单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫学总结,2011.12.15,一、免疫系统的三大功能,1,免疫防御,immunological defence,：,机体排斥外来抗原性异物的一种保护功能，如抵抗细菌、病毒的感染。,2,免疫监视,immunological survillance,：机体及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种保护功能。,3,免疫自稳,immunological homseostasis,：,机体维持内环境相对稳定的一种保护功能，如对体内损伤、衰老，变性细胞的清除,。,三、免疫系统的组成,免疫器官,免疫分子,免疫细胞,中枢免疫器官,外周免疫器官,抗体,补体,细胞因子,MHC,白细胞分化抗原和粘附分子,淋巴细胞,单核巨噬细胞,树突状细胞,粒细胞与肥大细胞等,骨髓、腔上囊（禽类）,-,B,淋巴细胞分化成熟,胸腺,-,T,淋巴细胞分化成熟,淋巴结,脾,黏膜相关淋巴组织,发生免疫应答的场所,二、抗原,（一）概念,抗原（,Antigen,Ag,）,：,是指能与,T,细胞、,B,细胞受体（,TCR,、,BCR,）结合，启动特异性免疫应答，即产生抗体或效应,T,细胞；并能与相应的免疫应答产物（抗体或效应,T,细胞）产生特异性结合的物质。,（二）抗原的两种基本特性,1.,免疫原性,（,immunogenecity,）是指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答（产生特异性抗体及免疫效应细胞）的性质。,Ag,T,B,致敏,T,细胞,浆细胞,抗体,免疫原性示意图,2.,抗原性,抗原性（,antigenicity,）又称 免疫反应性，是指抗原分子与免疫应答产物（抗体或免疫效应细胞）发生特异性结合的性质。,Ag,T,B,致敏,T,细胞,浆细胞,抗原性（免疫反应性）示意图,抗体,（三）抗原的分类,根据抗原刺激机体产生免疫应答是否需要,Th,细胞辅助,1.,胸腺依赖性抗原,（,TD-Ag,）,指需要在,T,细胞辅助及巨噬细胞参与下才能激活,B,细胞产生抗体的抗原物质，可引起体液免疫、细胞免疫。如多数蛋白质抗原。,2.,胸腺非依赖性抗原,（,TI-Ag,）,指无需要在,T,细胞辅助就能激活,B,细胞产生抗体的抗原物质，只引起体液免疫、不引起细胞免疫。如细菌脂多糖，聚合鞭毛素。,同种异型,抗原,异种抗原,三、抗体,1.,抗体（,antibody,Ab,）,功能性概念,由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的、具有免疫功能的糖蛋白。抗体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、小肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。,2.,免疫球蛋白（,immunoglobulin,Ig,）,结构性概念,具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似,的,球,蛋白,。,免疫球蛋白的基本结构,“,Y,”,型，四肽链,重链（,5,种,:,、）,轻链（,2,种,:,、）,可变区（,V,区）,超变区,（,HVR,，,3,个）,骨架区,:FR,（,4,个）,恒定区（,C,区）,铰链区,结构域,轻链,:,VL,，,CL,重链,:VH,，,CH1,，,CH2,，,CH3(IgG,、,IgA,和,IgD,),，,CH4(IgM,和,IgE),1,2,3,4,免疫球蛋白的功能,（一）,Ig V,区的功能,识别并特异性结合抗原，具有中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能。,（二）,Ig C,区的功能,1,、激活补体,Ab,（,IgM,、,IgG,）,+Ag C1q,补体经典途径,IgG4,、,IgA,和,IgE,的凝聚物 补体旁路途径,2,、结合,Fc,段受体,（,1,）调理作用：,IgG+,抗原,(,颗粒性,)FcR,（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）促吞噬细胞吞噬,（,2,）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,ADCC,：,IgG+,抗原,(,靶细胞,)Fc R,（,NK,细胞）杀伤靶细胞。,（,3,）介导,I,型超敏反应,3,、穿过胎盘和黏膜,各类免疫球蛋白的特性与功能,（一）,IgG,：,是血清和胞外液中,含量最高的,Ig,；是,再次免疫应答产生的主要抗体,，其亲和力高，在体内分布广泛，具有重要的免疫效应，是机体抗感染的,“,主力军,”,；,IgG,可以穿过胎盘屏障，在新生儿抗感染免疫中起重要作用；,IgG(1,2,3),的,CH2,能通过,经典途径,活化补体，并可以参与调理作用、,ADCC,作用等,。,（二）,IgM,占血清免疫球蛋白总量的,5%-10%,，,单体,IgM,以膜结合型（,mIgM,）表达于,B,细胞表面，构成,BCR,；分泌型,IgM,为五聚体，是,分子量最大的,Ig,；,IgM,是个体发育过程中,最早合成和分泌的抗体,，也是,初次体液免疫应答中出现最早的抗体,，可用于感染的早期诊断。,（三）,IgA,分泌型,IgA,（,SIgA,）为二聚体，由,J,链连接；是,外分泌液中的主要抗体,，参与黏膜局部免疫，通过与相应病原微生物（细菌、病毒等）结合，阻止病原体黏附到细胞表面；,婴儿可从母乳中获得,SIgA,，为一重要的自然免疫。,（四）,IgD,正常人血清,IgD,浓度很低；膜结合型,IgD,（,mIgD,）构成,BCR,是,B,细胞分化发育成熟的标志。,（五）,IgE,IgE,是正常人血清中含量最少的,Ig,，血清浓度极低；其,CH2,CH3,结构域可以与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力,Fc,RI,结合，当结合再次进入机体的抗原后可引起,I,型超敏反应,；,IgE,与机体抗寄生虫免疫有关,。,四、补体,（一）补体（,complement,）,存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有,酶样活性的蛋白质,，补体不仅是机体固有免疫防御的重要部分，也是抗体发挥免疫效应的主要机制之一，并对免疫系统的功能具有调节作用。,五、,细胞因子（,cytokine,，,CK,）,指由活化免疫细胞或非免疫细胞（如成纤维细胞、血管内皮细胞等）合成分泌的能,调节细胞生理功能，介导炎症反应,，,并参与免疫应答和组织修复,等多种生物学效应的小分子多肽或糖蛋白。,二、作用方式,自分泌（,autocrine),：,作用的靶细胞是其产生细胞,（如：,T,细胞产生的,IL-2,刺激,T,细,胞本身生长）。,旁分泌（,paracrine),：,细胞因子的产生细胞和靶细胞非,同一细胞，但是二者临近，如,T,细胞产生的,IL-2,支持,B,细胞的增,殖和分化。,内分泌（,endocrine,）：,某些细胞因子，如,TGF-,、,TNF,等，通过血液循环对远距,离的细胞发挥作用。,THANK YOU,SUCCESS,2024/11/16,22,可编辑,三、作用的共同特点,多效性：,一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学,效应（如,IFN-,巨噬细胞,/Th2,细胞）,重叠性：,几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产,生相同或相似的生物学效应（如,IL-4,和,IL-6,均刺激,B,细胞增殖）,协同性：,两种或两种以上的细胞因子共同作用，并,且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功,能，两者表现为协同作用，如,IL-3,和,IL-11,共同刺激造血干细胞的分化成熟。,拮抗性：,一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功,能。（如,IL-4,IFN-,）,细胞因子调节网络,（,cytokine network,）。,六、主要组织相容性复合体,(major histocompatibility complex,MHC),脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组,紧密连锁基因群,。,MHCI,分子的,2m,亚基不由主要组织相容性复合体编码。,恶性肿瘤细胞,HLA-,类分子表达减少或缺乏，导致肿瘤细胞逃逸免疫监视。,CD8,结合,CD4,结合,七、抗原提呈细胞,(antigen-presenting cell,APC),概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解成肽片段，并同,MHC,分子结合，一同表达在细胞膜表面，提供给,T,细胞识别活化的一类高度专门化的细胞,。,主要包括：树突状细胞（朗格汉斯细胞）、巨噬细胞和,B,细胞,八、,T淋巴细胞的分化和发育过程,胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图,九、,十、体液免疫应答,TD,抗原,和,TI,抗原,引起免疫应答：,1,、,TD,抗原刺激,B,细胞活化,需,两种信号,：,（,1,）,第一信号,（抗原刺激信号）,TD-Ag,的抗原决定簇与,BCR,结合，,Ig,和,Ig,把第一信号传递到胞内，辅助受体,CD19,和,CD21,辅助第一信号的传递。,（,2,）,第二信号,（协同刺激信号）,B,细胞与,Th2,间的相互作用为,B,细胞的活化提供第二信号，主要为,CD40-CD40L,。,第一和第二信号协同激活,B,细胞,（一）,B,细胞对,TD-Ag,的应答,中和病毒或毒素,B,细胞活化,B,细胞增殖、分化,记忆性,B,细胞,浆细胞,抗体,调理吞噬,介导,ADCC,作用,激活补体,参考免疫球蛋白的功能,初次应答与再次应答,初次应答：特定抗原初次刺激机体所引发的应答称为初次应答（,primary response,）。,再次应答：初次应答中所形成的记忆淋巴细胞当再次接触相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的应答，即为再次应答,(secondary response),。,（一）初次应答（,primary response,）,1.,概念 抗原初次进入机体所产生的应答,2.,特点,（,1,）潜伏期,(,诱导期,),长,(,约,7,10,天,),（,2,）抗体的种类以,IgM,为主,（,3,）抗体亲和力低,（,4,）维持时间短,（,5,）总抗体水平低,（二）再次应答,(secondary response),1.,概念 抗原再次进入机体所产生的应答,2.,特点,（,1,）潜伏期短（约,2,3,天）,（,2,）抗体的种类以,IgG,为主,（,3,）抗体亲和力比初次应答明显增强,（,4,）维持时间长,（,5,）总抗体水平高,预祝同学们考试顺利！,THANK YOU,SUCCESS,2024/11/16,43,可编辑,