队列随访,1,55%,67%,ETV-022,ITT,1,年,1,年,2,年,3,年,4,年,83%,89%,91%,0,20,40,60,80,100,HBV DNA 300 copies/mL,(%),ETV-022/901(,队列,),94%,5,年,HBeAg,阳性患者,随访时间（年）1.Chang TT,et al.Hep,7,1.Lampertico P,et al.AASLD 2012,abstract 366;2.Zoutendijk R,et al.Gut 2013;62:760-765;3.,Seto WK,et al.J Hepatol 2013;54(S1):abstract 772,;4.Yokosuka O,et al.J Hepatol 2010;52:791-799;5.Hou J,et al.APASL 2014,abstract 245.,研究,中位随访时间,（范围）,病毒学应答,意大利队列研究,1,53,个月,(274,个月,),在,60,个月时，,97/97,(100%)HBV DNA,不可测,VIRGIL,队列研究,2,20,个月,(IQR 1132,个月,),在,144,周时，,HBV DNA,80 IU/mL,的累积比例为,93%,香港队列研究,3,5,年,第,5,年时，,156,例患者中有,97.4%HBV DNA,不可测,日本研究,4,(ETV-060),3,年,第,3,年时，,127/144,(88%)400 copies/mL,中国研究,5,(ETV-080),5,年,在,240,周时，,1238/1457,(85%)HBV DNA 50 IU/mL,IQR,，四分位数范围,1.Lampertico P,et al.AASLD,8,研究,药物,e,抗原状态,组织学检查数,/,试验人数,治疗时间（年）,纤维化评分下降人数（,%,）,肝硬化逆转人数（,%,）,Dienstag etal.2003,拉米夫定,阳性,63/267,3,12/19(63%),8/11(73%),Rizzetto etal.2005,拉米夫定,阴性,48/76,3,8/18(44%),3/6(50%),Hadziyannis etal.2006,阿德福韦酯,阴性,46/125,4-5,29/46(63%),3/4(75%),Chang etal.2010,恩替卡韦,阳性和阴性,57/679,5,50/57(88%),4/10(40%),Marcellin etal.2012,替诺福韦,阳性和阴性,348/641,5,176/348(51%),71/96(74%),多个研究证实核苷酸类药物治疗可逆转肝纤维化,/,硬化，,为核苷酸类药物可以改善慢乙肝患者的临床结局提供了清晰的证据,Lok AS.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2013 Apr;10(4):199-200.,研究药物e抗原状态组织学检查数/试验人数治疗时间（年）纤维化,9,Knodell,坏死性,炎症评分,患者例数,基线,48,周,长期,患者例数,Ishak,纤维化评分,基线,48,周,长期,Chang TT,et al.Hepatology.2010 Sep;52(3):886-93.,Knodell坏死性患者例数基线48周长期患者例数Ishak,10,患者比例（,%,）,Knodell,评分,坏死性炎症评分,Ishak,评分,纤维化评分,患者比例（,%,）,Marcellin P,et al.Lancet.2013 Feb 9;381(9865):468-75.,患者比例（%）Knodell坏死性炎症评分Ishak纤维化评,11,Liaw YF,et al.Hepatology.2011 Jan;53(1):62-72.,患者比例（,%,）,MELD,评分由基线下降的中位值,48,周时的疗效指标,一项双盲研究入组,112,例,CHB,失代偿患者，随机分为,TDF,组（,45,例）、,TDF,和,FTC,联合治疗组（,45,例）及,ETV,组（,22,例），治疗,48,周,Liaw YF,et al.Hepatology.201,12,Liaw YF,et al.Hepatology.2011 Jul;54(1):91-100.,191,例失代偿肝硬化患者应用,ETV 1mg/d,或,ADV 10mg/,治疗，疗程,48,周。,患者比例（,%,）,48,周时各项指标变化,HBV DNA,300,拷贝,/mL,ALT,复常,P0.0001,CTP,评分下降,2,CTP,评分改善,P=0.0425,MELD,评分,由基线变化均值,Liaw YF,et al.Hepatology.20,13,CTP,评分由基线的变化值,MELD,评分由基线的变化值,*P0.05,早期治疗定义为肝硬化失代偿,3,个月内即开始抗病毒治疗，延迟治疗定义为失代偿,3,个月后才开始抗病毒治疗。,早期治疗,延迟治疗,治疗组,多中心、前瞻性队列研究，入组,HBV,新发肝硬化失代偿患者,707,例，,284,例未接受抗病毒治疗，,423,例接受治疗（,58,例既往已开始治疗，,253,例早期治疗，,112,例延迟治疗）。,未治疗组,Jang JW,et al.Hepatology.2015 Jun;61(6):1809-20.,CTP评分由基线的变化值MELD评分由基线的变化值*P0.,14,肝癌,是全球第六位最常见恶性肿瘤,第三位最常见肿瘤相关性死亡原因,全球癌症发病率,-,肝癌居第六位,全球癌症死亡率,-,肝癌居第三位,肝癌,肝癌,Estimated cancer Incidence,Mortality,Prevalence and Disability-adjusted life years(DALYs)Worldwide in 2008,Available from globocan.iarc.fr/GLOBOCAN2008,肝癌是全球第六位最常见恶性肿瘤第三位最常见肿瘤相关性死亡,15,肝细胞癌,肝炎,(,主要为病毒性,),肝硬化,15%20%,在,5,年内发展至,肝硬化患者的,HCC,年发病率约为,3%-6%,Med Clin N Am 89(2005)371389,N Engl J Med.1997 Dec 11;337(24):1733-45,HCC may develop at an annual incidence of,3-6%,in cirrhosis,肝细胞癌肝炎肝硬化15%20%在5年内发展至肝硬化患者的,16,VIRGIL,研究,(n=372),6,包含,98,例肝硬化患者,中位随访时间,20,个月,台湾全境队列研究,2,21595,例接受,NA,治疗患者，随访,3.46,年,21595,例采用保肝药物治疗患者，随访,5.24,年,韩国研究,5,LAM,治疗组,872,例患者，中位随访,4.3,年,699,例历史对照组，中位随访,4,年,香港研究,(n=1870),3,包含,551,例肝硬化患者,随访时间：,36,个月,1.Tung-Hung Su TH,et al.Hepatology,2013,58(4):301A.2.Wu CY,et al.Gastroenterology.2014 Jul;147(1):143-151.e5.3.Wong GL,et al.Hepatology.2013 Nov;58(5):1537-47.4.Hosaka T,et al.Hepatology.2013 Jul;58(1):98-107.5.Eun JR,et al.J Hepatol.2010 Jul;53(1):118-25.6.Zoutendijk R,et al.Gut.2013 May;62(5):760-5.7.Papatheodoridis GV,et al.Gut.2011 Aug;60(8):1109-16.8.Kim