,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第九章 蛋白质降解和氨基酸分解代谢,第九章 蛋白质降解和氨基酸分解代谢,1,第一节 蛋白质的降解,人体内蛋白质处于不断降解与合成的动态平衡中。,成人每天约有,1%2%,的体内蛋白质被降解。,第一节 蛋白质的降解人体内蛋白质处于不断降解与合成的动态平衡,2,(,1,),不依赖,ATP,的溶酶体途径,,,在溶酶体内进行,没有选择性,主要降解外源蛋白、膜蛋白及长寿命的细胞内蛋白。(蛋白酶的最适,pH,偏低,,5,左右),(,2,),依赖,ATP,的泛素途径,,在胞质中进行,主要降解异常蛋白和短寿命蛋白,(调节蛋白),,此途径在不含溶酶体的红细胞中尤为重要,(选择性降解),。,需,ATP,和泛素参与。,真核细胞中蛋白质的降解途径,真核细胞中蛋白质的降解途径,3,泛素是一种,8.5KD,的小分子蛋白质,普遍存在于真核细胞内。一级结构高度保守,酵母与人只相差,3,个,aa,残基,,它能与被降解的蛋白质共价结合,使后者活化,然后被蛋白酶降解。,蛋白质是否被泛素结合而选择性降解与该蛋白,N,端的,AA,有关,泛素化的蛋白质在,ATP,参与下被蛋白酶水解。,泛素是一种8.5KD的小分子蛋白质,普遍存在于真核细胞内。一,4,2019,年,6,日瑞典皇家科学院宣布,,2019,年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙,切哈诺沃、阿夫拉姆,赫什科,和,美国科学家欧文,罗斯,以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解。,2019年6日瑞典皇家科学院宣布,2019年诺贝尔化学奖授予,5,(二)蛋白质水解酶,(,1,)肽链内切酶:形成各种短肽,(,2,)肽链外切酶,羧肽酶,氨肽酶,二肽酶,(三)蛋白质酶促降解,需内肽酶、羧肽酶、氨肽酶和二肽酶的共同作用,蛋白质,多肽,AA,合成新蛋白质,(二)蛋白质水解酶(1)肽链内切酶:形成各种短肽(2)肽链外,6,消化道内几种蛋白酶的专一性,(,Phe.Tyr.Trp,),(,Arg.Lys,),(脂肪族),胰凝乳蛋白酶,胃蛋白酶,弹性蛋白酶,羧肽酶,胰蛋白酶,氨肽酶,羧肽酶,(,Phe.Trp,),消化道内几种蛋白酶的专一性(Phe.Tyr.Trp)(Arg,7,二、氨基酸代谢库,食物蛋白经消化吸收的氨基酸(外源性氨基酸)与体内组织蛋白降解产生的氨基酸(内源性氨基酸)混在一起,分布于体内各处参与代谢,称为氨基酸代谢库,(metabolic pool),。,二、氨基酸代谢库食物蛋白经消化吸收的氨基酸(外源性氨基酸)与,8,氨基酸代谢库,食物蛋白质,消化吸收,组织,蛋白质,分解,体内合成氨基酸,(,非必需氨基酸,),氨基酸代谢概况,-,酮酸,脱氨基作用,酮 体,氧化供能,糖,胺 类,脱羧基作用,氨,尿素,代谢转变,其它含氮化合物,(,嘌呤、嘧啶等,),合成,氨基酸代谢库食物蛋白质消化吸收 组织分解 体内合成氨基酸氨,9,食品生物化学第9章-蛋白质降解和氨基酸分解代谢课件,10,第二节 氨基酸的分解与转化,一、脱氨基作用,氨基酸失去氨基的作用叫脱氨基作用,氨基酸主要通过五种方式脱氨基,氧化脱氨基,非氧化脱氨基,脱酰胺作用,转氨基作用,联合脱氨基,第二节 氨基酸的分解与转化一、脱氨基作用 氨基酸失去氨基的,11,(一)氧化脱氨基作用,定义:,-AA,在酶的作用下,氧化生成,-,酮酸,同时消耗氧并产生氨的过程。,氧化脱氨基的反应过程包括,脱氢,和,水解,两步,脱氢反应需酶催化,而水解反应则不需酶的催化,。,R-CH-COOH,NH,2,2H,R-C-COOH+,NH,3,O,H,2,O,R-C-COOH,NH,酶,(一)氧化脱氨基作用定义:-AA在酶的作用下,氧化生成,12,AA,氧化酶的种类,L-AA,氧化酶:,催化,L-AA,氧化脱氨,体内分布不广泛,最适,pH10,左右,以,FAD,或,FMN,为辅基。,D-AA,氧化酶,:,体内分布广泛,以,FAD,为辅基。但体内,D-AA,不多。,L-,谷氨酸脱氢酶:,专一性强,分布广泛(动、植、微生物),活力强,以,NAD,+,或,NADP,+,为辅酶,。,+NAD(P)H+NH,3,CH,2,-,COOH,CHNH,2,-,CH,2,COOH,-,-,+NAD(P),+,+H,2,O,谷氨酸,脱氢酶,CH,2,-,COOH,C=O,-,CH,2,COOH,-,-,体内(正),体外(反),AA氧化酶的种类+NAD(P)H+NH3CH2-COOHCH,13,还原脱氨基、脱水脱氨基、水解脱氨基、脱硫氢基脱氨基等。,(在微生物中个别,AA,进行,但不普遍,),L-,丝氨酸,CH,2,COO,-,C-NH,3,+,=,-,CH,3,COO,-,C=NH,2,+,-,-,COOH,CH,2,OH,NH,2,-C-H,-,-,COOH,CH,3,C=O,-,-,丝氨酸脱水酶,+NH,3,丙酮酸,-H,2,O,+H,2,O,-,氨基丙烯酸,亚氨基丙酸,(二)非氧化脱氨,例:脱水脱氨基(只适于含一个羟基的,AA),还原脱氨基、脱水脱氨基、水解脱氨基、脱硫氢基脱氨基等。L-丝,14,CH,2,-,CONH,2,CH,2,-,CHNH,3,+,COO,-,-,-,+H,2,O,CH,2,-,COO,-,CH,2,-,CHNH,3,+,COO,-,-,-,+NH,3,谷氨酰胺酶,CH,2,-,CONH,2,CHNH,3,+,COO,-,-,-,+H,2,O,天冬酰胺酶,CH,2,-,COO,-,CHNH,3,+,COO,-,-,-,+NH,3,上述两种酶广泛存在于微生物、动物、植物中,有相当高的,专一性,。,(三)氨基酸的脱酰胺作用,CH2-CONH2CH2-CHNH3+COO-+H2OC,15,指,-AA,和酮酸之间氨基的转移作用,,-AA,的,-,氨基借助,转氨酶,的催化作用转移到酮酸的酮基上,结果原来的,AA,生成相应的酮酸,而原来的酮酸则形成相应的氨基酸。,R-CH-COOH R”-C-COOH,NH,2,O,R-C-COOH R”-CH-COOH,O,NH,2,转氨酶,(四)转氨基作用,指-AA和酮酸之间氨基的转移作用,-AA的-氨基借助,16,转氨基作用,(transamination),可以在各种氨基酸与,-,酮酸之间普遍进行。,各种转氨酶,(transaminase),均以,磷酸吡哆醛,(,胺,),为辅酶。,转氨基作用(transamination)可以在各种氨基酸与,17,(五)联合脱氨基,(动物组织主要采取的方式),转氨酶,氨基酸,-,酮酸,L-,谷氨酸脱氢酶,NH,3,+NAD,H,+,H,+,H,2,O+NAD,+,-,酮戊二酸,谷氨酸,由于转氨基作用不能最后脱掉氨基,氧化脱氨中只有,谷氨酸脱氢酶活力高,,转氨基作用与氧化脱氨基作用联合在一起才能迅速脱氨,这种作用就称为联合脱氨作用。,(五)联合脱氨基(动物组织主要采取的方式)转氨酶氨基酸-酮,18,单靠转氨基作用不能最终脱掉氨基,单靠氧化脱氨基作用也不能满足机体脱氨基的需要,因为只有,Glu,脱氢酶活力最高,其余,L-,氨基酸氧化酶的活力都低。,机体借助联合脱氨基作用可以迅速脱去氨基。,a,、转氨酶与,L-,谷氨酸脱氢酶作用相偶联,b,、转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联,类型,单靠转氨基作用不能最终脱掉氨基,单靠氧化脱氨基作用也不能满,19,大多数转氨酶,优先利用,-,酮戊二酸,作为氨基的受体,生成,Glu,。,因为生成的谷氨酸可在谷氨酸脱氢酶的催化下氧化脱氨,使,-,酮戊二酸再生。,转氨酶与,L-,谷氨酸脱氢酶作用相偶联,大多数转氨酶,优先利用-酮戊二酸作为氨基的受体,生成Glu,20,转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联,(,骨骼肌,心脏,肝脏,脑组织中,),-,氨基酸,-,酮酸,-,酮戊二酸,谷氨酸,草酰乙酸,天冬氨酸,腺苷酰琥珀酸,苹果酸,延胡索酸,腺苷酸,次黄苷酸,因为这些组织中的谷氨酸脱氢酶活性较低,。,转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联 (骨骼肌心,21,氧化脱氨,非氧化脱氨,氨基酸的脱酰胺作用,转氨基作用,联合脱氨基,(两种类型),脱氨基作用,小 结,氧化脱氨脱氨基作用小 结,22,二、脱羧基作用,脱羧基作用,(decarboxylation),氨基酸脱羧酶,氨基酸,胺类,RCH,2,NH,2,+,CO,2,磷酸吡哆醛,由氨基酸脱羧酶,(decarboxyase),催化,辅酶为,磷酸吡哆醛,,产物为,CO,2,和胺。所产生的胺可由胺氧化酶氧化为醛、酸,酸可由尿液排出,也可再氧化为,CO,2,和水。,在脱羧酶催化下,氨基酸脱羧产生,CO2,和有机胺(一级胺)的过程称为脱羧基作用。,二、脱羧基作用脱羧基作用(decarboxylation),23,脱羧酶,氨基酸脱羧酶催化氨基酸脱羧的,专一性,很高,,一般是一种氨基酸脱羧酶只对一种,L-,型氨基酸起作用,。,氨基酸脱羧酶中,除,组氨酸脱羧酶不需要辅酶,外,各种脱羧酶都以,磷酸吡哆醛,为辅酶。,脱羧酶,24,谷,AA -,氨基丁酸,+CO,2,天冬,AA -,丙,AA+CO,2,赖,AA,尸胺,+CO,2,鸟,AA,腐胺,+CO,2,胺类,有一定作用,但有些胺类化合物有害(尤其对人),应维持在一定水平,体内胺氧化酶可将多余的胺氧化成醛,进一步氧化成脂肪酸。,谷AA,25,氨,的去路:,排氨生物:,NH,3,转变成酰胺(,Gln,),运到排泄部位后再分解。(原生动物、线虫和鱼类),以尿酸排出:将,NH,3,转变为溶解度较小的尿酸排出。通过消耗大量能量而保存体内水分。(陆生爬虫及鸟类),以尿素排出:经尿素循环(肝脏)将,NH,3,转变为尿素而排出。(哺乳动物),重新利用合成,AA,:,合成酰胺(高等植物中),嘧啶环的合成(细菌),生成铵盐,三、氨基酸分解产物的代谢,排氨生物:NH3转变成酰胺(Gln),运到排泄部位后再分解。,26,体内氨的主要代谢去路是用于合成无毒的尿素,(urea),。,合成尿素的主要器官是肝,但在肾及脑中也可少量合成。,尿素合成是经称为鸟氨酸循环,(ornithine cycle),的反应过程来完成的。催化这些反应的酶存在于胞液和线粒体中。,尿素的生成,体内氨的主要代谢去路是用于合成无毒的尿素(urea)。尿素的,27,(,1,)氨基甲酰磷酸的合成,此反应在线粒体中进行,由氨基甲酰磷酸合成酶,(,carbamoyl phosphate synthetase-,CPS-,)催化,该酶需,N-,乙酰谷氨酸(,AGA,)作为变构激活剂,反应不可逆。,1,、尿素循环(鸟氨酸循环),NH,3,+CO,2,H,2,O+2ATP,2ADP+Pi,氨基甲酰磷酸合成酶,AGA,,,Mg,2+,NH,2,O PO,3,2-,C,O,氨基甲酰磷酸,(1)氨基甲酰磷酸的合成1、尿素循环(鸟氨酸循环)NH3+,28,在线粒体内进行,由鸟氨酸氨基甲酰转移酶(,ornithine carbamoyl trans-ferase,OCT,)催化,将氨甲酰基转移到鸟氨酸的,-,氨基上,生成瓜氨酸。,NH,2,O PO,3,2-,C,O,(CH,2,),3,NH,2,H,2,N-,CH,COOH,C,O,(CH,2,),3,NH,H,2,N-,CH,COOH,NH,2,+H,3,PO,4,+,氨基