晚期NSCLC一线化疗后维持治疗的进展课件-

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,晚期,NSCLC,一线化疗后,维持治疗的进展,中山大学肿瘤防治中心张力教授,2011,年,2,月,19,日上海,晚期NSCLC一线化疗后维持治疗的进展中山大学肿瘤防治中心,维持治疗定义,肿瘤体积最小时给予治疗,进展前尽可能拖延无进展生存期,临床目标：缓解症状复发或恶化,诊断,缓解或稳定,PD,死亡,一线含铂两联化疗,(4,周期,),维持,2-3,线,维持治疗定义肿瘤体积最小时给予治疗诊断缓解或稳定PD死亡一线,维持治疗定义,肿瘤体积最小时给予治疗,进展前尽可能拖延无进展生存期,临床目标：缓解症状复发或恶化,诊断,缓解或稳定,PD,死亡,一线含铂两联化疗,(4,周期,),维持,2-3,线,维持治疗定义肿瘤体积最小时给予治疗诊断缓解或稳定PD死亡一线,维持治疗,一线治疗,晚期,NSCLC,维持治疗的不同治疗策略,X,Y：细胞毒药物,1.,靶向药物,3.,药物,Y,2.,药物,X,X+,铂类,+,靶向药物,X+,铂类,X+,铂类,原药,维持治疗,换,药,维持治疗,靶向药物,维持治疗,维持治疗一线治疗晚期NSCLC维持治疗的不同治疗策略X,Y,问题,1,：维持治疗中继续用化疗是否可行？,问题1：维持治疗中继续用化疗是否可行？,原药维持治疗,研究,维持药物,Median PFS(,月,),HR(95%CL)for PFS,对照组,维持组,Brodowics,吉西他滨,2,3.6,0.69(0.56-0.86),IFCT-GFPC,吉西他滨,1.9,3.8,0.56(0.44-0.72),Belani,吉西他滨,7.7,7.4,1.09(0.81-1.45,）,Brodowicz,Lung Cancer 2006;Prol,ESMO 2010;Belani,ASCO 2010;Westeel,JNCI 2005;Fidias,JCO 2009;Ciuleanu,Lancet 2009;Gaafar,ASCO 2010;Cappuzzo,Lancet Oncol2010;Kabbinavar,ASCO 2010,原药维持治疗研究维持药物Median PFS(月)HR(95,原药维持治疗,治疗方案,临床研究,血液学毒性,吉西他滨,C.P.Belani,et al 2010,3/4,级（贫血,9.4%,，嗜中性白血球减少,13.3%,，血小板减少,9.4%,）,M.Perol,et al 2010,3/4,级白细胞下降,27%,Thomas Brodowicz 2006,3/4,级（贫血,3.9%,，嗜中性白血球减少,18.7%,，血小板减少,7.5%,）,原药维持治疗治疗方案临床研究血液学毒性吉西他滨 C.P.,换药维持治疗,研究,维持药物,Median PFS(,月,),HR(95%CL)for PFS,对照组,维持组,Westeel,Vinorelbine,3,5,0.77,（,0.55-1.07,）,Fidias,多西他赛,2.7,5.7,0.71,（,0.55-0.92,）,Ciuleanu,培美曲赛,2,4,0.60,（,0.49-0.73,）,Brodowicz,Lung Cancer 2006;Prol,ESMO 2010;Belani,ASCO 2010;Westeel,JNCI 2005;Fidias,JCO 2009;Ciuleanu,Lancet 2009;Gaafar,ASCO 2010;Cappuzzo,Lancet Oncol2010;Kabbinavar,ASCO 2010,换药维持治疗研究维持药物Median PFS(月)HR(95,换药维持治疗,临床研究,治疗方案,血液学毒性,Westeel,Vinorelbine,3/4,级（贫血,8%,，嗜中性白血球减少,60%,，血小板减少,4%,），,22%,的感染,Fidias,多西他赛,3/4,级白细胞下降,27.6%,Ciuleanu,培美曲赛,贫血,15%,，白血球减少症,6%,，嗜中性白血球减少,6%,换药维持治疗临床研究治疗方案血液学毒性 WesteelVin,问题,1,：维持治疗中继续用化疗是否可行？,结论：维持治疗中继续用化疗有疗效，,但血液毒性大。,问题1：维持治疗中继续用化疗是否可行？结论：维持治疗中继续用,问题,2,：靶向药物维持是否可行？,问题2：靶向药物维持是否可行？,靶向治疗维持治疗,研究,维持药物,Median PFS(,月,),HR(95%CL)for PFS,对照组,维持组,EORTC,吉非替尼,2.9,4.1,0.61,（,0.45-0.83,）,SATURN,厄洛替尼,2.55,2.83,0.71,（,0.62-0.82,）,ECOG4599,Avastin,4.9,5.9,0.76,（,0.57-1.01,）,FLEX,c225,12.3,11.1,0.71,（,0.62-0.82,）,Brodowicz,Lung Cancer 2006;Prol,ESMO 2010;Belani,ASCO 2010;Westeel,JNCI 2005;Fidias,JCO 2009;Ciuleanu,Lancet 2009;Gaafar,ASCO 2010;Cappuzzo,Lancet Oncol2010;Kabbinavar,ASCO 2010,靶向治疗维持治疗研究维持药物Median PFS(月)HR(,Phase III trial of Avastin in NSCLC(E4599),Primary endpoint:overall survival,Avastin 15mg/kg i.v.every 3 weeks,Carboplatin i.v.to AUC 6mg/mL and paclitaxel 200mg/m,2,i.v.every 3 weeks,Patients in the Avastin plus CP arm received single-agent Avastin until disease progression,Previously untreated stage IIIB/IV,non-squamous NSCLC,(n=878),CP,6(n=444),Avastin(15mg/kg)every 3 weeks+CP,6(n=434),PD*,PD,*N,o cross over permitted,Avastin every 3 weeks until progression,Sandler A,et al.N Engl J Med 2006;355:254250,Phase III trial of Avastin in,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,06121824303642,Months,Probability,HR=0.79(0.670.92);p=0.003,10.3,12.3,Survival(%),12 months,24 months,CP+Avastin,51,23,CP,44,15,Sandler A,et al.N Engl J Med 2006;355:254250,Phase III trial of Avastin in NSCLC(E4599),1.006121824303642Month,J Clin Oncol 26:2008(May 20 suppl;abstr 0003,Oral),J Clin Oncol 26:2008(May 20,FLEX,研究,J Clin Oncol 26:2008(May 20 suppl;abstr 0003,Oral),FLEX 研究J Clin Oncol 26:2008(,SATURN,研究设计,TITAN or,off study,(n=889),既往未化疗的,IIIB/IV NSCLC,n=1,949,CR,PR,SD,1:1,4,周期一线,含铂两药,标准化疗*,PD,安慰剂,PD,Off study,特罗凯,150mg/d,PD,Off study,肿瘤样本,(,强制性,),根据,EGFR,免疫组化蛋白表达分层,*,含铂方案可以为以下任何之一：,紫杉醇，吉西他宾，多西他赛,+,顺铂或卡铂；,长春瑞宾,+,顺铂,主要终点,:,PFS in all patients,PFS in EGFR IHC+,F.Cappuzzo.et al,Lancet,Oncology,2010,SATURN研究设计TITAN or(n=889)既往未化疗,主要终点,PFS*:ITT,患者,PFS probability,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,081624324048566472808896,Time(weeks),HR=0.71(0.620.82),Log-rank p65,岁,8.0,16.7,ECOG,PS,0,36.0,37.5,1,64.0,62.5,P=,培美曲赛；,C=,顺铂；,ECOG=,东部协作肿瘤组,Liang J,et al.J Clin Oncol 28:7s,2010(suppl;abstr 7591).,特征,(%),PC/G,；,N=25,PC/P,；,N=24,病理学,混合细胞癌，肺,0,0,腺癌,/,鳞癌,88.0/8.0,87.5/8.3,分化较差或,NOS,4.0,4.2,基线疾病分期,IIIB/IV,4.0/96.0,12.5/87.5,肿瘤位置*,肺或胸膜,NA,NA,淋巴结,/,骨,NA/NA,NA/NA,肝或内脏,NA,NA,脑,(CNS)/,其他,NA/NA,NA/NA,C=,顺铂；,P=,培美曲赛；,G=,吉非替尼；,CNS=,中枢神经系统；,NA=,未提供；,NOS=,不明确,*患者可能具有多发疾病位置，因此可能重复计算,两组基线特征平衡特征(%)PC/吉非替尼；N=25PC/培,吉非替尼维持治疗进展风险显著低于培美曲赛,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,4,8,12,16,20,24,28,时间(月),无进展生存概率,维持治疗期,*对治疗阶段两组治疗、性别和肿瘤组织学的交互影响进行调整后的,Cox,模型,调整的,Cox,模型*,(,入组后比较第二阶段部分治疗的,PFS),未调整的,Cox,模型,(,入组后比较第一、二阶段全部治疗的,PFS),Liang J,et al.J Clin Oncol 28:7s,2010(suppl;abstr 7591).,维持治疗期：吉非替尼组进展风险显著降低,HR(95%CI)=0.194(0.075,0.502),P0.001,吉非替尼维持治疗进展风险显著低于培美曲赛1.00.80.60,即使排除鳞癌患者并计入一线化疗期,吉非替尼组仍有统计学显著性优势,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,4,8,12,16,20,24,28,无进展生存概率,第一阶段,第二阶段,时间,(,月,),以整个研究过程计算，即从一线化疗前随机开始,中位,PFS(,月,),：,PC/,吉非替尼组,=12.91(6.93,17.18),n=32,PG/,培美曲赛组,=6.87(5.78,9.29)n=27,HR(95%CI)=,0.352,(0.171,0.727);P=0.0048,Liang J,et al.J Clin Oncol 28:7s,2010(suppl;abstr 7591).,未调整的,Cox,模型,(,入组后比较第一、二阶段全部治疗的,PFS),注：非预设亚组或分层随机的分层因素,即使排除鳞癌患者并计入一线化疗期吉非替尼组仍有统计学显著性,目前未观察到生存有显著性差异,Liang J,et al.J Clin Oncol 28:7s,2010(suppl;abstr 7591).,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.

最新DOC

最新PPT

最新RAR