单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,动物免疫学补体系统,动物免疫学补体系统,第1页,补体系统,动物免疫学补体系统,第2页,Complement,Bordet,于,1894,年发觉存,于新鲜血清中在含有溶菌、,溶细胞活性,56,加热,30 min,灭活,动物免疫学补体系统,第3页,防御素,动物免疫学补体系统,第4页,动物免疫学补体系统,第5页,1,、,补体,（,complement,）,补体是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组与免疫相关并含有酶活性蛋白质。,当存在抗,原抗体复合物,或,其它激活因子,时，能够被激活而发挥杀菌、溶菌溶细胞和杀伤靶细胞等活性，增强巨噬细胞和抗体防御能力。,动物免疫学补体系统,第6页,补体由,C1,C9 9,种,蛋白质,组成，,C1,又由,C1qC1rC1s 3,个亚单位组成，共有,11,个组分。,动物免疫学补体系统,第7页,2,、补体系统分类及组成：,（,1,）固有成份,C1(C1q,，,C1r,，,C1s),C9,、,B,、,D,、,P,因子、丝氨酸蛋白酶。,（,2,）调整蛋白,可溶性调整因子。,膜结合性调整分子。,（,3,）补体受体,C1qR,，,CR1,，,CR2,，,CR3,，,C3aR.,，,C5aR,等。,动物免疫学补体系统,第8页,(1),固有成份：用,C,后加阿拉伯数字表示，如,C1,C4,C2,等。,(2),其它成份：用英文大写字母表示，如,B,因子、,D,因子、,P,因子等。,(3),裂解片段：小片段用,a,表示,如,C3a;,大片段用,b,表示,如,C3b,。,(4),酶活性成份：符号上划一横线,如,C3bBb,。,(5),灭活补体片段：符号前加,i,表示，如,iC3b,。,3,、补体成份命名：,动物免疫学补体系统,第9页,4,、补体特征：,1.,合成部位广泛性：主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞,。,动物免疫学补体系统,第10页,4,、补体特征：,2.,多数组分为糖蛋白。,3.,含量稳定性：约占血清球蛋白总量,10%,，,C3,含量最多，,D,因子最少。,4.,正常生理情况下，以非活化形式存在,。,5.,性质不稳定性：加热,56,，,30min,失活，,其它理化原因如射线、机械振荡、酒精、胆汁和一些添加剂等均可破坏补体,。,6.,作用非特异性和两面性：可与任何抗原抗体复合物结合而发生反应，同时也可造成免疫损伤。,7.,连锁反应性：某一成份活化后，其它成份可相继活化，形成级联酶促反应。,动物免疫学补体系统,第11页,第二节 补体激活路径,动物免疫学补体系统,第12页,补体激活路径,补体系统三条激活路径：,经典路径（,classical pathway,）,旁路路径（,alternative pathway,）,MBL,路径（,MBL mannan-binding lectin pathway,）甘露糖结合凝集素路径,动物免疫学补体系统,第13页,经典激活路径：,1,激活物质；,Ag-Ab,（,IgG1,、,IgG2,、,IgG3,、,IgM,）,2,激活次序：,C1q,、,C1r,、,C1s,、,C4,、,C2,、,C3,、,C5-9,3,激活过程：,（,1,）识别阶段：,当抗体与抗原结合后，抗体构象发生改变，暴露出位于,Fc,段上补体结合点，,Clq,便与之结合。继而激活,Clr,、,C1s,。,（,2,）活化阶段：,活化,C1s,依次酶解,C4,、,C2,，形成含有酶活性,C3,转化酶，后者深入裂解,C3,，形成,C5,转化酶。,（,3,）膜攻击阶段：,在,C5,转化酶作用下，,C5,被裂解成,C5a,和,C5b,。继而作用于后续其它补体成份，形成,C5b6789,攻膜复合体,（,membrane attack complex,MAC,），最终造成细胞膜受损，细胞裂解。,动物免疫学补体系统,第14页,（,1,）识别阶段：,C1,分子完整，而且要有,Ca+,存在。,C1qC1rC1sC1,在补体介导溶菌及溶细胞反应中，,IgM,比,IgG,更有效。,作用底物是,C4,、,C2,。,动物免疫学补体系统,第15页,动物免疫学补体系统,第16页,动物免疫学补体系统,第17页,动物免疫学补体系统,第18页,补体激活经典路径,动物免疫学补体系统,第19页,动物免疫学补体系统,第20页,动物免疫学补体系统,第21页,Ca,+,C1r,C1s,C1q,C4,C4a,b,经典路径,C3,转化酶产生,动物免疫学补体系统,第22页,经典路径,C3,转化酶产生,C4b,Mg,+,C4a,Ca,+,C1r,C1s,C1q,C2,C2b,a,C2,a,C4b2a,is C3 convertase,动物免疫学补体系统,第23页,经典路径,C5,转化酶产生,C4b,Mg,+,C4a,Ca,+,C1r,C1s,C1q,C2b,C2,a,C3,C3a,b,C,4b2a3b is C,5 convertase;it leads into the Membrane Attack Pathway,动物免疫学补体系统,第24页,末端通路成份,C6,C,9,C8,C7,C5,动物免疫学补体系统,第25页,Lytic pathway,C5-activation,C3b,C2,a,C4b,C5,b,C5a,动物免疫学补体系统,第26页,Lytic pathway,assembly of the lytic complex,C5,b,C6,C7,动物免疫学补体系统,第27页,Lytic pathway:,insertion of lytic complex into cell membrane,C5,b,C6,C7,C8,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,动物免疫学补体系统,第28页,补体激活旁路路径（替换路径）,动物免疫学补体系统,第29页,动物免疫学补体系统,第30页,第三节 补体功效,动物免疫学补体系统,第31页,（,1,）细胞溶解作用,（,2,）调理作用,（,3,）补体介导炎症作用,（,4,）去除免疫复合物,（,5,）免疫调整作用,动物免疫学补体系统,第32页,第四节 补体与疾病,动物免疫学补体系统,第33页,